Abstrakt
Introduktion
Efter antiretroviral behandling (ART) blev tilgængelige, var der et fald i antallet af dødsfald hos personer smittet med HIV. Derefter var der et fald i andelen af dødsfald tilskrives opportunistiske infektioner og en stigning i andelen af dødsfald tilskrives kroniske co-morbiditet. Heri vi udvider tidligere observationer fra en landsdækkende undersøgelse af tidsmæssige tendenser i dødsårsager i HIV-smittede patienter i Brasilien.
Metoder
Vi beskriver tidsmæssige tendenser i dødsårsager blandt voksne, der havde HIV /aids opført i dødsattesten til dem, der ikke gjorde. Alle dødsattester udstedt i Brasilien 1999-2011 og opført på den nationale dødelighed database blev inkluderet. Generaliserede lineære mixed-effects logistiske modeller blev brugt til at studere tidsmæssige tendenser i proportioner.
Resultater
I HIV-inficerede population, der var en årlig justeret gennemsnitlig stigning på 6,0%, 12,0%, 4,0% og 4,1% for kræft, ydre årsager, kardiovaskulære sygdomme (CVD) og diabetes mellitus (DM), sammenlignet med 3,0%, 4,0%, 1,0% og 3,9%, i den ikke-HIV-gruppe. For tuberkulose (TB), der var en justeret gennemsnitlig stigning på 0,3% /år og et fald på 3,0% /år i HIV og ikke-HIV-grupper, hhv. I forhold til 1999, odds ratio (OR) for kræft, ydre årsager, CVD, DM, eller tuberkulose i HIV-gruppen var henholdsvis 2,31, 4,17, 1,76, 2,27 og 1,02, mens det for den ikke-HIV-gruppen, den tilsvarende OR var 1,31, 1,63, 1,14, 1,62 og 0,67. Interaktioner mellem årene som løbende eller kategorisk variabel og hiv var signifikant (p 0,001) for alle forhold, med undtagelse af DM, når året blev betragtet som en kontinuerlig variabel (p = 0,76)
Konklusioner
Ikke HIV-relaterede følgesygdomme fortsætte med at stige hurtigere som dødsårsager blandt HIV-smittede personer end i dem uden HIV-infektion, hvilket understreger behovet for at målrette forebyggende foranstaltninger og overvågning af kroniske sygdomme blandt de patienter.
Henvisning: Paula AA, Schechter M, Tuboi SH, Faulhaber JC, Luz PM, Veloso VG, et al. (2014) Kontinuerlig Forøgelse af hjertekarsygdomme, diabetes, og ikke-HIV kræftformer som dødsårsager i HIV-smittede personer i Brasilien: En analyse af Nationwide data. PLoS ONE 9 (4): e94636. doi: 10,1371 /journal.pone.0094636
Redaktør: Jason F. Okulicz, Infektionsmedicinsk service, USA
Modtaget: December 3, 2013; Accepteret: 18 marts 2014; Udgivet: 11 April, 2014
Copyright: © 2014 Paula et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro /FAPERJ (www.faperj.br); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico /CNPq (www.cnpq.br) og Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nivel Superior /Capes (www.capes.gov.br). GlaxoSmithKline Group ydet støtte i form af en løn for forfatter SHT (for en del af varigheden af denne undersøgelse), men havde ikke nogen ekstra rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskript .
Konkurrerende interesser: BG er en PLoS ONE Editorial Board medlem. SHT var ansat i GlaxoSmithKline-koncernen for en del af varigheden af denne undersøgelse. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsførte produkter til at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.
Introduktion
Den udbredte tilgængelighed af ART førte til en indledende brat fald i dødeligheden hos personer inficeret med HIV, som fladede ud i de fleste lande efter et par år [1] – [3]. Selvom dødsårsager traditionelt er forbundet med hiv /aids fortsat spille en fremtrædende rolle, andre forhold, herunder hjerte-kar-sygdomme (CVD), diabetes mellitus (DM), og cancer opstået som hyppige dødsårsager [4] – [8]. I 1996, Brasilien blev det første udviklingsland at give gratis og universel adgang til ART. Vi har tidligere beskrevet en stigning i dødsårsager skyldes forhold generelt ikke er forbundet med HIV-infektion i Brasilien på lokalt, regionalt og nationalt plan [1], [4], [9]. Formålet med denne undersøgelse var at udvide vores tidligere analyser af nationale tidsmæssige tendenser i udvalgte ikke-aids-relaterede årsager til død og tuberkulose hos personer med HIV-infektion.
Metoder
I Brasilien dødsattesten (DC) er en standardiseret form, der indgået en national elektronisk database, som er tilgængelig online uden personlig identifikation (https://tabnet.datasus.gov.br/tabdata/sim/dados/cid10_indice.htm). Primær, sekundær og bidrager dødsårsager Ifølge International Classification of Diseases 10. revision (ICD-10) koder er til rådighed for alle dødsfald, der fandt sted siden 1999.
Vi sammenlignede tidsmæssige tendenser i dødsårsager for enkeltpersoner der havde HIV /aIDS opført på ethvert område af DC (ICD-10 koder B20-B24, Z21- [HIV gruppe]) og for dem, der ikke har hiv /aids nævnes (ikke-HIV-gruppen). Logistik regressionsmodeller blev udstyret med generaliserede lineære mixed-effects modeller (GLMM) ligninger. Statistiske metoder er beskrevet andetsteds [9]. Kort beskrevet dødsår behandledes enten som en kontinuert eller kategorisk variabel i modellerne. I førstnævnte tilfælde er lineære tendenser rapporteret som den gennemsnitlige ændring per år, mens der i sidstnævnte odds ratio (OR) anvendes til at sammenligne de årlige ændringer i forhold til basisåret 1999. Statistisk signifikans blev vurderet gennem forskelle i skråninger i tidsmæssige tendenser test af interaktionen mellem HIV-status og år. Vi har udført fem separate analyser, hvor resultaterne blev defineret af tilstedeværelse eller fravær på ethvert område af DC af ikke-HIV-relaterede kræftformer, ydre årsager, CVD, DM og tuberkulose (tabel 1). Alle analyser blev udført i F til Windows 3.0.2 (https://www.r-project.org), ved hjælp af den pakke «lme4″ for GLMM estimering.
Resultater
i alt 12,366,853 dødsfald blev rapporteret blandt voksne 18 år eller ældre mellem 1999 og 2011. af disse 151.706 (1,23%) havde HIV /aIDS rapporteret i ethvert område af DC. Mean alder ved død (årlige tilvækst) for HIV og ikke-HIV grupper var 41,6 (0,39) år og 66,9 (0,16) år, henholdsvis; den årlige tilvækst i løbet af undersøgelsen periode var signifikant højere for HIV-gruppen (p 0,001).
De justerede gennemsnitlige stigninger for ikke-HIV relaterede kræftformer var 6,0% (95% CI = 1,05-1,07; p 0,001) og 3,0% (95% CI = 1,02-1,03; p 0,001) om året i HIV og ikke-HIV-grupper, hhv. I forhold til 1999, den yderste periferi for at have ikke-HIV relaterede kræftformer, der er anført på DC i 2011 var 2,31 (95% CI = 1,92-2,77; p 0,001) for HIV-gruppen og 1,31 (95% CI = 1,22-1,40; p p. 0,001) og 4,0 % (95% CI = 1,04-1,05; p 0,001) om året i HIV og ikke-HIV-grupper, hhv. I forhold til 1999, den yderste periferi for at have eksterne årsager, der er nævnt på DC i 2011 var 4,17 (95% CI = 2,97-5,85; p 0,001) og 1,63 (95% CI = 1,53-1,72; p 0,01) for HIV . og ikke-HIV-grupper, henholdsvis (Figur 1B)
De justerede gennemsnitlige stigninger for CVD var 4,0% (95% CI = -1.03-1.05; p 0,001) og 1,0% (95% CI = – 1,00-1,02; p 0,001) om året i HIV og ikke-HIV-grupper, hhv. I forhold til 1999, den yderste periferi for at have CVD noteret på DC i 2011 var 1,76 (95% CI = 1,56-1,98; p 0,001) og 1,14 (95% CI = 1,09-1,20; p 0,001) for HIV og ikke -HIV grupper, henholdsvis (Figur 1C)
DM havde justerede årlige stigninger på 4,1%. (95% CI = 1,02-1,06; p 0,001) og 3,9% (95% CI = 1,03-1,04; p p 0,001) for HIV-gruppen og 1,62 (95% CI = 1,54-1,70; p 0,001) for den ikke-HIV-gruppe (figur 1D)
i modsætning til TB var der en justeret gennemsnitlig stigning på 0,3%. (95% CI = 1,00-1,01; p = 0,42) om året i HIV-gruppen og en 3,0% fald (95% CI = 0,97 til 0,978; p 0,001) for de ikke-HIV-gruppe. I forhold til 1999, den yderste periferi for at have TB noteret på DC i 2011 var 1,02 (95% CI = 0,93-1,12; p = 0,66) og 0,67 (95% CI = 0,62 til 0,73; p 0,001) om året for HIV og ikke-HIV-grupper, henholdsvis (figur 1E)
Interaktioner mellem årene som en kontinuerlig eller en kategorisk variabel og hiv var begge signifikant (p 0,001). for alle forhold med undtagelse af DM, når året blev betragtet som en kontinuerlig variabel (p = 0,76).
diskussion
Vi var blandt de første til at beskrive fremkomsten af ikke-HIV-relaterede forhold som vigtige dødsårsager i HIV-smittede personer i et udviklingsland indstillingen [1], [4], [9]. Vi beskriver nu en fortsat og betydelig stigning i andelen af ikke-AIDS-relaterede betingelser som dødsårsager i HIV-smittede personer fra 1999 til 2011. DM, CVD, ikke-HIV-relaterede kræftformer og eksterne årsager steget markant mere i HIV gruppen end i den ikke-HIV-gruppe. I modsætning hertil var der et vedvarende fald i TB som dødsårsag i den ikke-HIV population, mens de resterende stort set uændret i HIV-gruppen. Sidstnævnte er i overensstemmelse med rapporter fra udviklede lande og udviklingslande landeindstillinger, hvor TB fortsat en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed i HIV-inficerede individer [6], [10], [11].
Ændringer i mønstre af dødsårsager i HIV-smittede personer er for det meste tilskrives den udbredte tilgængelighed af ART [12] – [14]. Selvom effektiv brug af ART er forbundet med nedsat forekomst af tilstande forbundet med fremskreden immundefekt, et betydeligt antal af vellykkede behandlinger individer forblive i en pro-inflammatorisk tilstand, som igen er blevet forbundet med ikke-AIDS-relaterede tilstande, især CVD [15 ], [16].
Der er data dokumenterer en global stigning i CVD i HIV-inficerede population [1], [9], [17]. Det antages, at forekomsten af CVD er højere blandt aldersmatchede HIV-inficerede individer som følge af et komplekst samspil mellem en højere frekvens af veletablerede risikofaktorer, HIV-relateret inflammatoriske og immunologiske forandringer, og de negative virkninger af visse antiretrovirale lægemidler. Rygning er den vigtigste risikofaktor for CVD og lungekræft, er mere almindelig hos HIV-inficerede individer end i den almindelige befolkning [17], og kan forklare vores resultater i det mindste delvist.
Som den forventede levetid stiger blandt mennesker lever med hiv /aids, et stigende antal individer er i risiko for følgesygdomme, der typisk forekommer med alderen, herunder kræft og DM [5], [18], [19]. Som et eksempel har vi for nylig rapporteret en stigning i forekomsten af både ikke-HIV og HIV-relaterede kræftformer i HIV-smittede i Rio de Janeiro, med lungekræft fører den førstnævnte gruppe [4]. På grund af den relativt høje forekomst af co-infektioner med hepatitis B og C virus i Brasilien [20], kan man forvente en stigende betydning af hepatiske kræftformer som en årsag til sygelighed og dødelighed som hiv individuel lever længere. Den betydeligt hurtigere vækst af eksterne årsager som dødsårsager i HIV-inficerede population, som kan være delvist tilskrives livsstil [21], er et spørgsmål, som vi mener fortjener yderligere undersøgelse.
I Brasilien, som andre steder, det metaboliske syndrom er mere almindeligt i HIV-smittede personer og kan spille en vigtig rolle i den hurtigere vækst af DM og DCV som dødsårsager i HIV-inficerede population i forhold til den almindelige befolkning [22].
det skal bemærkes, at vores resultater ikke kan tilskrives hurtigere ældning af HIV-inficerede population alene. Selvom den gennemsnitlige alder af dødsfald i den almindelige befolkning steg mindre end den gennemsnitlige alder af dødsfald i HIV-gruppen (0,24% vs. 0,94% om året), blev alle de anvendte modeller kontrolleret for alder. Desuden er det blevet anslået, at to tredjedele af de HIV-smittede personer, der døde i den post-HAART æra i Brasilien var i alderen 30 til 49 år [23].
En stor styrke i vores undersøgelse er, at vi analyseret alle DC udstedt landsdækkende for en periode, der dækkede over et årti. En anden styrke er brugen af enhver omtale af forholdene på DC, som overvinder en af begrænsningerne i den nuværende ICD-system, som ikke dækker nogle sygdomme forbundet med hiv.
Vores undersøgelse har flere begrænsninger, da vi analyserede data fra DC, der kan mangle sensitivitet og specificitet for visse medicinske tilstande. Ikke desto mindre, ved hjælp af en strategi, der er almindeligt anvendt i studier, der undersøger erhvervsbetingede risici, vi var i stand til at estimere odds ratio ved at sammenligne personer, der havde HIV /AIDS citeret i deres DC til dem, der ikke gjorde. Som det er tilfældet for alle populationsbaserede studier, især dem, der involverer kun dødsattester data, vi kan ikke udelukke indflydelse af ikke målte konfoundere potentielt er forbundet med ikke-HIV-associerede dødsårsager, herunder rygevaner og hepatitis B og /eller C serostatus- . Ikke desto mindre har vi tidligere rapporteret en signifikant underrapportering af hiv /aids som en dødsårsag i individer vides at være HIV-smittet i Rio de Janeiro [24]. Prædiktorer for underrapportering omfattede mandlige køn, alder, og højere CD4-tal, som alle er forbundet med CVD og DM.
Konklusioner
Den fortsatte stigning i hyppigheden af ikke-aids-relaterede årsager for døden beskrevet i nærværende undersøgelse kan blive en endnu større byrde for sundhedssystemerne som de HIV-smittede befolkningen bliver ældre. På den anden side, nogle af disse forhold, især CVD, DM, og lungekræft, kan forebygges eller effektivt forvaltes af offentlige sundhedstiltag, såsom rygestop og lipider, glukose, en blodtrykskontrol. I betragtning af den potentielle rolle, som ikke-målte confoundere spiller, er nødvendigt at tage fat og belyse resultaterne til stede heri yderligere undersøgelser. Endelig, på trods af tilgængeligheden af effektive forebyggende indsatser, TB er stadig en stor dødsårsag blandt HIV-smittede patienter. Dens forebyggelse bør være en vigtig fokus for offentlige sundhedstiltag, herunder mere udbredt anvendelse af isoniazid primær profylakse når det angives.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.