PLoS ONE: Differential Ekspression af RANKL /RANK /OPG System er associeret med knoglemetastaser i Human Ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

Baggrund

Menneskelig ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter udviser en høj tilbøjelighed til at udvikle skelet metastase, hvilket resulterer i overdreven osteolytisk aktivitet. Den RANKL /RANK /OPG-system, som spiller en central rolle i knogle remodellering ved at regulere osteoklastdannelse og aktivitet, er af potentiel interesse i denne sammenhæng.

Materialer og metoder

Reverse transcriptase polymerase chain reaktion, western blotting og immunhistokemisk analyse blev anvendt til at undersøge ekspressionen af ​​RANKL, RANK, og OPG i humane NSCLC cellelinier med forskellige metastatiske potentialer, samt i 52 primære NSCLC prøver og 75 NSCLC knoglemetastaser prøver. I primær NSCLC patienter blev ekspressionen af ​​disse proteiner korreleret med klinisk-patologiske parametre. Rekombinant human RANKL og transficeret RANKL cDNA blev tilsat til PAA-cellelinien at evaluere promotor virkning af RANKL under processen med metastase

in vitro

in vivo

.

Resultater

opreguleret RANKL, RANK, og OPG udtryk og øget RANKL: OPG-forholdet blev opdaget i NSCLC-cellelinjer og i tumorvæv med knoglemetastaser, og blev korreleret med højere metastatisk potentiale. Metastatiske potentiale NSCLC

in vitro

in vivo

, herunder migration og invasion evne, blev signifikant forøget ved rekombinant human RANKL og transfektion af RANKL cDNA og blev forringet, efter OPG blev tilsat . Den øgede ekspression af RANKL og OPG korreleret med tumor stadie, lymfeknude metastaser, og fjern metastaser.

Konklusioner

Differentiel udtryk for RANKL, RANK, og OPG er forbundet med metastatisk potentiale af menneskelig NSCLC at skelet, hæve muligheden for, at RANKL /RANK /OPG kunne være en terapeutisk mål for behandling af metastatisk NSCLC patienter

Henvisning:. Peng X, Guo W, Ren T, Lou Z, Lu X Zhang S, et al. (2013) Differential Ekspression af RANKL /RANK /OPG System er associeret med knoglemetastaser i Human Ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (3): e58361. doi: 10,1371 /journal.pone.0058361

Redaktør: Rajeev Samant, University of Alabama i Birmingham, USA

Modtaget: Juli 18, 2012; Accepteret: 6 februar 2013; Udgivet: 13 marts, 2013