PLoS ONE: Cell Surface Cdc37 Deltager i Ekstracellulær HSP90 Mediated Cancer Cell Invasion

Abstrakte

Cdc37 er et 50 kDa molekylær chaperone, som er rettet uløseligt ustabile proteinkinaser til den molekylære chaperone HSP90. Det er også et overudtrykt oncoprotein, som medierer carcinogenese og vedligeholdelse af den maligne fænotype ved at stabilisere kompromitterede strukturer af mutant og /eller over-udtrykte onkogene kinaser. Her rapporterer vi, at Cdc37 ikke er begrænset intracellulært men i stedet er det også til stede på overfladen af ​​MDA-MB-453 og MDA-MB-231 humane brystcancerceller, hvor det påvises, at deltage i cancerpatienter cellemotilitet processer. Endvidere udviser vi anvendelse af et anti-Cdc37 celleimpermeabelt antistof, der i lighed med dens intracellulære modstykke, denne overflade pulje af Cdc37 specifikt interagerer med HSP90 samt kinase receptorer HER2 og EGFR på celleoverfladen, sandsynligvis fungerer som en co-faktor i HSP90 s ekstracellulære chaperoning aktiviteter. Endelig viser vi, at funktionel hæmning af overfladen HSP90 hjælp mAb 4C5, en celle uigennemtrængeligt monoklonalt antistof mod dette protein, ikke blot fører til afbrydelse af Cdc37 /HSP90 kompleks, men også til hæmning af Cdc37 /ErbB receptorer komplekser. Disse resultater understøtter en vigtig rolle for overflade Cdc37 i koncert med HSP90 på celleoverfladen under cancercelleinvasion processer og styrke terapeutiske potentiale af mAb 4C5 til behandling af kræft

Henvisning:. El Hamidieh A, Grammatikakis N , Patsavoudi E (2012) Cell Surface Cdc37 Deltager i Ekstracellulær HSP90 Mediated Cancer Cell invasion. PLoS ONE 7 (8): e42722. doi: 10,1371 /journal.pone.0042722

Redaktør: Wanjin Hong, Institut for Molekylær og Cell Biology, Singapore

Modtaget: 29, 2012; Accepteret: 10. juli 2012; Udgivet: August 17, 2012