PLoS ONE: Prognostisk rolle NLR i Urinary Kræft: en meta-analyse

abstrakt

Baggrund

For nylig mange undersøgelser udforskede rolle af inflammation parametre såsom neutrofil-til-lymfocyt-forhold (NLR) i prognosen af ​​urin cancere, men resultaterne var ikke konsekvent.

Metoder

Vi foretaget en meta-analyse af publicerede undersøgelser for at vurdere den prognostiske værdi af NLR hos patienter med urin kræftformer. Hazard ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI) blev anvendt til at vurdere sammenslutning af NLR og OS og RFS /CSS.

Resultater

De blandede resultater viste, at høj NLR var en dårlig indikator for OS med HR på 1,81 (95% CI: 1,48-2,21; P

heterogenitet = 0,005) og RFS /CSS (HR = 2,07, 95% CI: 1,65 til 2,6; P

heterogenitet = 0,849) . Undergruppe-analyser viste, at høj NLR gav en dårligere OS i RCC (HR = 1,9, 95% CI: 1,47-2,45; P

heterogenitet = 0,003) og en fattig RFS /CSS i RCC (HR = 1,83, 95% CI: 1,35-2,48; P

heterogenitet = 0,709), blærekræft (HR = 2,2, 95% CI: 1,27 til 3,8; P

heterogenitet = 0,447) og urothelial karcinom (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- .. 4,01; P

heterogenitet = 0,784)

Konklusion

Vores resultater viste, at NLR kunne fungere som en væsentlig biomarkør i prognosen for urin kræftformer

Henvisning: Wei Y, Jiang YZ, Qian WH (2014) Prognostisk rolle NLR i Urinary kræft: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (3): e92079. doi: 10,1371 /journal.pone.0092079

Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kina

Modtaget: November 18, 2013; Accepteret: 17 februar 2014; Udgivet: 18 marts 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

på grund af den aldrende og vækst i befolkningen så godt. som en stigende vedtagelsen af ​​cancer-associeret livsstil såsom rygning og “westernised” kostvaner, den globale forekomsten af ​​kræft fortsætter med at stige [1], [2]. Urinary kræftformer, herunder prostatacancer, renal celle kræft og blærekræft er almindelige typer af maligne lidelser på verdensplan, især i de vestlige lande. Selvom overlevelse hos patienter med urin kræft er forbedret i de seneste år på grund af fremgang i behandlingsmodaliteter såsom sipuleucel-T baseret immunterapi [3] og anvendelse af molekylære målrettede lægemidler [4], [5], en undergruppe af patienter døde inden for en få måneder efter operationen på grund af den hurtige progression af sygdom [6]. Mangel på effektivt prognostiske biomarkører er delvis ansvarlig for den høje dødelighed forårsaget af kræft. Således er et presserende behov for effektivt og pålidelige biomarkører for at give yderligere prognostisk information.

Som en markør for systemisk inflammatorisk respons, neutrofil-til-lymfocyt-forholdet (NLR) er blevet undersøgt som en nyttig prognostisk biomarkør i forskellige kræftformer sådanne som lungekræft [7] og kolorektal cancer [8]. Elevation af NLR hos patienter med urin kræft altid forudsagt en værre prognostisk resultat, men nogle undersøgelser [9] – [12] præsenterede inkonsistente resultater såsom studiet af Shafique et al. og Linton et al .. Derfor er denne meta-analyse blev udført for at afsløre den prognostiske værdi af NLR i urin kræftformer. Til vores viden, er det den første meta-analyse for at undersøge den prognostiske rolle NLR i urin kræftformer.

Materialer og metoder

Offentliggørelse søgning og inklusion kriterier

Medicinsk pos (mesh) vilkår for NLR (fx “neutrofil-til-lymfocyt-forholdet” eller “neutrofil lymfocyt ratio”) kombineret med ord relateret til urin kræftformer (f.eks “nyrekræft”, “blærekræft”, “prostatakræft”, “urotelial kræft “eller” overgangsordning celle karcinom “) og vilkår prognose (fx” udfald “,” prognose “,” prognostisk “eller” overlevelse “) blev søgt på PubMed og den sidste søgning blev opdateret den 17. november 2013. henvisninger til artikler og anmeldelser blev også undersøgt for at hente potentielt yderligere undersøgelser. Undersøgelser var støtteberettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier: (a) patienter med urin kræftformer i undersøgelserne blev histopatologisk bekræftet; (B) undersøgt sammenhængen mellem forbehandling NLR med samlet overlevelse (OS), gentagelse overlevelse (RFS) eller kræft-specifik overlevelse (CSS); (C) fuld tekst artikler på engelsk. Eksklusionskriterier var som følger: (a) breve, anmeldelser, ekspertudtalelser, case rapporter eller laboratorieundersøgelser; (B) undersøgelser havde overlappende eller duplikere data; (C) manglende vigtige oplysninger for yderligere analyse.

Dataudtræk

Data fra hver undersøgelse blev evalueret og ekstraheres uafhængigt af to efterforskere (Wei og Jiang). Kvaliteten af ​​undersøgelserne blev vurderet i henhold til den hollandske Cochrane Center foreslået af meta-analyse af observationelle studier i Epidemiologi (MOOSE) [13]. Følgende punkter blev registreret: første forfatterens navn, udgivelsesår, land, etnicitet, scene, kræft type, samlede antal sager, cut-off værdi, følg ups og HRs med 95% kreditinstitutter. Hvis ikke tilgængelig, blev ekstraheret data til at beregne HR ved fremgangsmåden fra Tierney et al. [14]. Der var almindelig enighed om hvert element blandt forfatterne i tilfælde af uoverensstemmelser.

Statistisk analyse

HRs med deres 95% kreditinstitutter fra hver undersøgelse blev anvendt til at beregne puljede HRs. En test af heterogenitet af samlede resultater blev udført ved hjælp af Cochran Q test og Higgins I-squared statistik. En P 0,10 for Q-test blev betragtet som statistisk signifikant, og den tilfældige effekter model (DerSimonian-Laird metode) blev anvendt til at beregne de samlede HRs [15]. Ellers blev det faste effekter model (Mantel-Haenszel metode) udført [16]. Offentliggørelse bias litteratur blev evalueret ved hjælp Begg s tragt plot og Egger s lineære regression test og en p 0,05 blev betragtet som signifikant. Trimme og fylde metode blev anvendt til at vurdere potentialet asymmetri i tragten plot. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA softwareversion 12.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Og alle

P

værdier var tosidet

Resultater

Undersøgelse egenskaber

I alt 17 artikler [9] -. [12], [ ,,,0],17] – [29] blev hentet efter inklusionskriterierne og eksklusionskriterier efter omhyggelig læsning og udvælgelse. Den detaljerede screeningsproces blev vist i figur 1. Tretten af ​​17 artikler undersøgte den prognostiske rolle NLR til OS, 4 for RFS og 5 for CSS, henholdsvis. Shafique et al. [11] præsenterede særskilte data før og efter diagnose og Yoshio Ohno et al. [19] undersøgte præoperativ og postoperativ rolle NLR i prognosen af ​​nyrecellecancer (RCC). Kun de data, før interventionen blev inkluderet i analysen, og resultaterne for RFS og CSS blev kombineret som RFS /CSS. Således i alt 13 undersøgelser omfattede 2391 patienter med urin kræftformer evaluere OS og 9 undersøgelser, herunder 1923 tilfælde for RFS /CSS blev analyseret i vores meta-analyse.

Som vist i tabel 1, etnicitet baggrund af patienterne blev klassificeret som kaukasiske og asiatiske befolkning. Antallet af patienter i hver undersøgelse varierede fra 48 til 678. I alt 11 undersøgelser udforskede NLR i prognosen for RCC og 2 af prostatacancer, 2 af blærecancer og 2 i urothelial carcinoma hhv. Cut-off værdi anvendes i hver undersøgelse var ikke konsekvent varierede fra 2 til 5.

Resultat fra støtteberettigede undersøgelser

Som det blev vist i tabel 2, fandt vi forhøjet NLR forudsagde en dårligere resultat med den poolede HR på 1,81 (95% CI: 1,48-2,21; P

heterogenitet = 0,005) i 13 studier, der evaluerer OS (figur 2). Tilsvarende prædiktiv rolle NLR for RFS /CSS blev også undersøgt med kombineret HR på 2,07 (95% CI: 1,65 til 2,6; P

heterogenitet = 0,849)

Undergruppe-analyser af. kræftform viste, at høj NLR gav en dårligere OS i RCC (HR = 1,9, 95% CI: 1,47-2,45; P

heterogenitet = 0,003) og en fattig RFS /CSS i RCC (HR = 1,83, 95% CI: 1,35-2,48; P

heterogenitet = 0,709), blærekræft (HR = 2,2, 95% CI: 1,27 til 3,8; P

heterogenitet = 0,447) og urothelial karcinom (HR = 2,58, 95% CI: 1.66- 4.01; P

heterogenitet = 0,784)

i undergruppen analyser af etnicitet, fandt vi, at uanset patienterne var asiatiske eller kaukasisk, forhøjet NLR var stadig en dårlig indikator for RFS /CSS (kaukasisk.: HR = 1,86, 95% CI: 1,33-2,61; P

heterogenitet = 0,471; asiatisk: HR = 2,26, 95% CI: 1,66-3,09; P

heterogenitet = 0,929), men viste kun lignende rolle til OS i kaukasisk population (kaukasisk: HR = 1,81, 95% CI: 1,47-2,24; P

heterogenitet = 0,052; asiatisk: HR = 2,05, 95% CI: 0,99-4,25; P

heterogenitet = 0,017)

yderligere analyser af undersøgelser til vurdering OS ved stikprøvestørrelsen (studier med mere end 100 sager blev klassificeret som “stor”, og undersøgelser med mindre end 100 sager blev klassificeret som “små”), viste også, at høj NLR forblev at være en værre prognostisk markør uanset stikprøvestørrelse (stor: HR = 1,76, 95% CI: 1,39-2,22; P

heterogenitet = 0,035; lille: HR = 2,1, 95% CI: 1,3-3,39; P

heterogenitet = 0,018).

Heterogenitet

At udforske den potentielle kilde af heterogenitet blandt undersøgelser for OS, var meta-regression udført ved hjælp af variabler som udgivelsesår, etnicitet, kræft type og stikprøvestørrelse (≥100 vs. 100). Resultaterne viste, at udgivelsesår (p = 0,365), etnicitet (p = 0,96), kræft type (p = 0,797) og stikprøvestørrelse (p = 0,671) ikke bidrog til kilden af ​​heterogenitet

Offentliggørelse skævhed

Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp Begg s tragt plot og Egger s lineære regression test. Imidlertid blev publikationsbias detekteret til OS (P = 0,024 for Begg test og P 0,001 for Egger test) og RFS /CSS (P = 0,016 for Begg test og P = 0,005 for Egger test). Således blev en trim og fylde metode udføres, og poolede HRs blev genberegnet med hypotetisk ikke-offentliggjorte undersøgelser for at vurdere asymmetrien i tragten plot. De genberegnede resultater ikke ændre sig væsentligt til OS (HR = 1,51, 95% CI: 1,22-1,86; P

heterogenitet 0,001; Figur 3) og RFS /CSS (HR = 1,95, 95% CI: 1,57-2,42; P .

heterogenitet = 0,78), hvilket indikerer stabilitet af resultaterne

cirkler: inkluderet studier. Diamonds:. Formodede manglende undersøgelser

Diskussion

Denne meta-analyse, herunder 17 studier med 3159 tilfælde med urin kræft viste, at forhøjet NLR faktisk forudsagt en dårligere klinisk resultat. Undergruppeanalyser afslørede, at dårlig OS med høj NLR kunne findes i RCC og værre RFS /CSS i RCC, blærecancer og urothelial carcinoma. Forhøjet NLR var en betydelig prognostisk markør for værre RFS /CSS uanset etnicitet baggrund og forudsagde dårlig OS i kaukasisk population, men ikke i asiatiske patienter. Når analyseret af prøvens størrelse, blev ligeledes signifikante resultater fundet i både store og små prøve undersøgelser. Meta-regression blev anvendt til at undersøge kilden til heterogenitet. Men ingen af ​​de variabler, der er anført ovenfor bidraget til heterogenitet. Som det blev observeret publikationsbias blev en trim og fyld metode udført for at genberegne de justerede HRs og vi ikke finde forskellige resultater til OS og RFS /CSS, hvilket tyder på stabiliteten af ​​analysen.

Stigende beviser viste foreningen af inflammation og cancer [30] og var nyttige i forebyggelse og behandling af cancer, såsom anti-inflammation terapi af blærecancer [31], [32]. En forbedret neutrofile respons og /eller undertrykkelse af lymfocyt, der fører til en høj NLR kunne fremme carcinogenese og hæmmer antitumor immunrespons [33], [34]. Molekylær signalering og pathway udløses af inflammatoriske mediatorer kan fremme cancercelleproliferation angiogenese og metastase, hvilket påvirker tumoren respons på terapier [35]. Derudover viste nogle undersøgelser, at forhøjet NLR indikerer en øget risiko for iskæmiske kardiovaskulære sygdomme [36], høj dødelighed hos patienter med bakteriæmi [37] og opvokset gastrointestinal sygelighed og dødelighed [38], [39], der kan ligge til grund for dårlig prognose af patienter med en øget NLR. I dag blev tumor scenen og andre kliniske parametre såsom PSA og Gleason kvalitet anvendes for at opnå prognostisk information og være nyttige i valg af hensigtsmæssige strategier for patienter med urin kræft behandling. Perifere blodprøver før behandling eller på tidspunktet for diagnosen kan afspejle betændelsestilstande i tumoren. NLR beregnet ud fra praktisk og billig test kunne give passende prognostisk information til patienterne i behandlingen af ​​urin kræftformer.

Flere begrænsninger vores undersøgelse bør overvejes. Først undersøgelserne hentes i analysen var fulde tekst på engelsk søgte på PubMed, som kan være ansvarlig for den observerede publikationsbias dog ikke påvirker resultaterne efter trim og fyld metode. For det andet, blev markeret heterogenitet undersøgelser fundet i OS gruppe. Og ingen analyseret i meta-regression variabler bidrog til heterogenitet. Faktisk kan tilstedeværelsen af ​​heterogenitet skyldes mange andre faktorer, herunder alder distribution, køn, livsstil og så videre. På grund af manglende detaljerede data, kunne vi ikke bruge disse variabler i meta-regression. For det tredje, at antallet af undersøgelser og deltagere til analyse var ikke stor nok til yderligere undergruppe analyse som kun én undersøgelse undersøgt NLR til OS i blærecancer og urothelial karcinom, hhv. Og kun 3 undersøgelser af asiatiske befolkning gav en tendens til dårligt prædiktiv rolle NLR til OS. Fjerde, på grund af manglende data, sammenhængen mellem NLR og andre kliniske parametre som Prostata-specifikt antigen (PSA) blev ikke undersøgt. Således er der behov for yderligere veldesignede studier med flere kræftformer og større stikprøvestørrelse til at præsentere mere pålidelige resultater.

Som konklusion viste tegn fra meta-analyse af offentliggjorte undersøgelser, at forhøjet NLR var en dårlig indikator for overlevelse i patienter med urin cancere. Imidlertid bør man være opmærksom på grund af de begrænsninger, der er anført ovenfor. For bedre at forstå den rolle NLR i prognosen af ​​urin kræftformer og anvende den enkle og billige prognostisk faktor i klinisk, mere omfattende og bør gennemføres standard undersøgelser.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0092079.s001

(DOC)