PLoS ONE: Metastatisk kræft i bugspytkirtlen er afhængig oncogen Kras i mus

Abstrakt

Kræft i bugspytkirtlen er en af ​​de dødeligste menneskelige maligniteter, og dens prognose er ikke blevet bedre i løbet af de seneste 40 år. Musemodeller, som spontant udvikler pancreasadenocarcinom og efterligner progressionen af ​​den humane sygdom dukker op som et nyt værktøj til at undersøge den grundlæggende biologi af denne sygdom og identificere potentielle terapeutiske mål. Her beskriver vi en ny model for metastatisk pancreas adenocarcinom baseret på pancreas-specifikke, inducerbar og reversibel ekspression af et onkogen form af Kras, sammen med pancreas-specifik ekspression af en mutant form af tumor suppressor p53. Brug høj opløsning magnetisk resonans til at følge de enkelte dyr i longitudinelle studier, viser vi, at både primære og metastatiske læsioner afhænger af kontinuerlig Kras aktivitet for deres vedligeholdelse. Men re-aktivering af Kras * efter længere tids inaktivering fører til hurtig tumor tilbagefald, hæve bekymring for, at Kras * -resistance tiden vil kunne erhverves. Vores data identificerer således Kras * som et centralt onkogen i bugspytkirtlen vedligeholdelse kræft, men nævner muligheden for erhvervet resistens bør Kras hæmmere bliver tilgængelige til brug i bugspytkirtelkræft

Henvisning:. Collins MA, Brisset JC, Zhang Y , Bednar F, Pierre J, Heist KA et al. (2012) Metastatisk kræft i bugspytkirtlen er afhængig oncogen Kras i mus. PLoS ONE 7 (12): e49707. doi: 10,1371 /journal.pone.0049707

Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: Marts 30, 2012; Accepteret: 12. oktober 2012; Udgivet: December 3, 2012