PLoS ONE: Infant Kræft i Taiwan: Forekomst og Trends (1995-2009)

Abstrakt

Baggrund

Aktuel information om kræft incidens mønstre blandt spædbørn i Østasien er sjælden. Formålet med denne undersøgelse var at rapportere den første population-baserede kræft overvågning af spædbørn i Taiwan

Metoder

Cancer frekvenser og incidensrater blandt forsøgspersoner i alderen. 1 år for perioden 1995- 2009 blev opnået fra Taiwan Cancerregisteret. Typer af kræft blev grupperet efter international klassificering af Childhood Cancer. Priser og tendenser blev analyseret af køn og sygdomsgrupper og videre sammenlignet med andre lande.

Resultater

I alt 900 børn blev diagnosticeret med kræft, hvilket giver en incidensrate på 250,7 per million personår fra 1995 til 2009. Den mandlige-til-kvinde incidensrate forholdet var 1,22. Samlet, leukæmier (56,3 per million) var den mest almindelige cancer, efterfulgt af kønsceller neoplasmer (43,2) og neuroblastomer (41,8). Forekomsten er steget med 2,5% om året i løbet af undersøgelsen 15-årig periode og blev overvejende bidraget med mandlige spædbørn (3,5%). Sammenlignet med andre lande, satsen for hepatoblastoma i Taiwan var andet at der fra Beijing (Kina) og 2 til 5 gange større sammenlignet med USA, Frankrig, det nordlige England og Osaka (Japan). Satserne for kim celleneoplasmer var 2 til 4 gange større i Taiwan.

Konklusioner

Den nuværende data tyder på, at forekomsten af ​​kræft blandt mandlige spædbørn var stigende i Taiwan. De faktorer, der er forbundet med højere hepatoblastoma og kim celleneoplasmer berettige til yderligere undersøgelse på tilsvarende etniske grupper af forskellige områder for at belyse de potentielle miljøpåvirkninger samtidig med at kontrollere for løb

Henvisning:. Hung GY, Horng JL, Yen HJ, Lee CY (2015) Infant Kræft i Taiwan: Forekomst og Trends (1995-2009). PLoS ONE 10 (6): e0130444. doi: 10,1371 /journal.pone.0130444

Redaktør: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, TAIWAN

Modtaget: Februar 7, 2015; Accepteret: 19 maj 2015; Udgivet: 25 juni 2015

Copyright: © 2015 Hung et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er tilgængelige fra Taiwan Cancerregisteret database på (https://cris.hpa.gov.tw/)

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

En alder af top kræfttilfælde blandt børn sker i det første år af livet.. Der er betydelige forskelle for kræft blandt spædbørn sammenlignet med ældre børn, hvad angår forekomst, anatomisk site, histologiske træk og klinisk opførsel [1,2]. Afvigende genetiske processer kan forekomme i embryoner og processen med carcinogenese komprimeres til en forholdsvis kort periode. Fordi den potentielle eksponering periode kun vil omfatte prænatal periode, og måske et par måneder postnatal, kan det være lettere at studere miljø- og forfatningsmæssige genetiske faktorer og deres interaktioner på spædbarn kræftformer [3]. Forskning i årsagerne til disse kræftformer kan fortsætte i laboratoriet, hvor en bedre forståelse af den genetiske og cellulær proces involveret i malign transformation kan give fingerpeg til mulige ætiologiske faktorer, eller kan være baseret på epidemiologiske observation [1,4]. Men sjældenhed og mangfoldigheden af ​​spædbarn kræftformer gør epidemiologisk overvågning vanskelig at udføre.

I 2009 spædbørn under 1 år udgjorde kun 0,8% af den samlede befolkning i Taiwan [5]. Forekomsten af ​​kræft er lav blandt disse spædbørn, bestående 0,05% af alle kræfttilfælde [6]. I modsætning til voksne kræftformer, der er almindeligt tabuleret af de primære steder, er kræft hos børn grupperet mere passende i henhold til histologi og primære sted baseret på den internationale Childhood Cancer Klassifikation (ICCC) [7]. Blandt alle undersøgelser offentliggjort på engelsk, kun 3 studier fra Østasien rapporterede børnekræft incidensrater, der omfattede satserne for spædbørn ifølge ICCC baseret på populationsbaserede kræftregistre [8-10]. Disse undersøgelser hovedsageligt beskrevet børnekræft, mangler klare detaljer specifikke for spædbarn kræft. Ved at undersøge de data, udtrukket fra Taiwan Cancerregisteret (TCR) database populationsbaseret over en periode på 15 år, dette studie havde til formål at undersøge forekomsten af ​​kræft og tidsmæssige tendenser specielt til spædbørn, med hensyn til yderligere forskning i årsagerne til disse kræftformer samt som betydning for folkesundheden.

Materialer og metoder

Dataindsamling

Forekomst og folketællinger data i denne undersøgelse blev opnået fra TCR, som er organiseret og finansieret af sundhedsfremme Administration, Ministeriet for Sundhed og Velfærd, Taiwan. Registreringen af ​​befolkningen-baserede TCR for alle cancerformer blev indledt i 1979 [6,11]. Efter vedtagelsen af ​​loven Cancer Control i maj 2003 blev hospitaler med en kapacitet på ≥ 50 senge, der leveres indlagt kræftbehandling mandat til at indsende oplysninger om kræft til den centrale cancer register, som forbedret fuldstændigheden af ​​registreringen, sag konstatering og kvaliteten af kræft dataindsamling. Antallet af hospitaler deltog, steget fra 167 i 1995 til 213 i 2009. Hertil kommer, at nuværende sundhedssystem i Taiwan, kendt som National Health Insurance (NHI), en obligatorisk social forsikring plan, der centraliserer udbetalingen af ​​sundhedspleje fonde, blev lanceret i 1995 [12]. Systemet lover lige adgang til sundhedsydelser for alle borgere og befolkningen dækning af NHI havde nået 99% ved udgangen af ​​2004. Med hensyn til datakvalitet af TCR i henhold til de kvalitetsindikatorer, der er defineret af Den Internationale Agentur for Kræftforskning ( IARC), andelen af ​​mikroskopisk-verificerede tilfælde (MV%) steg fra 81,26% i 1995 til 90,75% i 2009 for alle kræftformer tilsammen; selv om det varierer i henhold til typen af ​​kræft [11,13]. Procentdelen af ​​dødsattesten eneste tilfælde (DCO%) er en anden indikator for data gyldighed; det faldt fra 19,63% i 1995 til til 1,15% i 2009. Disse indikatorer er beskrevet ovenfor afslører den høje kvalitet af TCR og dens bemærkelsesværdige forbedring over tid

De forekomsten data for alle kræftformer blandt spædbørn ( . 1 år gamle) diagnosticeret 1995-2009 blev analyseret. Data for andre pædiatriske aldre (1-14 år) blev også udvundet til sammenligning. Kun sager diagnosticeret med maligne tumorer blev inkluderet i data. Diagnoser blev klassificeret i 12 hovedgrupper og 47 undergrupper ifølge ICCC version 3 (ICCC-3) [7]. De sager, der frembyder tumorer, der ikke var klassificeret af ICCC-3 eller kræftformer i situ blev udelukket fra den endelige analyse for at sammenligne forekomsten med andre lande. Vi forkortet 7 af de 12 store ICCC-3 grupper som følger: (1) leukæmi: leukæmier, myeloproliferative og myelodysplastiske sygdomme; (2) lymfomer: lymfomer og reticuloendotheliale neoplasmer; (3) det centrale nervesystem (CNS) neoplasmer: CNS og diverse intrakranielle og intraspinale neoplasmer; (4) neuroblastomer: neuroblastom og ganglioneuroblastom; (5) bløddelssarkomer: blødt væv og andre ekstraossøse sarkomer; (6) kim celleneoplasmer: kønsceller tumorer (GCT’er), trofoblastiske tumorer, og neoplasmer i kønskirtlerne; og (7) andre epiteliale neoplasmer:. andre maligne epiteliale neoplasmer og maligne melanomer

Analyser

Priser blev udtrykt per million personår efter køn og blev præsenteret i overensstemmelse med den ICCC-3 i de vigtigste grupper og undergrupper beskrevet ovenfor. Priser blev beregnet i overensstemmelse med de metoder, der tidligere [14] udgivet. Vi identificerede ændringer i trend i løbet af studieopholdet hjælp Joinpoint regressionsmodeller og permutation tests (Joinpoint Regression, version 4.0.4) til at identificere væsentlige ændringer [15,16], hvor op til 3 joinpoints produceret til at udtrykke de årlige procentvise ændringer (APC). Denne software tager trenddata og passer den enkleste joinpoint model, dataene tillader. Programmet starter med det mindste antal joinpoints og tester, om flere joinpoints er statistisk signifikante og skal tilføjes til modellen. Gitteret søgemetode beskrevet af Lerman (1980) blev anvendt til at passe den segmenterede regressionsfunktion,

P Drømmeholdet værdi af hver permutation test blev estimeret under anvendelse af Monte-Carlo metoder, og den overordnede asymptotiske signifikansniveau blev opretholdt gennem en Bonferroni justering [15]. APC blev betragtet som signifikant, hvis 95% konfidensinterval (CI) ikke omfatter nul. For at sammenligne vores data med kræft incidensdataene til spædbørn fra andre lande, vi samlet verdens satser ved at søge databaserne til rådighed fra internettet (Medline, National Center for Biotechnology information, PubMed).

Resultater

tabel 1 opsummerer forskelle i forekomsten af ​​kræft efter køn for alle spædbørn i årene 1995 til 2009 i Taiwan. I alt 900 børn blev diagnosticeret med kræft, hvilket giver et gennemsnit på 60 sager årligt. Den generelle incidensrate var 250,71 per million personår. De spædbørn repræsenterede 11% (900/8193) af alle barndom kræftformer (i alderen 0-14 år) (Fig 1). Samlet set leukæmier (56,27 per million personår) var den mest almindelige kræftform type, efterfulgt af kim celleneoplasmer (43,18 per million) og neuroblastomer (41.79 per million). De tre største grupper tegnede sig for mere end halvdelen (56%) af alle kræfttilfælde blandt spædbørn. Med hensyn til indikatorer datakvalitet defineret af IARC, Forbrugerombudsmandens% for alle spædbarn kræftformer tilsammen faldt fra 6,8% i 1995 til 0% i 2009. MV% for alle kræftformer tilsammen i undersøgelsesperioden 15-år var 95,7%. I form af MV% ifølge kræft type, det varierede fra 86,8% (retinoblastom) til 100% (begge bløddelssarkomer og maligne knogletumorer) for de fleste af de vigtigste grupper af ICCC-3, undtagen gruppe XII (andre og uspecificerede neoplasmer ) med en MV% på kun 75% (tabel 2). Vejviser

Forekomst efter køn

De satser for alle kræftformer var 274,80 og 224,38 pr million personår for mænd og kvinder henholdsvis giver en han-til-kvinde incidensrate ratio (M /F IRR) på 1,22 (tabel 1). Hannerne havde højere satser end kvinder for de fleste ICCC hovedgrupper med undtagelse af leukæmier. Mand overvægt var mere udtalt (M /F IRR 1,5). For lymfomer (1,66) og CNS-neoplasmer (1,67)

Sammenligning af incidensrater ifølge ICCC undergrupper, undergrupperne med en M /F IRR større end 2 omfattede intrakranielt og intraspinale embryonale tumorer (2.17) og andre og uspecificerede karcinomer (2,14). Ondartede gonadale GCT’er forekom næsten udelukkende hos mænd. Hunnerne havde en højere forekomst (M /F IRR 1). Af ondartet extrakraniel og extragonadal GCT’er, uspecificeret og andre bestemte leukæmier, og lymfoide leukæmier, med M /F IRR spænder fra 0,38 til 0,75

Temporal tendenser

Tendenser i incidensrater varierede med ICCC grupper (tabel 2, figur 2). Samlet set forekomsten steg 2,5% årligt for alle kræftformer tilsammen løbet 1995-2009, og hannerne havde mere signifikant stigning (APC: 3,5%, figur 2a) end kvinder. De overordnede incidensrater steg markant for hepatiske tumorer og CNS-neoplasmer (APC: 8.3% og 5,1%, Fig 2B og 2C)

(a) Total kræftformer, (b) levertumorer, (c) CNS neoplasmer. og (d) Leukæmier. Solid og brudte linjer:. Trend linje for mænd og kvinder, henholdsvis

Satsen for leukæmier steget markant hos mænd i løbet af 1995-2009 (APC: 6,9%, figur 2d), mens ingen signifikant ændring i forekomst tendens blev fundet blandt alle ICCC grupper for kvinder i løbet af undersøgelsen periode.

Incidensrater efter land

for at sammenligne med andre lande, resultater fra USA, Frankrig, det nordlige England, Japan (Osaka), og Kina (Beijing) blev samlet i tabel 3 [8,10,17-19]. Hyppigheden sats for alle kræftformer samlet i Taiwan var den samme som fra USA, Frankrig og Japan (Osaka), men højere end det nordlige England og Kina (Beijing). Satserne for leukæmier, hepatiske tumorer, kim celleneoplasmer og andre epiteliale neoplasmer var højere i Taiwan. For leukæmier, satsen var så højt som i USA, Japan (Osaka) og Kina (Beijing), og 1,6 til 1,9 gange så højt som Frankrig og det nordlige England. I Taiwan, satsen for kønscellevirkninger neoplasmer var ca. 2 til 4 gange større, satsen for levertumorer (hepatoblastoma) var andet til Kina (Beijing) og 2 til 5 gange større sammenlignet med USA, Frankrig, det nordlige England og Japan (Osaka), og satsen for “andre epiteliale neoplasmer” var 1,4 til 2 gange i denne i Frankrig, Nordengland og Japan (Osaka). Derimod taiwanske spædbørn havde den laveste incidensrate for renale tumorer sammenlignet med alle de andre lande. Hastigheden for retinoblastoma var ca. 50% lavere end i USA, Frankrig, Nordengland og Japan (Osaka), men svarer til den i Kina (Beijing).

Japan var det eneste land, hvor masse screening for neuroblastom var blevet vedtaget som en national politik mellem 1984 og marts 2004 [20]. Overvejer en højere forekomst af neuroblastom var tilbøjelige til at finde sted i perioden, blev incidensdataene fra Japan i tabel 3 er derfor begrænset til at pre-mass screening æra (1973-1987) for sammenligninger mellem lande. Desuden blev frekvensen af ​​CNS-neoplasmer ikke sammenlignet fordi vores data fra TCR, hvor kun patienter med maligne tumorer blev inkluderet; Men både benigne og maligne CNS-tumorer blev inkluderet i data fra de andre lande.

Diskussion

Baseret på de landsdækkende populationsbaserede data fra 900 sager fra TCR over en periode på 15 år, denne undersøgelse giver omfattende kræft incidensrater og tendenser i henhold til ICCC til spædbørn i Taiwan. Sammenligninger mellem Taiwan og andre lande viste betydelige variationer i spædbarn kræft incidensrater, med de mest slående forskelle for levertumorer (hepatoblastoma) og kim celleneoplasmer (tabel 3).

I modsætning til, maligne levertumorer hos voksne, i hvor den fremherskende histologi er hepatocellulært carcinom, hepatoblastom (HB) var den mest almindelige undertype hos spædbørn og udgjorde 86,8% af de samlede hepatiske tumorer i den aktuelle undersøgelse (tabel 1). Som følge af høj hastighed, HB bidrog også til en stigende tendens til levertumorer (APC, 8,3%, tabel 2). Overraskende, satsen for HB i Taiwan var 2 til 5 gange større sammenlignet med andre lande undtagen Kina (Beijing) [8]. Da hovedparten af ​​befolkningen i Taiwan og Kina (Beijing) er han-kinesere, denne roman fund af slående høj HB på begge områder tyder stærkt på, at genetiske variationer kan betragtes som en risikofaktor for HB i han-kinesere. Selvom ætiologien er endnu ukendt, de seneste undersøgelser har bekræftet sammenhængen mellem HB med Beckwith-Wiedemann syndrom (BWS), familiær adenomatøs polypose (FAP), og præmaturitet [1,21-23]. BWS og FAP var to af de velkendte kræft disposition syndromer forbundet med barndommen kræftformer [24-26]. Evalueringen af ​​risikoen for HB i BWS og FAP afslørede en relativ risiko på 2280 og 1220 i de første fire leveår [25,26]. Associationen mellem HB og præmaturitet eller meget-lav fødselsvægt (VLBW) blev først vist i Japan og bekræftet i andre undersøgelser [22,23], hvilket antyder muligheden for faktorer forbundet med præmaturitet og dens behandling kan spille en rolle i forekomst af HB. I Taiwan, sammenhængen mellem disse velkendte risikofaktorer og HB forblive ubestemt. Ikke desto mindre, svarende til resultaterne i de industrialiserede lande, fremskridt i obstetrisk og neonatal pleje også har ført til en stigning i overlevelse VLBW spædbørn i Taiwan [27], hvilket kan forklare den bemærkelsesværdige opadgående tendens for HB ses i denne analyse.

De ætiologier for kim celleneoplasmer hos spædbørn og unge var tydelig. Desuden, de genetiske ændringer og histologiske subtyper varierede mellem disse to aldersgrupper [1]. Derfor bør der tages indflydelse alder i betragtning, når man sammenligner satserne med forskellige lande. Beviser antydede, at der var racemæssige variationer i undertyper af barndommen GCT’er [1,28]. Men undersøgelser af denne sygdom enhed på spædbørn er knappe. Baseret på data i den foreliggende undersøgelse, den generelle incidensrate for infantile kim celleneoplasmer i Taiwan var ca. 2 til 4 gange større sammenlignet med andre lande i vestlige verden (herunder USA, Frankrig og Nordengland) og østlige Asien (Osaka , Japan og Beijing, Kina) (tabel 3). Vores observation forudsat stærke beviser på racemæssige variationer mellem taiwanske (Han kinesisk) og hvid (kaukasiske) spædbørn. Det unikke udtryk mønster af miRNA i taiwanske pædiatriske CNS GCT’er vist i en tidligere undersøgelse tyder på, at genomiske forskelle vil sandsynligvis spille en vigtig rolle i de observerede racemæssige variationer [29]. Men for at yderligere genetiske undersøgelser belyse forskelle i andre undergrupper af spædbarn GCT’er og sammenligning med andre racer stadig berettiget.

Vores analyse har vist, at forekomsten af ​​kræft blandt spædbørn i Taiwan steg betydeligt med 2,5% om året fra 1995 til 2009. Dette overordnede stigende tendens i forekomsten af ​​kræft blev overvejende bidraget med mandlige spædbørn (tabel 2); Men de faktorer, der er ansvarlige for denne observation er uklare. Nedgangen i DCO% 6,8% i undersøgelsesperioden tyder på, at muligheden for forbedringer i konstatering af alle datakilder resulterede i den samlede stigning kan ikke helt udelukkes. Selv om sådanne forbedringer kan spille en rolle, vores resultater kunne ikke retfærdigt fortolket af dette ræsonnement. Først kun visse cancer grupper havde opadgående incidens tendenser. For det andet blev den gennemsnitlige stigning kun findes blandt mænd, men ikke kvinder. Disse resultater modsiger hypotesen for de forbedringer, der er nævnt ovenfor, at forventedes at forholdsmæssigt påvirke alle kræft type specifikke og kønsspecifikke patientgrupper. Hertil kommer, at homogent høj kvalitet i kræftdiagnose hele undersøgelsen 15-årig periode, som det fremgår af det lille antal sager gruppe XII ICCC (0,4%) i løbet af undersøgelsesperioden, forudsat ingen dokumentation for en rolle for kræft registrering forbedring i den samlede stigning. På baggrund af disse resultater, konkluderede vi, at forbedringen i registrering kræft kun marginalt påvirket forekomsten tendenser.

Der var andre begrænsninger i denne undersøgelse. Ændringen i morfologi klassificering og diagnostisk teknologi over tid kan forårsage Fejlklassificering fordomme om disse skøn. Desuden kunne biased sammenligninger mellem landene indføres som følge af flere faktorer. Fordi sjældenhed spædbarn kræftformer, lille antal patienter i nogle undertyper var mere tilbøjelige til at svinge årligt og førte til ustabile statistik. Også data fra de andre lande omfattede både godartede og ondartede hjerne /CNS-tumorer [8,10,17-19], Taiwan havde en sænket sats i denne sammenhæng (ICCC III og Xa) kunne være en konsekvens af TCR omfattede ondartede CNS tumorer kun. Disse informationer bør være opmærksom på ved fortolkningen variationer mellem lande og tidsmæssige ændringer i kræft incidensrater specielt til spædbørn.

Konklusioner

Vores analyse viser, at forekomsten af ​​kræft blandt spædbørn steget over tid i Taiwan, og stigningen var specifik for mænd. Men de faktorer, der er ansvarlige for vores resultater er uklare. En øget forekomst af hepatoblastoma blev bemærket, og sandsynligvis ville være forbundet med øget overlevelse i præmaturitet. Racistisk variationer i forekomsten af ​​kræft blandt spædbørn blev demonstreret ved at sammenligne med andre lande. De forekomst af hepatoblastoma og kim celleneoplasmer i taiwanske børn til at være 2-4 gange, der ses i de vestlige lande var de mest markante forskelle. Yderligere undersøgelser kan udføres i andre områder af tilsvarende etnisk tilhørsforhold til at udforske de potentielle virkninger af miljøfaktorer på carcinogenese af disse kræftformer samtidig med at kontrollere for løb.

Tak

Forekomst og folketællingsdata i denne undersøgelse var fås fra Taiwan Cancerregisteret, Sundhedsfremme Administration, Ministeriet for Sundhed og Velfærd, Taiwan. Forfatterne vil gerne udtrykke vores dybeste taknemmelighed over for Taiwan Cancerregisteret personale for deres bidrag i indsamling, validering, og rutinemæssige analyser. Vi sætter stor pris på den støtte Taiwan Clinical Oncology Research Foundation, for generøse bistand i den administrative drift af undersøgelsen.