PLoS ONE: Drug Allergi og risikoen for lymfeknudemetastase i Rektal Cancer

Abstrakt

Baggrund

Tidligere epidemiologiske undersøgelser har rapporteret, at en historie af allergi er forbundet med nedsat risiko for kolorektal cancer og andre maligne lidelser. Men ingen oplysninger om sammenhængen mellem allergi og risikoen for lymfeknude metastaser. Vores undersøgelse er designet til at bestemme denne forening i endetarmskræft.

Metoder

Patienter, der blev behandlet på vores hospital i perioden fra januar 2003 til juni 2011 og med en patologisk hospitalet diagnose af rektal adencarcinoma, blev inkluderet. De kliniske, laboratorie og patologiske parametre blev analyseret. En multivariat logistisk regressionsmodel blev anvendt til bestemmelse foreningen. Desuden for type af allergisk lægemiddel, blev udført undergruppe analyse.

Resultater

469 patienter blev inkluderet, herunder 231 med patologisk lymfeknude metastaser (pLNM) (49,3%) og 238 uden pLNM. Univariat analyse viste, sammenlignet med patienter uden pLNM, patienter med pLNM havde en yngre alder (60,6 ± 12,8 yr

vs.

63,6 ± 12,2 år, P = 0,012), en lavere procentdel af lægemiddelallergi (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), en forøget CEA (median /interkvartilt-området 5,40 /2,40 til 13,95

vs.

3,50 /2,08 til 8,67, P = 0,009), og en lavere serum-natrium (141 ± 3,1 mmol /L vs. 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). Multivariate analyse viste, at lægemiddelallergi var forbundet med en nedsat risiko for pLNM (OR = 0,553; 95% CI, 0,308-0,994; P = 0,048). Desuden viste vores resultater, at: (1) for tumor klassificering, patienter med lægemiddelallergi havde en højere procentdel af gruppe patienter med PT1 /pT2; og (2) for type af allergisk lægemiddel, blev dette omvendt sammenhæng fundet for penicilliner, ikke for andre allergiske stoffer.

Konklusion

Drug allergi er forbundet med en nedsat risiko for pLNM i endetarmskræft .

Henvisning: Gao C, Li JT, Fang L, Xu YY, Zhao HC (2014) Drug Allergi og risikoen for lymfeknudemetastase i endetarmskræft. PLoS ONE 9 (8): e106123. doi: 10,1371 /journal.pone.0106123

Redaktør: Konradin Metze, University of Campinas, Brasilien

Modtaget: 24 oktober, 2013; Accepteret: August 1, 2014; Udgivet: 27 August, 2014

Copyright: © 2014 Gao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dr. Hong-Chuan Zhao modtaget midler fra det nationale Specific forskningsprojekt for sundhed og velfærd i Kina (nr 200.902.002-1) og Research Fund af Beijing Municipal Science Teknologi Kommissionen (nr Z111107067311021); Dr. Chun Gao modtaget midler fra Beijing NOVA-programmet (nr Z131107000413067) og Forskningsfonden Kina-Japan Friendship Hospital, Sundhedsministeriet (nr 2013-QN-07); og Dr. Lang Fang modtog Forskningsfonden Kina-Japan Friendship Hospital, Sundhedsministeriet (nr 2013-QN-06). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

endetarmskræft (RC) er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme på verdensplan og prognosen er stadig fattige, selv om der er opnået store fremskridt i de seneste år [1], [2]. Lymfeknudemetastase (LNM) er en vigtig indikator for onkologisk resultat for RC patienter [3]. Tidligere undersøgelser har vist, at antallet af hentede lymfeknuder er signifikant associeret med tilbagefald og overlevelsesrater [4], [5]. Den manglende evne til at undersøge et tilstrækkeligt antal lymfeknuder kan føre til svigt i at identificere metastatiske lymfeknuder, og dermed varsle en dårligere prognose [6]. Der er fundet nogle clinicopathologic faktorer at være forbundet med LNM i rektal cancer, herunder alder. 60 år, tumor diameter, tumor position, dybde af invasion, dårlig differentiering, lymphovascular invasion og perineural invasion [7] – [11]

Drug allergi /overfølsomhed er et fælles problem set af generel og subspecialty voksne og pædiatriske ambulatorier, sengeafdeling, og skadestuen, der omfatter omkring 10% til 30% af alle bivirkninger [12]. Drug allergi udvikler sig gennem immunologiske mekanismer og har forskellige kliniske manifestationer, de mest almindelige er hudskader, som manifesterer gennem type 1 og type 4 overfølsomhedsreaktioner [12]. En omvendt sammenhæng mellem allergi og cancer er blevet mistænkt i lang tid, men selv på trods omfattende forskning ingen generelle forhold er blevet bestemt [13], [14]. En gennemgang, som analyserede epidemiologiske litteratur siden 1985, konkluderede, at atopi (immunglobulin E-medieret allergi) er forbundet med nedsat samlet kræftrisiko med konsistente resultater for børneleukæmi og hjerne og pancreascancer [15].

Flere tilfælde -Control undersøgelser har antydet, at allergi kan spille en beskyttende rolle i carcinogenese af rektum [16] – [19]; Men data indberettet af kohortestudier er uforenelige [20] – [22]. Den største prospektive undersøgelse offentliggjort til dato, Cancer Prevention Study II, som omfattede et prospektivt kohorte studie af 1,102,247 amerikanske mænd og kvinder, der var kræft-fri ved baseline, rapporterede en omvendt sammenhæng mellem kolorektal cancer dødelighed og en historie af både astma og hø feber i sammenligning med personer med ingen af ​​disse allergiske tilstande [23]. Men for foreningen mellem narkotika allergi og risikoen for LNM, der ikke foreligger oplysninger. Vores undersøgelse er designet til at bestemme denne forening i endetarmskræft.

Patienter og metoder

studiepopulation

De patienter, der blev behandlet på vores hospital i perioden fra januar 2003 til juni 2011 og med en patologisk hospitalet diagnose af rektal adencarcinoma i henhold til kriterier de diagnostiske, inklusion og eksklusion, ville indgå i vores undersøgelse. Patienter efter disse kriterier ville være udelukket: 1) de, der var blevet behandlet med enhver metode til optagelse eller med patologisk diagnose for mere end 15 dage; 2) dem, der ikke har en hel patologisk data, herunder palliativ operation og dem, hvis operation blev udført på andre hospitaler; 3) dem, der overlevede i mindre end tre måneder efter operationen; 4) dem, der havde en tilstedeværelse af andre maligniteter, herunder lymfom og leukæmi; 5) de, der var blevet behandlet af cytotoksiske lægemidler og immunosuppressive midler i de seneste seks måneder; 6) de, der blev diagnosticeret med arvelig ikke-polypose colorectal cancer, inflammatorisk tarmsygdom og familiær adenomatøs polypose; og 7) dem, der havde en forekomst af alvorlig sygdom i andre vigtige organer eller systemer, og reumatiske sygdomme.

Undersøgelsen blev godkendt af Hospital menneskelige forskningspotentiale etiske komité i vores hospital (etiske komité for kliniske forsøg af narkotika og enheder i Kina-Japan Venskab), og det var i overensstemmelse med principperne i den

Helsinki-erklæringen

. Den patientjournaler /oplysninger blev anonymiseret og anonymiseres før analyse som skriftligt informeret samtykke ikke blev opnået.

Bestemmelse af endetarmskræft, lymfeknude metastaser og lægemiddelallergi

Diagnosen rektal cancer blev histologisk bekræftet ved biopsi eller kirurgiske prøver. Kun de patienter med adencarcinoma blev inkluderet i vores undersøgelse. Når to og flere histologiske typer blev fundet i den samme patient og adencarcinoma var den største type, ville de også blive udelukket fra vores analyse. Lymfeknudemetastase blev diagnosticeret baseret på histologiske fund af kirurgi, og de blev navngivet som patologisk lymfeknude metastaser (pLNM). Baseret på de operative noter, karakteren af ​​patologisk lymfeknude etape (PN), patologisk tumor klassifikation (PT) og patologisk fjernmetastaser (pM) blev bestemt. Drug allergi blev foreløbigt bestemmes efter de selvrapporterede resultater i de døgnbehandling medicinske journaler. Kontaktoplysningerne for patienter med allergi historie blev registreret, og så har vi kontaktet med disse patienter og bekræftede oplysninger om narkotika allergi. Når forskellige resultater blev fundet, den sidste blev bestemt baseret på de oplysninger om yderligere kontakt.

Klinisk, laboratorie- og patologiske parametre

Ifølge behandlingstilbuddene medicinske journaler og vores nuværende viden, disse kliniske, laboratorie- og patologiske parametre inkluderet i vores undersøgelse, herunder køn, alder, body mass index (BMI), lægemiddelallergi, hypertension, alkoholindtag, rygning, hvide blodlegemer, hæmoglobin, blodpladetælling, total bilirubin, alaninaminotransferase (aLT), albumin-niveau, kreatinin, serum-natrium, kalium, carcinoembryonisk antigen (CEA), CA19-9, tumor differentiering, pT PN og pM.

Opfølgning

Patienterne blev fulgt efter operationen af seriel klinisk undersøgelse og CEA vurdering hver 3. måned i det første år, hver 6. måned i det andet år, og derefter årligt. Thoracoabdominal computertomografi (CT) scanning blev udført hver 6. måned i de første 2 år. Koloskopi blev udført efter 1 år og 3 til 5 år derefter, afhængigt af den enkelte patient risiko. Yderligere diagnostiske metoder blev anvendt som påkrævet, hvis tilbagefald var mistænkt

Statistisk analyse

Det statistiske pakke for Social Sciences (SPSS-version 19,0, Chicago, Ill, USA). Blev anvendt til datahåndtering og statistiske analyser. For kontinuerlige variabler, gennemsnit ± standardafvigelse blev beskrevet og uafhængige-Samples T-test blev anvendt. Hvis den kontinuerlige variabel har skæv fordeling, vil den blive beskrevet som median og inter-kvartil rækkevidde og analyseret ved Mann-Whitney ikke-parametrisk U-test. For kategoriske variabler blev antallet og andelen af ​​patienter i hver gruppe beskrevet, og Pearson Chi-square test, kontinuitet korrektion Chi-Square-test eller Fishers eksakte test blev anvendt. Baseret på resultaterne af univariat analyse blev multivariat ubetinget logistisk regressionsmodel anvendes til at bestemme associationen mellem lægemiddelallergi og risikoen for lymfeknudemetastase. Trinvis multipel regressionsanalyse (Bagud: Wald, Entry: 0,05, Fjernelse: 0,10) blev anvendt. Vi udtrykte resultaterne som odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS).

Derudover ville vi undersøge sammenhængen mellem klinisk-patologiske data og narkotika allergi, og sammenhængen mellem type allergisk lægemiddel og lymfe node metastase. For prognostisk signifikans blev Kaplan-Meier-metoden (log-rank test) og multivariat Cox regression model anvendes til at bestemme associering pLNM og nogle parametre med overlevelsestid. Stabiliteten af ​​Cox model blev testet ved bootstrap gensampling, som var en nyttig procedure til at teste den interne stabilitet i en model foreslået [24], [25]. Den består af at skabe nye datasæt af samme størrelse ved stikprøvekontrol af de oprindelige data med udskiftning. I en enkelt ny bootstrap prøve kan en patient være repræsenteret én gang, flere gange eller slet ikke. En ny Cox regression blev derefter beregnet for hver af disse nye datasæt for at opnå bootstrap parameterestimater. Vi udtrykte resultaterne af Cox modellen som fare satser (HRS) og deres konfidensintervaller 95% (CIS). P-værdi blev anvendt til resultaterne af bootstrap resampling. For alle prøver, P 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant, og alle P-værdier citerede er to-sidet

Resultater

studiepopulation og grundlæggende karakteristika

I alt 469 patienter. diagnosticeret med rektal adenocarcinom blev inkluderet i vores undersøgelse, herunder 231 patienter med patologisk lymfeknudemetastase (pLNM) (49,3%) og 238 patienter uden pLNM. De grundlæggende karakteristika blev påvist i tabel 1. Sixty-én procent (286/469), blev han og den gennemsnitlige alder var 62,1 ± 12,6 år gammel. Fifty-otte patienter (12,4%) havde allergisk historie og 129 (27,5%) var rygning. Patologiske karakteristika blev vist i tabel 2, herunder tumor differentiering, patologisk tumorklassifikation (PT), patologisk lymfeknude trin (PN) og patologisk fjernmetastaser (pM). I de 231 patienter med pLNM, 136 (136/231 = 58,9%) blev diagnosticeret med lymfeknude fase 1 (PN1)

univariat analyse:. Sammenligning af rektal kræftpatienter med og uden lymfeknude metastaser

i de 231 patienter med pLNM, gennemsnitsalderen var 60,6 ± 12,8 år og 146 (63,2%) af patienterne var mænd. I de 238 patienter uden pLNM, gennemsnitsalderen var 63,6 ± 12,2 år og 140 (58,8%) af patienterne var mænd. Som vist i tabel 1, sammenlignet med patienter uden pLNM, patienterne med pLNM havde en yngre alder (60,6 ± 12,8 yr

vs.

63,6 ± 12,2 år, P = 0,012), en lavere procentdel af lægemiddelallergi ( 8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), en øget grad af CEA (median /interkvartilt-range 5,40 /2,40 til 13,95

vs.

3.50 /2,08-8,67, P = 0,009), og en lavere værdi af serum-natrium (141 ± 3,1 mmol /L vs. 142 ± 2,9 mmol /L, P = 0,028). Blandt de i alt, var tilgængelige i 457 patienter for serum-natrium og 392 patienter til CEA data. For patologiske egenskaber (tabel 2) viste univariat analyse, at mellem rektale cancerpatienter med og uden pLNM blev statistiske forskelle fundet for tumor differentiering (P 0,001), patologisk tumorklassifikation (PT) (P 0,001), ikke for fjern metastase (P = 0,454).

Drug allergi og type allergisk stof

Blandt de 469 patienter, 58 (12,4%) havde lægemiddelallergi, herunder 20 i gruppen af ​​patienter med pLNM og 38 patienter i en anden gruppe uden pLNM. Univariate analyse viste, at procentdelen af ​​lægemiddelallergi var lavere hos patienter med pLNM, sammenlignet med patienter uden pLNM (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016) (figur 1). For antallet af allergisk lægemiddel, 50 patienter fik allergiske reaktioner til én slags lægemiddel, seks patienter til to slags medicin og to patienter til tre former for narkotika. Den type allergisk lægemiddel blev vist i Figur 2. Enogtredive (31/58 = 53,4%) patienter havde allergiske reaktioner over for penicilliner og 22 (22/58 = 37,9%) patienter til sulfonamider, som tegnede sig for næsten firs procent af narkotika allergi. Andre allergiske lægemidler omfattede cephalosporiner, streptomycin, erythromycin, chlortetracyclin, quinolon, atropin, aminophyllin, metamizol natrium tablet, ibuprofen kapsel med langvarig frigivelse, smertestillende tablet, Liushen pille og Huoxiangzhengqi vand (Figur 2).

de to tal angiver antallet og procentdelen af ​​patienterne

multivariat analyse:. lægemiddelallergi og risikoen for lymfeknude metastaser

Multivariate ubetinget logistisk regressionsmodel blev anvendt til at bestemme sammenhængen mellem lægemiddelallergi og risikoen for pLNM. CEA blev udelukket fra multivariat analyse, fordi data ikke var tilgængelige i 77 patienter og foreløbige resultater viste, at CEA ikke var forbundet med LMN i vore patienter (data ikke vist). Fire hundrede og halvtreds-syv patienter blev inkluderet, fordi data ikke var tilgængelige for 12 patienter. Når alder, lægemiddelallergi og serum-natrium blev inkluderet i multivariat analyse (tabel 3), blev lægemiddelallergi fundet at være forbundet med nedsat risiko for pLNM i RC (OR = 0,553; 95% CI, 0,308-0,994; P = 0,048) .

associering mellem narkotika allergi og klinisk-patologisk data

Ifølge resultaterne fra univariat analyse vist i tabel 1-2, association mellem narkotika allergi og nogle klinisk-patologiske data blev undersøgt ved hjælp af chi- square-test, herunder køn, alder, serum-natrium, CEA, tumor differentiering, pT PN og pM. Vores resultater viste, at (tabel 4) lægemiddelallergi var forbundet med alderen (P = 0,016) og patologisk tumorklassifikation (P = 0,027). Når patienterne var sub-grupperet som dem med PT1 /pT2 eller pT3 /pT4, som vist i tabel 4, patienter med lægemiddelallergi havde en højere procentdel af gruppe patienter med PT1 /pT2 (34,5%

vs.

21,4 %, P = 0,027). Men for den kvalitet af patologiske lymfeknuder fase, tumor differentiering og patologisk fjernmetastaser, ingen statistisk signifikante forskelle blev fundet,.

associering mellem type allergisk lægemiddel og lymfeknude metastaser

i betragtning af at fjorten slags lægemidler blev inkluderet i analysen, ville vi undersøge sammenhængen mellem type allergisk lægemiddel og lymfeknudemetastaser (tabel 5). Disse patienter blev sub-grupperet som tre grupper efter hvilken type allergisk lægemiddel og antallet af patienter med allergiske reaktioner, herunder penicilliner gruppe, sulfonamider gruppe og andre stoffer gruppe. Blandt de i alt, 31 patienter havde allergiske reaktioner over for penicilliner, herunder 22 patienter i gruppe uden pLNM og 9 patienter i en anden gruppe med pLNM. Statistisk analyse (tabel 5) viste, at patienter uden pLNM havde en højere procentdel af patienter med allergiske reaktioner over for penicilliner (9,2%

vs.

3,9%, P = 0,020). Den OR var 0,398 og 95% CI var ,179-,884. For sulfonamider og andre lægemidler, der ikke statistisk signifikante forskelle blev fundet

Opfølgning og overlevelsesanalyse

Den mediane opfølgning var 24,0 måneder (interval, 0.4-107.1 måneder.; inter-kvartil range, 9.0-44.3 måneder). Et hundrede og tyve patienter (25,6%) gik tabt, herunder 67 i gruppen med pLNM og 53 i dem uden pLNM (P = 0,095). Halvfjerds-to (15,4%) patienter var døde, univariat analyse (tabel 2) viste, at døden var højere hos patienter med pLNM end hos patienter uden pLNM (P = 0,007). Kaplan-Meier-kurve og log rank test (Figur 3) viste, at pLNM var forbundet med prognosen (P 0,001)., Som blev støttet af Cox regressionsanalyse

Kombineret resultaterne af uni – og multivariat analyse med vores nuværende viden, blev fem variabler indgår i Cox regressionsanalyse, herunder alder, køn, lægemiddelallergi, pLNM og serum-natrium. Resultatet viste, at pLNM (HR = 2,892; 95% CI, 1,734-4,823; P 0,001) og alder (HR = 1,023; 95% CI, 1,002-1,045; P = 0,036), ikke lægemiddelallergi (HR = 1,353; 95% CI, 0,682-2,683; P = 0,387), var forbundet med prognosen. Stabiliteten af ​​Cox model blev testet ved bootstrap resampling. Resultater af bootstrap, som var baseret på 1000 bootstrap prøver, viste, at pLNM var den eneste variabel med statistisk forskel (P = 0,001) til prognose af disse patienter.

Discussion

Vores resultater fundet, at sammenlignet med patienter uden pLNM, patienter med pLNM havde en yngre alder, en lavere procentdel af narkotika allergi (8,7%

vs.

16,0%, P = 0,016), en øget CEA og en lavere serum-natrium. Multivariate analyse viste, at lægemiddelallergi var forbundet med nedsat risiko for pLNM i RC (OR = 0,536; 95% CI, 0,299-0,959; P = 0,036). Desuden fandt vi, at: (1) for sammenhængen mellem narkotika allergi og klinisk-patologiske data blev lægemiddelallergi forbundet med en højere alder, og en bedre patologisk tumor klassificering. Patienter med lægemiddelallergi havde en højere procentdel af gruppe patienter med PT1 /pT2; og (2) for sammenhængen mellem type allergisk lægemiddel og pLNM viste undergruppe analyse, penicilliner tegnede sig for den største grund, ikke andre allergiske stoffer.

For første gang, blev vores undersøgelse designet til at bestemme associationen mellem lægemiddelallergi og risikoen for lymfeknudemetastase i maligne sygdomme, endsige i rektal cancer. Sammenhængen mellem allergiske tilstande eller sygdomme og kolorektal cancer er blevet rapporteret af nogle tidligere epidemiologiske undersøgelser [16] – [22]. Case-control undersøgelser har givet beviser, allergi kan være forbundet med den reducerede risiko i carcinogenese i colon og rektum [16] – [19]; Men data indberettet af kohortestudier er uforenelige [20] – [22]. Heldigvis den største prospektive undersøgelse offentliggjort til dato, Cancer Prevention Study II, viste, at allergiske tilstande (astma og høfeber) var forbundet med en betydeligt nedsat risiko for colorectal cancer dødelighed [23]. Som vist i disse ovennævnte studier, næsten alle af dem var designet til colorektal cancer, ikke blot til rektal cancer.

Sammenhængen mellem allergi og andre cancerudvikling er også blevet veldokumenteret af en række epidemiologiske undersøgelser; dog, at der findes en sådan sammenslutning stadig kontroversielt. Inverse foreninger er blevet rapporteret i case-kontrol- og kohortestudier af gliom [26], [27], meningeom [28], [29], non-Hodgkins lymfom [30], leukæmi [31], og bugspytkirtelkræft [32] . Men en historie af astma er blevet positivt associeret med lungecancer [33], og resultaterne for alle kræftformer tilsammen er uklare [34], [35]. Nogle undersøgelser har antydet, at personer med en historie af allergi kan demonstrere forbedret immunfunktion [23].

Den største bekymring i vores undersøgelse var, at bestemmelsen af ​​narkotika allergi hovedsageligt var baseret på selvrapportering af allergiske tilstande, som kan hæve den mulighed, at foreningen kan være ikke-kausale og opstår som en konsekvens af bias, omvendt årsagssammenhæng eller andre artefakter [26]. Nogle undersøgelser har brugt spørgeskemaer til at måle allergisk historie og viste, at spørgsmål om selvrapporterede læge-diagnosticeret allergiske tilstande var meget specifik og mere pålidelig end symptom-baserede spørgsmål eller spørgeskemaer spørger respondenterne om de nogensinde har haft sygdommen [23]. Men vores undersøgelse begrænset til lægemidlet allergi og andre allergiske tilstande eller sygdomme var blevet udelukket, hvilket har reduceret forspændingen til et laveste grad. Desuden blev disse narkotika allergier foreløbigt fastlagt på grundlag af selvrapporterede resultater i de døgnbehandling medicinske journaler, som var blevet diagnosticeret af læger. Desuden havde vi kontaktet med disse patienter af kontaktoplysningerne og bekræftet deres oplysninger.

Den anden bekymring var karakteren af ​​vores hospital-baseret case-kontrol undersøgelse, der nævnte muligheden for selektionsbias og begrænset kontrol for confounding. Men vores undersøgelse designet til at bestemme associationen mellem lægemiddelallergi og lymfeknudemetastaser i rektale kræftpatienter. De samme rektal kræftpatienter, ikke raske personer, blev serveret som kontrol, der har reduceret selektionsbias og kontrol for mulige forbundet forstyrrende faktorer til det minimum. Desuden har vi givet nogle yderligere dokumentation for foreningen, for eksempel: (1) den tilsvarende omvendt sammenhæng blev demonstreret mellem narkotika allergi og patologisk tumor klassificering, hvilket naturligvis har et nært forhold til pLNM; og (2), selv når undergruppen analyse var begrænset til foreningen mellem pLNM og penicilliner, som blev brugt i vid udstrækning i klinisk praksis og næsten alle kender konsekvensen af ​​allergiske reaktioner, resultatet forblev uændret.

For associationen mellem lægemiddelallergi og klinisk-patologiske data, fandt vi, at lægemiddelallergi var forbundet med en højere alder, som omvendt var forbundet med lymfeknudemetastaser. Disse resultater blev støttet af nogle tidligere offentliggjorte undersøgelser [8], [36]. Kim JS et al. rapporterede, at alder 60 yr var en uafhængig risikofaktor for proksimale lymfeknude involvering (PLNp) hos patienter med knude positiv endetarmskræft. Patienter med PLNp havde dårligere onkologiske resultater end dem uden PLNp i form af samlet overlevelse [36]. Denne konklusion blev støttet af en anden undersøgelse, som blev udført af Ding PR et al. at identificere risikofaktorer for LNM i T2 endetarmskræft, viste, at alder var en uafhængig prædiktor for den samlede [8] LNM. Undersøgelser af andre carcinomer, såsom brystcancer, rapporterede også lignende resultater [37], [38].

I betragtning af at fjorten slags lægemidler blev inkluderet i vores undersøgelse og nogle af dem kan ikke anvendes af de fleste af patienterne, blev udført undergruppe analyse. Baseret på den type allergisk lægemiddel og antal patienter med allergiske reaktioner, patienterne var sub-grupperet som tre grupper, herunder penicilliner gruppe, sulfonamider gruppe og andre stoffer gruppe. Penicilliner blev brugt bredt i klinisk praksis og næsten alle ved, om han eller hun var allergisk over for penicillin. Når analysen var begrænset til penicilliner, blev et lignende resultat opnås, som giver dokumentation

Der er foreslået to modstridende teorier:. Teorien om immun overvågning tyder på, at allergiske tilstande kan reducere risikoen for kræft ved at sætte de immunsystemet til at finde og fjerne maligne celler, hvorimod en anden teori hævder, at allergi er ledsaget af gentagen vævsinflammation, skader og reparation, hvilket øger risikoen for kræft [16]. Dette observerede omvendt sammenhæng, hvis kausal, kan afspejle øget immunosurveillance i allergiske deltagere (dvs. den forbedrede evne immunsystem til at opdage og fjerne kræftceller, før de bliver klinisk manifest), hvilket understøttes af eksperimentelle undersøgelser, der viser, at allergi er ledsaget af immunglobulin E produktion, et signifikant fald i tumor forekomst og vækst, og en stigning i overlevelsestid [16], [39].

Afslutningsvis fandt vi, at lægemiddelallergi er forbundet med en reduceret risiko for pLNM i endetarmskræft, selv om flere undersøgelser er nødvendige for en bedre forståelse.