PLoS ONE: Feasibility af Intensitet-moduleret og Image-Guided Strålebehandling for Funktionel Orgel Preservation i lokalt avanceret larynxcancer

Abstrakt

Formål

Formålet med undersøgelsen er at vurdere mulighederne for intensitet-moduleret og image-guided strålebehandling (IMRT, og IGRT henholdsvis) til funktionel opbevaring i lokalt avanceret larynxcancer. En retrospektiv gennemgang af 27 patienter, der gennemgår samtidig chemoradiation for lokalt fremskreden larynx kræft (8 IMRT, 19 IGRT) blev foretaget. Ud over regelmæssige kliniske undersøgelser havde alle patienter PET imaging på 4 måneder og 10 måneder efter strålebehandling, og derefter årligt. Loco-regional kontrol, tale kvalitet og fodring-tube afhængighed blev vurderet under opfølgningsbesøg.

Resultater

Ved en median opfølgning på 20 måneder (interval 6-57 måneder), fire ud af 27 patienter (14,8%) udviklede lokalt recidiv og gennemgik redde total laryngektomi. En patient udviklede fjerne metastaser efter bjærgning kirurgi. Blandt de 23 patienter, der bevarede deres strubehoved uden tegn på tilbagefald omsider opfølgning, 22 (95%) rapporterede normal eller næsten normal stemme kvalitet, der giver dem mulighed for at kommunikere ordentligt. Fire patienter (14,8%) havde langsigtede sondeernæring-afhængighed på grund af svær dysfagi (2 patienter) og kronisk aspiration (2 patienter, med deraf følgende død fra aspirationspneumoni i én patient).

Konklusioner og kliniske relevans

Funktionel larynx bevarelse er muligt med IMRT og IGRT for lokalt fremskreden larynxcancer. Men dysfagi og aspiration er fortsat alvorlige komplikationer på grund mest sandsynlige til høj stråledosis levering til svælg musculatures

Henvisning:. Nguyen NP, Chi A, Betz M, Almeida F, Vos P, Davis R, et al . (2012) Feasibility af Intensitet-moduleret og Image-Guided Strålebehandling for Funktionel Orgel Preservation i Lokalt Advanced larynxcancer. PLoS ONE 7 (8): e42729. doi: 10,1371 /journal.pone.0042729

Redaktør: Chulso Moon, Johns Hopkins University, USA

Modtaget: April 7, 2012; Accepteret: 11. juli, 2012; Udgivet: 20 August, 2012

Copyright: © Nguyen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lokalt fremskreden larynxcancer blev traditionelt behandlet med total laryngektomi. efterfulgt af postoperativ strålebehandling betragtning af den høje risiko for loco-regional gentagelser [1]. Imidlertid er tilstedeværelsen af ​​en stomi efter total laryngektomi ofte forbundet med kronisk luftvejs irritation og hoste, søvn vanskeligheder og dårlig cosmesis [2] – [4]. Derudover kan resektion af store tumorer og hals dissektion medføre store kroniske postoperative smerter [5], [6]. I et forsøg på at forbedre patientens livskvalitet, Veterans Administration Laryngeal Study (VALG) først undersøgt mulighederne for et organ-bevarelse tilgang, at opnå en 64% sats af larynx konservering med induktion kemoterapi fulgt respondenter ved endelig strålebehandling, og samtidig opretholde en overlevelsesraten sammenlignelig med den set i laryngectomized patienter [7]. Den strålebehandling Oncology Group (RTOG) 91-11 Undersøgelse efterfølgende viste en endnu højere larynx konservering med samtidig chemoradiation snarere end induktion kemoterapi efterfulgt af strålebehandling alene i det mindste for patienter med T3 sygdom [8]. Mens udelukkelse af patienter med T4 læsioner fra RTOG 91-11 forlod det uklart, om larynx konservering med samtidig chemoradiation var muligt for alle patienter med lokalt avanceret larynxcancer for funktionel larynx konservering, senere undersøgelser bekræftede gennemførligheden af ​​en sådan fremgangsmåde for T4 sygdom som brønd [9], [10]. Nevertherless, vedvarende bekymringer stadig om de funktionelle konsekvenser af at levere helbredende strålingsdoser til strubehovedet og svælg muskulatur, med risiko for efterfølgende kronisk ødem og fibrose, hvilket fører til voice ændring og kronisk dysfagi og potentielt besejre formålet med larynx konservering [11], [12]. Den traditionelle behandling for lokalt fremskreden larynxcancer har været to laterale felter matches med en forreste supraclavicular felt. Dette tredimensionale (3-D) strålebehandling teknik tillod ikke sparing af normale væv, som modtog den samme tumor dosis. Xerostosmia sekundært til stråling relateret ødelæggelse af parotideale kirtler, osteoradionekrose sekundært til høj mandibulær dosis, og høretab fra cochlea skader, er almindelige sequellaes af 3-D konform strålebehandling (3-DRT), der fører til dårlig patientens livskvalitet [13] – [15]. For nylig har intensitet-moduleret (IMRT) og image-guided strålebehandling (IGRT) blevet indført i behandlingen af ​​hoved- og halscancer at mindske behandling toksicitet ved at forbedre normale væv besparende [16] – [18]. Hurtig dosis falde væk fra målet tillader betydelig sparsom af de normale organer med risiko for komplikationer og potentielt forbedrer patientens livskvalitet med disse nye strålebehandling teknikker. Den samtidigt integreret boost (SIB) teknikken ifølge imrt og IGRT tillader også selektiv dosisfastsættelse til forskellige målniveauer med tumoren fik den højeste dosis og subklinisk sygdom behandlet til en lavere dosis, tillader således mere kontrol af dosis stråling modtages af de normale organer støder op til målet. Foreløbige dosimetriske studier af larynx cancer viste også forbedret dosis conformality af IMRT forhold til 3-DRT, kan føre til en forbedret tumor kontrol, hvis tumor dosis også kan øges med den integrerede boost teknik [19] – [20]. Imidlertid kan fordelene ved IMRT og IGRT også blive ophævet på grund af mulig marginal miss hvis tumor volumen ikke er klart defineret [21]. , Præcis forbehandling billeddannelse såsom positronemissionstomografi (PET) scanninger er således næsten obligatorisk for larynx cancer på grund af dens overlegne tumor afgrænsning i forhold til CT-scanninger [22]. Efter strålebehandling, høj dosis til strubehovedet til tumorkontrol ofte føre til alvorlig larynxødem som kan fortolkes som tumor tilbagefald. Evne PET scanninger og PET-CT at skelne tumor tilbagefald fra larynx ødem og fibrose også gøre det til et ideelt værktøj til patient opfølgning for at undgå unødvendige larynx biopsier, som kan forårsage chondronecrosis [23] – [24]. Vi undersøger i denne retrospektive undersøgelse af mulighederne og potentielle fordele ved IMRT og IGRT for anatomisk og funktionel orgel konservering i kombination når FDG-PET er blevet brugt til at guide target volumen felineation, og efter behandlingen overvågning. Tabel 1 illustrerer de potentielle fordele og mulige faldgruber IMRT og IGRT forhold til 3-D konform strålebehandling.

Materialer og metoder

De medicinske optegnelser af 27 patienter, der gennemgår helbredende strålebehandling for lokalt avancerede larynx kræft ved University of Arizona Radiation Oncology Department blev retrospektivt revideret efter institutionelle review board (IRB) godkendelse. The University of Arizona IRB frafaldes patienten krav om samtykke på grund af den tilbagevirkende kraft af undersøgelsen begrænset til kortlægge anmeldelser. Patienten oplysninger blev de-identificeret til at beskytte patientens fortrolighed. Otte patienter blev behandlet med hele området (WF) IMRT teknik på Elekta lineære accelerator (6 MV fotoner) med 7 til 9 stråling bjælker i perioden februar 2007 til december 2008. Efter installation af den spiralformede tomotherapy enhed i december 2008, var 19 patienter behandlet med WF IGRT teknik. Forud for behandling blev hver patient simuleret i rygleje med et hoved og hals Aquaplast maske til behandling immobilisering. En computertomografi (CT) scanning med og uden intravenøs (IV) kontrast til planlægning behandling blev udført i behandlingen position. Områderne hoved og hals fra toppunktet til midten brystkasse blev scannet med en skive tykkelse på 3 mm CT-scanning med IV kontrast blev ansat til at skitsere tumoren og groft forstørret cervikal lymfeknude for target volumen afgrænsning. Strålebehandling planlægning blev udført på CT-scanning uden kontrast for at undgå mulig interferens kontrast tæthed på strålebehandling isodosiskonturer distributioner. Diagnostisk positronemissionstomografi (PET) -CT scan planlægning for tumorafbildning blev også indarbejdet med CT planlægning. En 0,5 cm bolus materiale blev placeret på ethvert område af den pågældende af tumor og om eventuelle håndgribelig cervikale lymfeknuder hud. Patienter behandlet på tomotherapy havde også 0,5 cm bolus over skjoldbruskkirtlen brusk for at forhindre mulig underdosering af strubehovedet. Normale organer med risiko for komplikationer blev skitseret for planlægning behandling (rygmarv, hjernestammen, bilateral cochlea, underkæben, parotideale kirtler, bilaterale øjne, og mundhule). Strålebehandling dosis var ens for patienter i begge grupper ved hjælp af den integrerede boost teknik til at reducere behandlingen toksicitet. Tumoren og groft forstørrede lymfeknuder (CTV1) på CT-scanning med en margin (PTV1) blev behandlet til 70 Gy i 35 fraktioner (2 Gy /fraktion). Marginalerne var 5 mm til 1 cm hele vejen rundt CTV1 afhængigt af anatomiske placering. Områderne med høj risiko-PTV2 (mindst 1 cm omkring grov tumor og patologiske cervikale lymfeknuder) og risiko -PTV3 lav (subkliniske regionale lymfeknuder med 5 mm margin) for tumor spredning blev behandlet henholdsvis 63 Gy og 56 Gy i 35 fraktioner, henholdsvis. Minimal mål dækning var 95% af den foreskrevne dosis for alle mål med mindst 99% af den ordinerede dosis leveret til grov tumor og involverede cervikale lymfeknuder. Lymfeknuderne i den ipsilaterale hals herunder de retropharyngeale lymfeknuder blev behandlet til basis af kraniet, hvis der var nogen cervikal lymfeknude udvidelsen (eller PET-positive lymfeknuder). Kontralaterale ikke-involverede lymfeknuder blev behandlet profylaktisk med C1 ryghvirvler som den overlegne grænse. I tilfælde af bilateral livmoderhalskræft lymfeknude involvering, blev den bilaterale hals behandlet til bunden af ​​kraniet for at undgå enhver marginal miss. Betyder dosis for parotideale blev holdt under 2600 cGy hvis der ikke var ipsilaterale cervikal lymfeknude udvidelsen. Dosis begrænsninger for andre normale organer i fare (OAR) for komplikationer var: rygmarven (45 Gy), hjernestammen (50 Gy), optisk chiasm (45 Gy), underkæbe (70 Gy til mindre end 30% af underkæben).

Samtidig chemoradiation blev anbefalet for alle patienter. Den type kemoterapi blev efterladt på skøn af den medicinske onkolog afhængig patient funktionelle status og følgesygdomme. Profylaktisk perkutan gastrostomi (PEG) fodring-tube placering blev også anbefales til alle patienter før behandling gives forventede vægttab sekundært til akut toksicitet, herunder mucositis og dysgueusia. Ugentlig komplet blodtælling (CBC) og blod kemi arbejde-ups blev udført under chemoradiation. Behandling pauser og vægttab blev registreret under chemoradiation. Akutte og langsigtede toksicitet blev gradueret efter strålebehandling Oncology Group (RTOG) gruppe kriterier sværhedsgrad skala (https://ctep.cancer.gov).

Efter behandlingen havde alle patienter opfølgningsbesøg på én måned, da hver tredje måned derefter. Klinisk og direkte laryngoscopic undersøgelse blev udført ved hvert opfølgende besøg. PET scanning eller PET-CT scanning blev udført på fire måneder og ti måneder, så årligt efter behandlingen. Alle PET-positive områder blev biopsi at opdage tilbagefald og total bjærgning laryngektomi (TL) med bilateral hals dissektion (BND) udføres, hvis biopsi var positiv. Voice kvalitet (evne til at føre en normal samtale over telefonen eller evne til at kommunikere uden problemer på arbejdspladsen) blev vurderet ved hvert opfølgende besøg. Patient evne til at genoptage normal oral fodring og fodring-tube afhængighed blev også evalueret ved hvert besøg.

Overlevelse analyse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimering.

Resultater

Vi identificerede 27 patienter med loco-regionalt avanceret invasiv pladecellekræft i strubehovedet behandlet på University of Arizona Radiation Oncology afdeling fra 2007 til 2010. Median alder ved diagnose var 63 år gammel (interval: 52-84 år gammel). Der var 25 hanner og 2 hunner. Sytten patienter havde stadie III, ni havde fase IVA, og en havde stadie IVB sygdom. Tyve seks patienter fik samtidig chemoradiation, mens en patient, der faldt samtidig kemoterapi, strålebehandling alene. Tabel 2 opsummerer patientkarakteristika. Tabel 3 opsummerer strålingsdosis til strubehovedet og andre hoved og hals organer. Figur 1 illustrerer dosis-volumen histogram af en patient med en T3N0M0 supraglottisk larynxcancer behandlet med IGRT VISER gennemførligheden af ​​denne nye teknik for strålebehandling at skåne normale hoved og hals organer fra overdreven stråling.

Mean tumordosis : 75.4 Gy; mener lige parotideale dosis (lys grøn): 11,4 Gy; betyde venstre parotideale dosis (violet): 11,3 Gy; betyde højre (mørk grøn) og venstre (lyserød) cochlea dosis: 2 Gy; maksimal mandibular dosis (orange): 59.5 Gy; maksimal rygmarv dosis (lyseblå): 31,2 Gy. Den strålingsdosis til disse normale strukturer var et godt stykke under tærsklen for normal vævsskade og kan potentielt forbedre patientens livskvalitet efter behandling. Den røde farve illustreret strålingsdosis (70 Gy) til brutto tumorvolumen (GTV), mens den mørke blå og grøn farve demonstrerede strålingsdosis højrisikoområdet (63 Gy) og lav risiko område (56 Gy) hhv. Den brune farve illustreret stråledosis til svælg muskler, som var høj (gennemsnit 67 Gy) på grund af nærheden til brutto tumor og kan forklare den høje dysfagi efter strålebehandling for lokalt fremskreden larynxcancer.

Kemoterapi bestod af cisplatin (P) 30 mg /m2 intravenøst ​​(IV) ugentligt i 12 patienter og cisplatin 100 mg IV på dag 1, 22 og 43 i strålebehandling i 11 patient. Fire patienter havde induktion kemoterapi med taxotere (T) 75 mg /m2 IV, cisplatin 100 mg /m2 iv efterfulgt af 5-fluoruracil (F) 1000 mg /m2 i fire dage og gentaget hver tredje uge for to cyklusser, efterfulgt under strålebehandling af carboplatin IV ugentligt med et areal under kurven for 1.5.

Ved en median opfølgning på 20 måneder (6-57 måneder), fire patienter udviklede lokalt recidiv og gennemgik bjærgning TL og BND. En af de fire patienter var den patient, der faldt kemoterapi, og som desuden var dårligt eftergivende under strålebehandling trods gentagne advarsler personale med en to-ugers behandling pause. To af de tre patienter med lokalt recidiv udviklet fjerne metastaser efter bjærgning TL. Den tredje er stadig fri for sygdom 30 måneder efter behandling. Den fjerde bare afslutter sin operation for bjærgning. blev påvist Alle gentagelser på PET billedbehandling, og bevist ved biopsi. I to patienter med et subglottic gentagelse og en anden base af tungen primær henholdsvis endoskopisk undersøgelse var normal, med PET imaging fører til bekræftelse af tilbagefald. En anden patient udviklede lokaliseret ikke-småcellet lungekræft, der blev opdaget på PET-billeddannelse og behandlet med stereotaktisk krop strålebehandling. Tre patienter døde ved 11 til 14 måneder efter behandlingen. Årsagerne til død var slagtilfælde, anden lunge primære, og aspiration lungebetændelse, hver i henholdsvis én patient. Den 2-årige og 3-års overlevelsen er estimeret til at være 80% og 62,3% for hele gruppen.

Tyve patienter (74%) udviklede klasse 3-4 toksicitet under behandling, hovedsageligt mucositis (16 patienter ) og hæmatologisk toksicitet (4 patienter). To patient udviklede aspiration lungebetændelse, der kræver korte intubation hos én patient under den sjette uge af strålebehandling. Mens alle patienter gennemførte strålebehandling, femten (55%) havde behandling pauser varierer fra et til 29 dage (median 7 dage) på grund af grad 3-4 giftighed. Median vægttab trods profylaktisk gastrostomisonde placering, var 9 pounds (0-25 pounds). Kemoterapi blev ikke administreret eller ikke administreres i overensstemmelse med protokollen i ni patienter (33%). Ud over patienten faldende kemoterapi, syv havde schedule modifikationer på grund af bivirkninger under behandlingen. Patienten modtager induktion TPF udviklede tarmobstruktion efter to cyklusser, der kræver afbrydelse af den tredje cyklus. Den samme patient efterfølgende udviklede pancytopeni (hvide blodlegemer: 1300, hæmoglobin: 8 g /dl, blodplader: 83.000). Under chemoradiation kræver afbrydelse af carboplatin efter uge 6 i strålebehandling

Blandt patienter, for hvem en standard cisplatin regime på 100 mg /m2 på dag 1, 22, og 43 blev planlagt, en patient krævede en dosisreduktion til 80 mg /m2 for de første to cyklusser, og modtog ikke den tredje cyklus på grund af aspirationspneumoni. En anden patient også ikke modtage den tredje cyklus på grund af neutropeni (hvide blodlegemer: 1.000). En anden patient havde cisplatin dosisreduktion til 75 mg /m2 efter den anden cyklus på grund af nedsat nyrefunktion (Cr: 1.5, BUN: 36). Blandt patienter, der fik ugentlig cisplatin, to patienter havde protokollen overtrædelser: cisplatin blev forsinket ved uge 6 i en patient på grund af neutropeni (hvide blodlegemer: 1500) og ophørte efter uge 5 i en anden på grund af aspirationspneumoni. Men alle patienter gennemførte den tilsigtede dosis af strålebehandling trods behandling pause.

Til sidst opfølgning, 22 af de 23 patienter uden tilbagefald rapporterede normal eller næsten normal stemme kvalitet, der giver dem mulighed for at kommunikere effektivt på arbejde eller i løbet af telefonen. Den resterende patient rapporterede vedholdende hæshed og voice svaghed, og havde stadig ikke været i stand til at arbejde på fuld tid 12 måneder efter behandlingen. Hans opfølgende besøg bekræftede kronisk larynxødem på endoskopisk, uden tegn på tilbagefald på PET billedbehandling på 4 og 10 måneder efter behandlingen. Blandt hele gruppen af ​​25 patienter, fire (16%) var stadig afhængige af rør fodringer på 6 til 16 måneder efter behandlingen, på grund af svær dysfagi hos 2 patienter og kronisk aspiration i de andre 2. kemoterapi i disse fire patienter var ugentlig cisplatin hos 2 patienter, tre-ugers cisplatin hos én patient, og induktion TPF efterfulgt af samtidig ugentlig carboplatin i en patient. Den patient, der modtog TPF /carboplatin endelig døde af aspirationspneumoni uden tegn på tilbagefald 6 måneder efter behandlingen. Tabel 4 opsummerer akutte og sene toksiciteter efter behandling for hele gruppen.

Diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse ser på funktionel larynx konservering efter chemoradiation for lokalt fremskreden larynx kræft med IMRT og IGRT. Selvom vores patient nummer var lille og opfølgningen relativt kort, den anatomiske larynx konservering sats vi observerede var den samme som rapporteret i RTOG 91-11 studiet, på 89%, hvis vi udelukker patient, der faldt kemoterapi og var ikke- kompatibel under strålebehandling. De fleste patienter i RTOG 91-11 havde T2-T3 sygdom, fordi man mente, at patienter med T4 sygdom ville have en ikke funktionel strubehoved efter behandling [8]. Notatet seks af patienterne i vores undersøgelse havde T4 sygdom og ville således have været udelukket fra samtidig chemoradiation i RTOG undersøgelsen. Alle disse patienter havde intet tegn på tilbagefald ved 11 til 45 måneder efter behandlingen demonstrere gennemførligheden organbevarelse med imrt og IGRT i T4 sygdom. For eksempel, en patient havde sygdom invaderer det bløde væv af halsen og producerer akut luftvejs komprimering kræver akut tracheostomi. Tumoren skrumpede betydeligt under behandlingen muliggør fjernelse af trakeostomisonden efter behandling (figur 2). Patienten kom hans stemme efter behandling, og var i stand til at genoptage sit arbejde uden problemer med kommunikationen. PET imaging efter behandling dukkede op i vores patientgruppe at være en effektiv opfølgning strategi, afsløre tilbagefald i to patienter med normal endoskopisk undersøgelse, hvilket bekræfter andre undersøgelser rapporterer, at PET billeddannelse efter strålebehandling for larynx cancer er nyttigt at opdage sygdommen tilbagefald eller andet primærvalg og hvorved larynx konservering terapi mere gennemførlig uden at kompromittere overlevelse [23] – [25]. Ingen patient med en negativ PET-scanning i vores undersøgelse havde sygdomstilbagefald, hvilket underbygger nøjagtigheden af ​​PET scanning beskrevet i litteraturen [26]. I virkeligheden, i tillæg til de fordele, som IMRT og IGRT, mener vi, at den fremragende stemme konservering observeret i vore patienter kan delvist skyldes at undgå unødvendige biopsier hos patienter med negativ PET-billeddannelse, hvilket reducerer ødemer og ardannelse ofte observeres efter laryngeal bestråling. I den seneste tid, har larynx biopsi blevet anbefalet til patienter med ødemer vedvarende ud over seks måneder efter strålebehandling for larynx cancer [27]. Dog er gentagelse ofte submucosa og ikke visualiseret på direkte laryngoscopic undersøgelser og negative biopsi resultater kræver gentagne procedurer er fælles øger risikoen for chondritis og larynx nekrose [28], [29]. Som rapporteret i flere undersøgelser, PET imaging har en fremragende negativ forudsige værdi efter behandling, og en negativ PET eksamen i tilstedeværelse af vedvarende larynx ødem efter strålebehandling er et stærkt argument, at en sådan ødem er godartet og ikke på grund af lokalt recidiv. På grund af den tilbagevirkende kraft af undersøgelsen, havde vi ikke har generelt stroboskopi data til rådighed til at vurdere vokal snor mobilitet. Men kun én patient klager over hæshed og svaghed af hans stemme forhindrer ham i at have et fuldtidsjob, da han arbejder som sælger. Han havde kronisk larynxødem som ikke forbedres over tid.

Tumoren invaderede skjoldbruskkirtlen brusk og blødt væv af halsen og produceret akut luftvejsobstruktion kræver akut tracheostomi. En gentagelse CT-scanning på 40 Gy viste signifikant formindskelse af tumoren tillader fjernelse af trakeostomisonden efter behandling. Patienten er sygdomsfri 45 måneder efter behandlingen og bevare en normal stemme giver ham mulighed for at arbejde på deltid efter pensionering.

Hastigheden af ​​svær kronisk dysfagi og aspiration vi observeret under og efter behandlingen er fortsat høj og underbygges RTOG 91-11 oplysninger [8]. Blandt 172 patienter randomiseret til samtidig chemoradiation, 77% af patienterne udviklede svær grad 3-4 toksicitet, 5% døde af behandlingen toksicitet, og 9% ikke fuldføre den tilsigtede dosis af strålebehandling (70 Gy). Efter et år, kunne 3% af disse patienter ikke sluge overhovedet, og 23% kunne kun tåle væsker eller blød mad. Vores undersøgelse akut grad 3-4 mucositis og sene toksicitet forblev signifikant med samtidig chemoradiation trods af anvendelsen af ​​IMRT, en observation bekræftes i andre studier af IMRT i larynx kræft [30], [31]. Lee et al [30] rapporterede en 35% sats af grad 3 mucositis og halsbetændelse i 31 patienter med larynx og hypopharyngeal kræftformer gennemgår samtidig chemoradiation med IMRT med seks patienter (19%) resterende afhængig af langsigtede rør fodringer. I en anden undersøgelse af IMRT for larynx og hypopharyngeal kræft, otte ud af 36 patienter (25%), der havde PEG rør indsat før eller under strålebehandling forblev rør afhængig mere end 12 måneder efter behandlingen. På grund af den tætte nærhed af svælg muskulatur, svær dysfagi og aspiration er fortsat uundgåelig med leveringen af ​​helbredende strålingsdoser til strubehovedet. Caglar et al viste, at aspiration risiko efter IMRT for hoved- og halscancer var proportional med mængden af ​​de ringere svælg konstriktor muskler, der modtager 50 Gy [32]. Mens det er således ikke overraskende, at aspiration og langsigtet fodring-rør afhængighed stadig udbredt efter imrt for laryngeal cancer, aspirationen risiko er betydeligt lavere efter imrt end efter konventionel strålebehandling med to sidestillede felter og en supraclavicular felter. Nguyen et al rapporterede en 54% aspiration sats efter samtidig chemoradiation for lokalt fremskreden larynxcancer med konventionel strålebehandling [33]. I en anden undersøgelse 84% af patienterne med endelig konventionel radioterapi for larynxcancer rapporterede kronisk aspiration [34]. Notatet aspiration efter strålebehandling for hoved og hals kræft er ofte tavs og kan medføre døden fra aspirationspneumoni hvis uopdaget [35], [36]. Sammenlignet med konventionel strålebehandling, IMRT og IGRT give mere homogen dosis dækning af target volumen og stejlere gradienter dosis, potentielt mindske stråledosis til svælg muskler og dermed mindske den aspiration sats [37]. Nonetherless, svær dysfagi og aspiration er fortsat betydelig høj med IMRT og IGRT for lokalt fremskreden larynxcancer. Efter behandling, synke terapi bør påbegyndes tidligt inden for fire til seks uger, hvis dysfagi eller aspiration er til stede [38]. En anden mulig undersøgelse er anvendelsen af ​​amifostin, at en stråling beskytter, som har vist sig falde sent dysfagi efter radioterapi for hoved- og halscancer [39]. Amifostin bør overvejes i fremtidige prospektive undersøgelser for at undersøge, om det kan reducere aspiration sats [39].

De begrænsninger for den foreliggende undersøgelse omfatter dens tilbagevirkende kraft, det lille antal patienter, den korte opfølgning, og fraværet af en matchet styrede gruppe behandlet med 3-D konform teknik. Men det viser muligheden for moderne strålebehandling teknikker, herunder IMRT og IGRT for anatomisk og funktionel larynx bevarelse i patienter med lokalt fremskreden larynx kræftformer. Yderligere prospektive studier med større tal patient bør udføres med disse teknikker, for at forsøge at bekræfte deres positive indflydelse på patientens livskvalitet.

Konklusioner

Nye strålebehandling teknikker såsom IMRT og IGRT kan være effektive for anatomisk og funktionel larynx konservering hos patienter med lokalt fremskreden larynx carcinom. Men svær dysfagi og aspiration stadig begrænsende faktorer for overlevende patienter mest sandsynlige sekundært til overdreven dosis stråling til svælg muskler. Klinikere bør advares om risikoen for aspirationspneumoni for korrekt forvaltning.