PLoS ONE: Hypotermi Aktiverer fedtvæv at fremme Malignt Lung Cancer Progression

Abstrakte

mikromiljø er blevet mere og mere anerkendt som et kritisk regulator af kræft progression. I denne undersøgelse identificerede vi tidlige ændringer i mikromiljøet der bidrager til malign progression. Eksponering af humane bronchiale epithelceller (BEAS-2B) til methylnitrosourea (MNU) forårsagede en reduktion i celletoksicitet og en stigning i klonogene kapacitet, når temperaturen blev sænket fra 37 ° C til 28 ° C. Hypotermi-inkuberet adipocyt medier fremmes proliferation i A549-celler. Selv om en hypotermisk miljø kunne øge urethan-induceret tumor tæller og Lewis lungecancer (LLC) metastase i lunger af tre racer af mus, kunne en forøgelse i tumorstørrelse anes kun i fede mus huses i hypotermi. Tilsvarende coinjections anvende opdelte adipocyter og A549-celler fremmes tumorudvikling i athymiske nøgne mus, når adipocytter blev dyrket ved 28 ° C. Omvendt fedt fjernelse undertrykte tumorvækst hos fede C57BL /6-mus inokuleret med LLC-celler. Yderligere undersøgelser viser hypotermi fremmer en MNU-induceret epithelial-mesenchymal overgang (EMT) og beskytter tumorcellen mod immunregulering ved TGF-β1 opregulering. Vi fandt også, at aktiverede adipocytter udløse tumorcelleproliferation ved at forøge enten TNF-α eller VEGF-niveauer. Disse resultater tyder på, at hypotermi aktiverer adipocytter at stimulere tumor boost og spille kritiske determinant roller i ondartet progression

Henvisning:. Du G, Zhao B, Zhang Y, Sun T, Liu W, Li J, et al. (2013) Hypotermi Aktiverer fedtvæv at fremme Malignt Lung Cancer Progression. PLoS ONE 8 (8): e72044. doi: 10,1371 /journal.pone.0072044

Redaktør: Vladimir V. Kalinichenko, Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, USA

Modtaget: April 24, 2013; Accepteret: 3 juli 2013; Udgivet: 27 august, 2013