PLoS ONE: Den CXCL12 G801A Polymorfi er forbundet med kræft Risiko: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

CXCL12 er en lille kemotaktisk cytokin tilhører CXC kemokinfamilien udtrykt i forskellige organer . Den bidrager til migration, invasion og angiogenese af cancerceller. For nylig blev CXCL12 G801A polymorfi vist sig at være forbundet med en øget risiko for forskellige former for kræft, men resultaterne var for inkonsekvent at være afgørende.

Metoder

For at løse problemet med utilstrækkelig statistisk styrke og modstridende resultater, en meta-analyse af offentliggjorte case-kontrol studier blev udført, herunder 4,435 kræfttilfælde og 6.898 kontroller. Odds ratio (OR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS) blev anvendt til at bestemme styrken af ​​sammenhængen mellem CXCL12 G801A polymorfi og kræftrisiko.

Resultater

En signifikant sammenhæng mellem CXCL12 G801A polymorfi og kræftrisiko blev fundet under alle genetiske modeller. Endvidere undergruppe analyse stratificeret efter etnicitet foreslog en signifikant sammenhæng mellem CXCL12 G801A polymorfi og kræftrisiko i den asiatiske undergruppe under alle genetiske modeller. Men i den kaukasiske undergruppe, en signifikant sammenhæng kun fundet under en additiv genetisk model og en dominant genetisk model. Analysen stratificeret efter cancertype fandt, at CXCL12 G801A polymorfi kan øge risikoen for brystkræft, lungekræft, og “andre” cancere. Baseret på undergruppe stratificeret efter kilde af kontrollen blev en signifikant sammenhæng observeret i hospitalsbaserede studier under alle genetiske modeller.

Konklusioner

CXCL12 G801A polymorfi er forbundet med en øget risiko for kræft baseret på aktuelle publicerede data. I fremtiden er der behov for store veldesignede studier med mere information til bedre estimat mulig gen-gen eller gen-miljø interaktioner

Henvisning:. Zhu K, Jiang B, Hu R, Yang Y, Miao M, Li Y, et al. (2014) Den CXCL12 G801A Polymorfi er forbundet med kræft Risiko: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (9): e108953. doi: 10,1371 /journal.pone.0108953

Redaktør: Graham R. Wallace, University of Birmingham, England

Modtaget: 13. maj 2014; Accepteret: August 27, 2014; Udgivet den 30. september, 2014

Copyright: © 2014 Zhu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:.. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten

Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser.

Introduktion

Kemokiner er små glycoproteiner, der bidrager til reguleringen af ​​forskellige biologiske processer [1]. CXCL12, også kendt som stromal celleafledt faktor 1 (SDF-1), er en lille kemotaktisk cytokin tilhører CXC kemokin familie, der udtrykkes konstitutivt i forskellige organer [2]. Det bidrager til reguleringen af ​​leukocyt menneskehandel og mange vigtige biologiske processer, herunder hjerte- og neuronal udvikling, stamceller motilitet, neovaskularisering, og tumorigenese [3] -. [7]

CXCL12 binder primært til CXCR4-receptoren, hvilket resulterer i en CXCL12 /CXCR4 receptor-ligand system, der involverer en en-til-en interaktion [8], [9]. CXCR4 kan spille en afgørende rolle i de metastatiske processer mange typer af kræft, herunder kolorektal, bryst og oral pladecellekræft [10] – [12]. Yderligere forskning har understreget den centrale rolle, CXCR4 i tumor celle malignitet; aktiveringen af ​​CXCR4 af CXCL12 er blevet vist at inducere migrationen, invasion og angiogenese af tumorceller [13], [14].

CXCL12 er lokaliseret på kromosom 10q11.1 og har en G → A mutation ved position 801 i 3′-utranslaterede region i sin β transkriptionelle splejsningsvariant [15], [16]. Den CXCL12 G801A polymorfi kan være afgørende for at øge produktionen af ​​en CXCL12 protein, der har vist sig at være forbundet med en øget risiko for forskellige former for kræft, såsom brystcancer, lungecancer og lymfom [17] – [19]. For nylig har talrige undersøgelser vist, at CXCL12 G801A polymorfi forekommer i forskellige typer af kræft, men resultaterne har været for inkonsekvent at være afgørende. Desuden prøvestørrelsen for hvert forsøg er relativt lille; dermed deres statistiske styrke er for lav til at opdage sammenhænge mellem den CXCL12 G801A polymorfi og kræftrisiko. Meta-analyse er en kraftfuld metode til løsning af inkonsistente resultater fra et relativt stort antal emner. For at løse problemet med utilstrækkelig statistisk styrke og modstridende resultater, vi udførte denne meta-analyse af offentliggjorte case-kontrol studier.

Materialer og Metoder

Litteratur Søg

To efterforskere uafhængigt søgt efter støtteberettigede studier af sammenhængen mellem CXCL12 G801A polymorfi og kræftrisiko. Undersøgelser offentliggjort til marts 2014 blev identificeret via et edb søgning af PubMed uden sprog begrænsning. Nøgleordene er anvendt i denne søgning var som følger: (CXCL12, SDF-1 eller rs18011