PLoS ONE: Effekt af caroten og lycopen om risikoen for prostatakræft: en systematisk gennemgang og dosis-respons metaanalyse af Observational Studies

Abstrakt

Baggrund

Mange epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem carotenoider indtag og risiko for prostatakræft (PCA). Imidlertid har resultater været overbevisende.

Metoder

Vi gennemførte en systematisk gennemgang og dosis-respons metaanalyse af kosten koncentrationer af carotenoider indtagelse eller blod i forhold til PCa risiko. Vi opsummerede data fra 34 støtteberettigede studier (10 kohorte, 11 nested case-kontrol og 13 case-kontrol studier) og estimerede resumé Risiko Nøgletal (RRS) og 95% konfidensintervaller (CIS) hjælp tilfældige-effects modeller.

Resultater

Hverken kosten β-caroten indtagelse eller dets blodet var forbundet med reduceret PCa risiko. Kosten α-caroten og lycopen forbrug (både kostindtag og dens blodet) blev alle forbundet med nedsat risiko for PCa (RR for kosten α-caroten indtag: 0,87, 95% CI: 0,76-0,99; RR for kosten lycopen indtag: 0,86, 95% CI: 0,75-0,98; RR for blod lycopen niveauer: 0,81, 95% CI: 0,69-0,96). hverken blod α-caroten niveauer eller blod lycopen niveauer kan dog reducere risikoen for avancerede PSA. Dosis-respons analyse viste, at risikoen for PCa blev reduceret med 2% pr 0,2 mg /dag (95% CI: 0,96 til 0,99) forøgelse af kosten α-caroten indtag eller 3% pr 1 mg /dag (95% CI: 0,94-0,99 ) forøgelse af kosten lycopen indtag.

konklusioner

α-caroten og lycopen, men ikke β-caroten, blev omvendt forbundet med risiko for PSA. Imidlertid kunne både α-caroten og lycopen ikke mindske risikoen for avancerede PCa

Henvisning:. Wang Y, Cui R, Xiao Y, Fang J, Xu Q (2015) Effekt af caroten og lycopen på Risk af prostatakræft: en systematisk gennemgang og dosis-respons metaanalyse af observationsstudier. PLoS ONE 10 (9): e0137427. doi: 10,1371 /journal.pone.0137427

Redaktør: Bart O. Williams, Van Andel Institute, UNITED STATES

Modtaget: April 21, 2015; Accepteret: August 17, 2015; Udgivet: 15 September, 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr .: 81.372.749)

Konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret at der ikke findes konkurrerende interesser.

Introduktion

PCa er den anden mest udbredte mandlige kræft [1]. På grund af den forbedrede screening og procedurer tidlig påvisning har stigende forekomst af PCa blevet observeret i de seneste årtier [2]. Men succesen i behandling af fremskreden PCa forbliver fattige, opmærksom på kosten faktorer, der kan have indflydelse risiko for denne malignitet, især karotenoider [3]. Masser af epidemiologiske faktorer, herunder alder, køn, etnicitet, genetiske faktorer, familie historie, livsstil, region og kost, er blevet anset for at være forbundet med udviklingen af ​​PCa [4]. For eksempel, asiatiske befolkningsgrupper generelt ved lavere PCa risiko sammenlignet med de vestlige befolkninger [5]. Desuden er den gennemsnitlige årlige incidensrate for PCa mellem 1988 og 1992 blandt kinesiske mænd i USA var 15 gange højere end for deres kolleger, der bor i Shanghai og Tianjin [6], specielt, ændring af kost og livsstil resulterede uundgåeligt i øgede forekomst af fedme i Østasien [7], som kunne være ansvarlig for stigende tendens af PCa i Østasien-som alle tyder på, at variationer i livsstil og kost kan spille en afgørende rolle i PSA. Blandt et stort antal komponenter af fødevarer, carotenoider, især dens vigtigste aktive ingredienser-caroten og lycopen, har fået særlig opmærksomhed på grund af dets lovende antioxidative egenskaber [8-10].

karotenoider, der omfatter α-caroten , β-caroten, lycopen, β-cryptoxanthin, lutein og zeaxanthin, der repræsenterer hovedparten af ​​carotenoider i menneskets kost [8], giver den gule, orange og røde pigmenter i frugt og grøntsager [11]. Carotenoider har forskellige antioxidative egenskaber, herunder beskyttelse DNA og andre vigtige biomolekyler fra frie radikaler [12]. I 1981 Peto et al. hypotese, at kosten β-caroten frugter og grøntsager kan reducere menneskelige kræft incidensrater [13], siden da en byge af epidemiologiske studier havde behandlet dette emne [14-17]. Carotener (herunder α-caroten og β-caroten) er blevet undersøgt i mange år nu, men om carotener relateret til PCA er stadig mest inkonsekvent. Lycopen er et af de mest effektive oxygen radikal quenching midler blandt carotenoider [18], som findes i relativt høje koncentrationer i prostatakirtlen [19]. Resultaterne af epidemiologiske studier har generelt støttet en beskyttende virkning på kræft i carotenoid-rige fødevarer. Ifølge den seneste Kontinuerlig opdatering Project (CUP) rapport sammenfattet af World Cancer Research Fund (WCRF) i november 2014 der er begrænset evidens for effekten af ​​lycopen på PCa risiko [20]. I modsætning hertil betydelig indtagelse af β-caroten er usandsynligt, at have nogen virkning på PCA risiko. Disse uoverensstemmelser kan være hovedsageligt på grund af confounding af ernæringsmæssige såvel som ikke-ernæringsmæssige faktorer og manglende gyldighed karotenoider skøn på grund af unøjagtige kosten eller blodkoncentration vurdering.

På baggrund af disse uoverensstemmelser, vi gennemførte denne meta-analyse på alle offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser til dato at revurdere og kvantificere sammenhængen mellem kosten koncentrationer af α-caroten, β-caroten, lycopen og risiko for PCa indtag eller blod.

Materialer og metoder

Litteratur søge

Denne meta-analyse blev gennemført i overensstemmelse med PRISMA retningslinjer (S1 PRISMA Tjekliste). Vi har udført en omfattende litteratursøgning af PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) og Embase (https://www.elsevier.com/online-tools/embase) (op til januar 2015) ved hjælp af nøgleordene: carotenoider, caroten, lycopen, prostatakræft, case-kontrol undersøgelse, kohorte studier og tekst vilkår: mikronæringsstoffer. Bibliografier fra hentede artikler blev også gennemsøgt for at finde yderligere støtteberettigede studier.

Study valg

Vores mål var at grundigt evaluere forholdet mellem kostindtag eller blodkoncentrationer af α-caroten, β-caroten, lycopen og risiko for PSA. Undersøgelser, der opfyldte følgende kriterier indgik i metaanalysen:

1

) brugte epidemiologisk undersøgelse design: case-kontrol undersøgelse, nested case-kontrol undersøgelse, kohortestudie, osv;

2

) evalueret sammenhængen mellem caroten (α- og /eller β-), lycopen og PCa risiko; og

3

) forudsat reservekrav med 95% CIs for ≥3 eksponeringskategorier. Desuden blev studier, der desuden forudsat doser af carotenoider, antallet af sager, og antallet af kontroller (eller personår) i hver af eksponeringskategorier indgår i dosis-respons metaanalyse.

Data udvinding og statistisk analyse

følgende oplysninger blev udvundet fra hver undersøgelse: navnet på den første forfatter, udgivelsesår, placering af undersøgelsen, studietid, studie type, alder af studiepopulationen ved baseline, antal sager /kontroller /samlede deltagere, årgang opfølgning, vifte af eksponering (kostindtag eller blodet) og justering for kovariater. Uafhængig dataudtræk blev udført af to forfattere (YL W og RC). Eventuelle uoverensstemmelser blev løst gennem at diskutere med den tredje korrekturlæser (QX).

I betragtning af, at kvaliteten af ​​de inkluderede studier, der evaluerer disse relationer, især med hensyn til statistisk styrke og stringens, hvormed kosten data blev indsamlet , varierede betydeligt, vi foretaget en vurdering af kvaliteten på foreløbigt inkluderede studier, ved hjælp af 9-stjernede Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [21], som er en valideret skala for ikke-randomiserede studier i en meta-analyse. Denne skala omfatter tre aspekter af evalueringen: udvælgelsen af ​​kohorter, sammenlignelighed kohorter, og konstatering af eksponeringen og udfaldet af interesse. Vi betragtes scores på 1-3, 4-6, og 7-9 så lav, moderat og høj kvalitet, hhv.

Et tilfældigt-effekt model blev brugt til at overveje både inden-studie og mellem-studie variationer i RR skøn [22]. Da forskellige undersøgelser kan rapportere forskellige eksponeringskategorier, såsom dikotome, tredjedele, kvarte eller femtedele, vi brugte undersøgelsen specifikke RR for den højeste versus laveste kategori af kostindtag karotenoider (mg /dag) eller carotenoider koncentration (ug /dl) eksponering for meta-analyse. Cochran Q test og I

2 statistik blev anvendt til at vurdere heterogenitet [23]. Vi udførte også følsomhedsanalyser at vurdere, om de poolede resultater kunne have været markant påvirket af sekventielt udelukke en enkelt undersøgelse på et tidspunkt. Undergruppe-analyser blev udført for at studere type, regioner, kovariat justering.

For meta-analyse af dosis-respons forhold mellem carotenoider og PCa risiko, metoden med generelle mindste kvadrater for trend estimering foreslået af Grønland og Longnecker og Orsini et al [24, 25], blev udført under anvendelse af begrænsede kubiske splines med 3 knuder i percentiler 33%, 66% og 99% af fordelingen. En

P Drømmeholdet værdi for curvelinearity eller ulinearitet blev beregnet ved at teste nulhypotesen, at koefficienten af ​​den anden spline var lig med nul. Vi brugte Stata 12 (Stata Corp., College Station, Texas) at udføre alle statistiske tests.

s

. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Litteratursøgning

Den indledende screening gav 206 publikationer. Efter udvælgelsen (rapporteret en artikel [26] resultater fra to subcohorts) i alt 34 undersøgelser fra 33 publikationer [14-17, 26-54] indgik i metaanalysen. Blandt disse undersøgelser, tolv, nitten og tretten undersøgelser rapporteret virkningerne af indtagelse af α-caroten, β-caroten, lycopen på PCa risiko hhv. Eleven, tretten og femten studier rapporteret virkningerne af blodets indhold af α-caroten, β-caroten, lycopen på PCa risiko, henholdsvis (fig 1).

Undersøgelse egenskaber

Blandt disse 34 studier, 10 studier var kohorteundersøgelser (to studier var case-kohortestudier), 11 studier blev indlejret case-kontrol studier, og 13 studier var case-kontrol studier (tabel 1).

De omfattede i alt 15,891 tilfælde og 592,479 deltagere. Tyve to studier var fra Nordamerika, 7 studier var fra Europa, 2 studier var fra Australien, 2 studie var fra de asiatiske lande, og en undersøgelse var fra Uruguay. Med hensyn til indtagelsen af ​​karotenoider, 12 undersøgelser studeres på α-caroten, 19 studier undersøgt på β-caroten, og 13 undersøgelser studeret på lycopen. Med hensyn til blodets indhold af carotenoider, 11 studier undersøgt på α-caroten, 13 studier undersøgte på β-caroten, 15 undersøgelser studerede på lycopen. Alle disse inkluderet observationsstudier udnyttet struktureret mad frekvens spørgeskema for at indsamle deltagernes oplysninger om sædvanlige forbrug mad

De fleste undersøgelser, risikovurderinger estimater, der blev korrigeret for alder (29 studier).; få justeret for rygning (14 studier), body mass index (BMI) (15 studier), familie historie PCa (FHPC) (12 studier), energiindtag (12 studier), alkohol indtag (3 studier), fysisk aktivitet (6 undersøgelser) og uddannelse (14 studier). Alle undersøgelser, men ni studier [15, 16, 29, 35, 42, 43, 45, 49, 53], forudsat serier af eksponering i hvert af eksponeringskategorier. Den gennemsnitlige NOS score var 7,6 stjerner (i intervallet 4-9 stjerner; S1 Table), hvilket tyder på, at undersøgelsen kvalitet var fair

kosten α-caroten, β-caroten, lycopen og PCa risiko

En væsentlig omvendt sammenhæng blev observeret mellem kosten α-caroten indtag og PCa (RR: 0,81; 95% CI: 0,76-0,99) (figur 2, til venstre). Ingen signifikant statistisk forskel blev observeret mellem kosten β-caroten og PCa risiko (RR: 0,90; 95% CI: 0,81-1,01). Udelukkelse af enhver individuel undersøgelse vedrørende indtagelsen af ​​β-caroten ikke ændre poolede resultater væsentligt. Ingen signifikant statistisk forskel blev observeret i kosten lycopen indtag, med en RR på 0,88 (95% CI: 0,76-1,02; I

2 = 23,61%). . Men følsomhedsanalyse viste yderligere, at når udelade undersøgelse foretaget af Jian et al, der har en bred variation i konfidensintervaller og deviatesfrom den poolede trend, har resultaterne ændre sig mærkbart (RR: 0,91; 95% CI: 0,83-1,00) og heterogenitet blandt de resterende undersøgelser faldt til 0%. Derfor blev kostindtagelse lycopen omvendt forbundet med risiko for PSA.

kosten α-caroten, β-caroten, lycopen og PCa risiko (venstre), blodniveauer af α-caroten, β-caroten, lycopen og PCa risiko (til højre).

Vi næste udforsket risikoanalyser stratificeret ifølge undersøgelsen type, region og kovarianteffekter justeringer at undersøge kilder til undersøgelse heterogenitet og påvirkning fra de potentielle resterende forstyrrende faktorer, såsom som alder, BMI, FHPC, uddannelse, rygning, etc (tabel 2).

for indtagelse af α-caroten eksponering subgruppeanalyser tilkendegivet, at den beskyttende virkning af α-caroten var mere tydelig i asiatiske lande end i Nordamerika eller europæiske lande. Desuden omvendt sammenhæng var mere tydelig i undersøgelser, der korrigeret for uddannelse, FHPC, og alkohol i forhold til studier uden sådanne justeringer. β-caroten indtag udøvede også en beskyttende virkning på asiatiske befolkninger. Samlet set vores stratificerede analyser viste, at β-caroten indtag har ingen sammenhæng med PCa risiko. For indtagelse af lycopen eksponering, det omvendt sammenhæng mellem lycopen indtag og PCa risiko var tydelig i 4 kohortestudier (RR: 0,87; 95% CI: 0,77-0,99).

Blod niveauer af α-caroten, β caroten, lycopen og PCa risiko

Karotenoider koncentrationer sammenlignet med kosten vurdering kan give en mere nøjagtig estimering af indtag. viste imidlertid poolede resultater, at kun blodets indhold af lycopen signifikant var forbundet med reduceret PCa risiko (0,81, 0,69 til 0,96) (Figur 2, højre). Undergruppe analyser viste, at hverken α-caroten eller β-caroten-koncentrationer var forbundet med at reducere PCA risiko (tabel 2). Den omvendt sammenhæng mellem lycopen koncentrationer og PCa risiko var mere tydelig i undersøgelser, korrigeret for BMI, uddannelse, FHPC, rygning og fysisk aktivitet i forhold til studier uden sådanne justeringer.

To undersøgelser [27, 40], og 4 studier [27, 34, 39, 40] rapporterede RRS af avanceret PCa risiko vedrørende blodets indhold af α-caroten og lycopen, hhv. Dog kunne begge ikke nedsætte risikoen for avancerede PSA. RRs for blodniveauer af α-caroten og lycopen var 1,07 (95% CI: 0,75-1,52; I

2 = 0%) og 0,75 (0,44-1,28; I

2 = 63,2%), (fig 3).

Avanceret PCa blev defineret som stadie III eller IV eller Gleason score ≥7.

Dosis-respons analyse

med hensyn til lycopen eksponering, 7 undersøgelser [16, 28, 32, 41, 47, 50, 55] og 8 studier [17, 26, 27, 34, 36, 51, 52] var berettiget til dosis-respons analyse af kostindtag og koncentrationer, henholdsvis. I den kubiske spline model viste vi en ikke-lineær sammenhæng mellem kosten lycopen indtag og risiko for PCa (figur 4A;

P

-nonlinearity = 0,014,

P

heterogenitet = 0,048) og PCa risiko blev reduceret med 3% pr 1 mg /dag (95% CI: 0,94-0,99) tilvækst af kosten lycopen indtag. Men vi viste, ingen signifikant sammenhæng mellem lycopen koncentrationer og risiko for PCa (figur 4B;

P

-nonlinearity = 0,24,

P

heterogenitet = 0,21). Med hensyn til α-caroten eksponering, 3 undersøgelser [16, 31, 32] var berettiget til dosisresponsanalysen, en ikke-lineær sammenhæng mellem kosten α-caroten indtag og risiko for PCa blev observeret (Fig 4C;

P

-nonlinearity = 0,15,

P

heterogenitet = 0,02) og PCa risiko blev reduceret med 2% pr 0,2 mg /dag (95% CI: 0,96-0,99) tilvækst af kosten α-caroten indtag . Dosis-respons forhold i form af PCa risiko blev ikke fundet i hverken α-caroten koncentrationer eller β-caroten (både kostindtag og koncentrationer) (data ikke vist).

(A) Dietary lycopen indtagelse (mg /dag) og risikoen for PCa; (B) Blod lycopen niveauer (ug /dl) og risikoen for PCa; (C) Dietary α-caroten indtag (mg /dag) og risikoen for PSA. Disse relationer blev estimeret ved hjælp af tilfældige effekter metaregression. Stiplede linjer repræsenterer 95% initiativerne for monteret tendens.

Diskussion

Vores meta-analyse viste, at α-caroten og lycopen, men ikke β-caroten, blev omvendt forbundet med risikoen for PCa og både α-caroten og lycopen kunne ikke nedsætte risikoen for avancerede PSA. Omvendt sammenhæng mellem α-caroten og PCa risiko blev forstærket af justering for uddannelse, FHPC, og alkohol og svækket ved justering for alder og rygning, hvilket tyder på, at foreningen i høj grad blev formidlet gennem uddannelse, FHPC, og alkohol, rygning og alder (tabel 2 ). Tilsvarende blev signifikant omvendt sammenhæng mellem lycopen og PCa risiko stort set medieret gennem FHPC. Med hensyn til karotenoider koncentrationer, blev omvendt sammenhæng mellem lycopen og PCa risiko overvejende medieret gennem uddannelse, FHPC, rygning og fysisk aktivitet.

Lycopen har vist sig at være en mere effektiv antioxidant end p-caroten, α-caroten, og α-tocopherol [56]. Blandt alle de store carotenoider, har lycopen og tomat produkter er blevet meget omfattende undersøgt [10]. En metaanalyse [57], herunder 11 case-kontrol studier og 10 kohorteundersøgelser viste en beskeden, signifikant omvendt sammenhæng mellem indtagelse af lycopen og PCa risiko i kohortestudier. konkluderer imidlertid CUP rapporten, at forbindelsen mellem PCa risiko og fødevarer, der indeholder lycopen er blevet nedgraderet fra stærke beviser for en nedsat risiko, ingen konklusion mulig [20]. Denne opdatering er baseret på en betydelig mængde af den globale forskning med fokus på specifikke typer af PCa, for eksempel, fatal, avanceret og tidlig (ikke-avanceret) prostatakræft i stedet samle alle prostatakræft sammen. Dette betyder dog ikke, at der eksisterer nogen sammenhæng, har variationer i diagnosticering og klassifikationer i PSA gjort linket sværere at se. Derudover har CUP rapporten ikke justeret forstyrrende variabler ved fortolkningen af ​​beviser. Endnu vigtigere, kan hyppig lycopen indtagelse reducere PCa risiko via flere mekanismer. Rafi, et al. informeret om, at lycopen dæmper PCa ved modulering af ekspressionen af ​​vækst og overlevelse forbundet gener, f.eks CDK7, BCL2, EGFR, og IGF-1R [58]; derudover kan lycopen inhibere PCa celleproliferation via PPARy-LXRα-ABCA1 pathway [59]; Endvidere Zu, et al. [60] fandt, at indtagelse af lycopen er forbundet med nedsat risiko for dødelig PCa og med en mindre grad af angiogenese i tumoren.

I 1995 van Poppel og Goldbohm [61] sammenfattet alle tidligere undersøgelser, som risiko mellem β-caroten indtag og alle typer af tumorer. De konkluderede, at foreningen forekommer mest konsekvente for lunge- og mavekræft, mens foreningen virker inkonsekvent for brystkræft og PCa. For nylig en meta-analyse [55] af randomiserede kontrollerede forsøg viste, at ingen effekt af β-caroten tilskud blev observeret i forekomsten af ​​PCa (RR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,07). Selv om der var

in vitro

undersøgelse indikerer, at β-caroten kan virke som en vækst-inhiberende middel i PCA-celler ved at modulere caveolin-1-vejen [62], efterfølgende store data fra alfa-tocopherol, beta- caroten Cancer Prevention (ATBC) Study, et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret forsøg, foreslog, at serum β-caroten, serum retinol, og supplerende β-caroten havde ingen synlige effekter på PCA patienters overlevelse [63]. Vores poolede og stratificerede analyser foreslog, at hverken kosten β-caroten indtagelse eller dets koncentration var relateret til PCA risiko i øvrigt nul dosis-respons sammenhæng (data ikke vist) støttede denne konklusion. Konkluderer CUP rapporten også, at der er stærke beviser for, at det er usandsynligt at have en betydelig effekt på risikoen for PCa [20] forbrugende β-caroten (enten gennem fødevarer eller kosttilskud). Undersøgelserne, som CUP rapport baseret på, er alle kohortestudier, der bør prioriteres højt.

Selvom α-caroten er kemisk ligner p-caroten, α-caroten har højere biologisk aktivitet i hæmme spredningen af ​​menneskelige neuroblastomceller [64] og lever carcinogenese [65]. Desuden er serum α-caroten-koncentrationer omvendt forbundet med risiko for død af alle årsager, hjertekarsygdomme, kræft, og alle andre årsager [66]. Vores samlet analyse viste en signifikant invers relation mellem α-caroten indtag og PCa risiko, som blev yderligere bekræftet af dosis-respons analyse (figur 4C).

Det blev rapporteret, at i kaukasiere, frekvensen af ​​fusion af

TMPRSS2

:

ERG

, den mest almindelige kendte genetisk ændring i PCa, er 50% -70% [67], mens der i de asiatiske patienter frekvenserne er lavere end 20% [68]. Mao et al. vist, at lavt niveau udtryk for

PTEN

detekteres i 69,8% (111/159) af UK PCA prøver, men kun i 34% (31/91) af kinesiske prøver [69]. Betragtninger,

RAS

–

RAF

–

MAPK

pathway mutanter er langt hyppigere findes i asiatiske PCA patienter end patienter fra vestlige lande [70]. Alle disse unormale gener vil kunne bidrage til modtagelighed for PCa i forskellige etniske grupper. Broccoli, grønne bønner, grønne ærter, spinat, majroer, blad salat, den vigtigste kilde til grøntsager til Kina voksne, er rige på α-caroten [66]. Specielt viste vores undersøgelse, at α-caroten udøvede en større beskyttende virkning på asiater. Alle disse foreslåede α-caroten kan dæmpe PCa modtagelighed ved at interagere med de genetiske eller miljømæssige faktorer. Men de grundlæggende research, der sigter mod at belyse sammenhængen mellem α-caroten indtag og PCa risiko mangler. Alt i alt kan det kaste frisk nyt lys på α-caroten virkningsmekanisme.

I forhold til en meta-analyse [57] gennemført i 2004, lægger vi vægt på enkelt-ingrediens af carotenoider snarere end rå tomater eller sine forarbejdede produkter, som kan give mere detaljeret og præcis vurdering om sammenhængen mellem carotenoider forbrug og PCa risiko. Endvidere blev anvendt dosisresponsanalysen for første gang at afsløre forbindelsen mellem carotenoider forbrug og PCa risiko. Men vores undersøgelse var genstand for en inkonsekvens: signifikant sammenhæng blev kun fundet i kostindtag, men ikke dens koncentrationer. Der er 3 case-kontrol undersøgelser med i at udforske forbindelserne mellem α-caroten-koncentrationer og PCa risiko (tabel 2). Disse retrospektive studier kan have forudindtaget de samlede resultater.

Ikke alle inkluderede studier har justeret for nogle vigtige kovariater, der er store problemer i vores undersøgelse, kan have forvirret disse foreninger. For eksempel er omvendt sammenhæng mellem kosten α-caroten indtag og PCa risiko var mere tydelig i studier uden justering for at ryge sammenlignet med undersøgelser med en sådan tilpasning (tabel 2), hvilket tyder på mere høj kvalitet observationsstudier er berettiget til at kontrollere effekten af ​​kosten a-caroten indtag på PCa risiko. Hertil kommer, selv om der blev udført undergruppe analyser, heterogenitet kunne ikke helt forklares af de resterende variable, hvilket tyder på, at andre ukendte faktorer introduceres. Endvidere med hensyn til α-caroten og lycopen forbrug, ikke alle undersøgelser var berettiget til dosisresponsanalysen, hvilket indikerer, at risikoen svarer til dosisøgninger er delvis ret.

Sammenfattende resultater fra vores undersøgelse, at α caroten og lycopen, men ikke β-caroten, er omvendt forbundet med risiko for PSA. Imidlertid kan både α-caroten og lycopen ikke mindske risikoen for avancerede PSA. Vores resultater, hvis gentaget i andre kohortestudier og befolkninger, at der er behov for klinisk forskning i de sundhedsmæssige fordele ved α-caroten og lycopen tilskud.

Støtte Information

S1 PRISMA Tjekliste. . PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0137427.s001

(DOC)

S1 Table. vurdering Metodologisk kvalitet baseret på NOS

doi:. 10,1371 /journal.pone.0137427.s002

(DOCX)