Diabetes Drugs: Sulfonylureas

Redaktionel note: Dette er den syvende indlæg i vores miniserie om diabetes medicin. Stil ind den 25. september til den næste rate.

Sulfonylurinstoffer var blandt de første mundtlige medicin til rådighed til behandling af type 2-diabetes. De blev opdaget ved et uheld i Frankrig af en forsker, der arbejdede på lægemidler til tyfus. Dyr, der blev givet sulfonylurinstoffer viste usædvanlige adfærd og viste sig at have hypoglykæmi (lavt blodsukker). Det blev hurtigt anerkendt, at disse stoffer kan bruges til behandling af diabetes.

Den første sulfonylurinstof blev tilgængelig i 1955. (Især metformin blev også opdaget i et fransk laboratorium og blev tilgængelig i Frankrig i 1959, men som jeg nævnte i et tidligere indlæg, det var ikke tilgængelige i USA indtil 1995.) på trods af de mange nye diabetes behandlingsformer, der er blevet opdaget i de forløbne 50 år, metformin og sulfonylurinstoffer stadig to af de oprindelige valg for behandling. (For yderligere læsning på den tidlige udvikling af disse og andre diabetes medicin, klik her.) Medicin i sulfonylurea klasse omfatter chlorpropamid (mærkenavn Diabinese), glyburid (DiaBeta, Glynase, Micronase), glipizid (Glucotrol), glipizid udvidet-release (Glucotrol XL), og glimepirid (Amaryl).

Insulin findes i små pakker inde betacellerne i bugspytkirtlen. Frigivelsen af ​​disse pakker er sat ud af stigende calcium koncentrationer inde i cellerne. Sulfonylurinstoffer udløse en stigning i calcium, og den efterfølgende frigivelse af insulin, ved at inhibere virkningen af ​​et protein, der bringer kalium molekyler i cellerne. Resultatet af denne inhibering er en ændring i ladning (eller spænding) af cellernes membraner, som tillader calcium til trænge ind i cellerne.

Eftersom sulfonylurinstoffer arbejde ved at stimulere bugspytkirtlen til at frigive insulin, er de kun anvendelige hos personer med type 2-diabetes, hvis beta celler stadig producere insulin. Derudover selv sulfonylurinstoffer stimulere frigivelsen af ​​insulin, de ikke reducerer insulinresistens, et fælles træk ved type 2-diabetes.

Da sulfonylurinstoffer har været tilgængelige siden 1950’erne, har de en lang tradition for klinisk brug. Disse lægemidler anses for at være en central behandling, i kombination med metformin, når metformin, kost og motion alene ikke er tilstrækkelige til at kontrollere blodsukkeret. (En anden terapi overvejes i dette tilfælde er tilføjelsen af ​​insulin til metformin.) Sulfonylurinstoffer har været igennem flere trin i udviklingen og er kategoriseret som første-, anden- eller tredje generation narkotika. Den væsentligste forskel mellem generationerne er, hvor godt de binder til den sulfonylurea receptor, med hver progressiv generation binding mere stramt og således kræver en lavere dosis for at opnå den samme mængde insulin sekretion.

Sulfonylurinstoffer har en væsentlig indvirkning på HbA1c (en indikator af blodsukker kontrol over den tidligere 2 3 måneder) niveauer, der arbejder hurtigere end mange andre orale lægemidler, og resulterede i gennemsnitlige HbA1c reduktioner på ca. 1,5%. Som det fremgår af “A Diabetes Outcome Progression Trial”, eller vedtage, der fulgte folk med type 2-diabetes i fem år, disse lægemidler medfører reduktioner i faste blodglucose og HbA1c i de første mange måneders brug. Desværre blev virkningerne af sulfonylurinstoffer ikke fastholdes over prøveperioden femårige. Vedtage også tilkendegivet, at sulfonylurinstoffer øger hvor godt betacellerne i bugspytkirtlen funktion tidligt i behandlingsforløbet, men igen, blev denne virkning vist sig at falde over den femårige studerede periode. (Da de insulinproducerende betaceller ved sulfonylurinstoffer imødekommet tendens til at falde i funktion og nummer som diabetes skrider frem, nedgangen i disse effekter er ikke overraskende.)

Sulfonylurinstoffer har en række bivirkninger, det mest fremtrædende hvoraf er vægtøgning (rundt regnet fire pounds, i gennemsnit). Disse stoffer kan også forårsage hypoglykæmi, som kan være alvorlig og langvarig. Fordi sulfonylurinstoffer elimineres fra kroppen ved nyrerne, nedsat nyrefunktion kan medføre øgede blodniveauer af lægemidlet, med en efterfølgende øget risiko for bivirkninger. Visse lægemidler, såsom fluconazol (Diflucan) kan forstyrre metabolismen af ​​sulfonylurinstoffer, hvilket fører til en øget grad af sulfonylurinstoffer i blodet.

Klik her for andre rater af “Diabetes Drugs.”