PLoS ONE: afvigende ekspression af Cx43 er forbundet med peritoneal Metastase af mavekræft og Cx43-medieret Gap Junction Forbedrer Gastric Cancer Cell Diapedese fra Peritoneal Mesothelium

Abstrakt

Processen med peritoneal metastaser indebærer diapedese af afstødes gastriske kræftceller intraabdominale gennem mesothelial cellemonolag; Men de relaterede molekylære mekanismer for denne proces er stadig uklart. Heterocellular hul-junktion intercellulær kommunikation (GJIC) mellem gastriske kræftceller og mesothelial celler kan spille en aktiv rolle under diapedesis. I denne undersøgelse opdaget vi udtryk for connexin 43 (Cx43) i primære gastrisk kræft væv, intraabdominale eksfolierede cancerceller, og matchede metastatiske peritoneale væv. Vi fandt, at ekspressionen af ​​Cx43 i primære gastrisk cancer væv var betydeligt reduceret; de intraabdominale eksfolierede cancerceller og matchede metastatiske peritoneale væv udviste stigende ekspression sammenlignet med primære mavekræft væv. BGC-823 og SGC-7901 humane gastriske cancerceller blev manipuleret til at udtrykke Cx43 eller Cx43T154A (et mutant protein at kun par gap junctions men giver ingen intercellulær kommunikation) og blev co-dyrket med humane peritoneale mesoteliale celler (HPMC’er). Heterocellular GJIC og diapedese gennem HPMC monolag på Matrigelcoatede dækglas blev undersøgt. Vi fandt, at BGC-823 og SGC-7901 gastrisk cancerceller udtrykker Cx43 dannede funktionelle heterocellular gap junctions med HPMC monolag inden for en time. En betydelig stigning i diapedesis blev observeret i konstruerede Cx43-udtrykkende celler sammenlignet med Cx43T154A og kontrolgruppen celler, som foreslået, at den observerede opregulering af diapedese i Cx43-udtrykkende celler krævede heterocellular GJIC. Yderligere undersøgelse viste, at mavens kræftceller transmigrated gennem det intercellulære rum mellem de mesothelial celler via en paracellulær vej. Vores resultater antyder, at den abnorme ekspression af Cx43 spiller en væsentlig rolle i peritoneal metastase og at Cx43-medieret heterocellular GJIC mellem gastriske cancerceller og mesotelceller kan være et vigtigt regulatorisk trin under metastase. Endelig bemærkede vi, at diapedese af afstødes gastriske kræftceller gennem mesothelial barrierer er en farbar vej for paracellulær migration

Henvisning:. Tang B, Peng Zh, Yu PW, Yu G, Qian F, Zeng Dz, et al. (2013) afvigende ekspression af Cx43 er forbundet med peritoneal Metastase af mavekræft og Cx43-medieret Gap Junction Forbedrer Gastric Cancer Cell Diapedese fra Peritoneal Mesothelium. PLoS ONE 8 (9): e74527. doi: 10,1371 /journal.pone.0074527

Redaktør: Johanna M Brandner, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Tyskland

Modtaget: Januar 19, 2013; Accepteret: August 6, 2013; Udgivet: 11 september, 2013