PLoS ONE: terapeutiske virkninger af anti-CD115 monoklonalt antistof i Mouse kræftmodeller gennem Dual Hæmning af tumor-associerede makrofager og Osteoklaster

Abstrakt

Tumor progression fremmes af tumorassocieret makrofager (TAM’er) og metastase-induceret knogle ødelæggelse af osteoklaster. Begge myeloide celletyper afhænger af CD115-CSF-1-vejen for deres differentiering og funktion. Vi anvendte 3 forskellige muse kræftmodeller at undersøge virkningerne af målretning cancer vært myeloide celler med et monoklonalt antistof (mAb), som kan blokere CSF-1-binding til murint CD115. I mus bærende subkutane EL4 tumorer, som er CD115-negative, anti-CD115 mAb depleteret F4 /80

+ CD163

+ M2-type TAM’er og reducerede tumorvækst, hvilket resulterer i forlænget overlevelse. I MMTV-PyMT musemodel, blev den spontane optræden af ​​følbare brysttumorer udsættes, når det anti-CD115 mAb blev administreret før malign overgang og tumorer blev palpable først efter afslutning af immunterapi. Ved indgivelse til mus allerede bærer etablerede PyMT tumorer, anti-CD115 behandling forlænget deres overlevelse og forstærkede virkningen af ​​kemoterapi med paclitaxel. Som vist ved immunhistokemi, denne terapeutiske virkning korreleret med udtømningen af ​​F4 /80

+ CD163

+ M2-polariseret TAMer. I en brystkræft model af knoglemetastaser, Mab anti-CD115 kraftigt blokeret differentieringen af ​​osteoklaster og deres knoglenedbrydning aktivitet. Dette resulterede i inhibering af cancer-induceret vægttab. CD115 er således et lovende mål for kræft immunterapi, da en specifik blokerende antistof ikke blot kan hæmme væksten af ​​en primær tumor gennem TAM udtynding, men også metastase-induceret knogle ødelæggelse gennem osteoklast hæmning

Henvisning:. Fend L , Accart N, Kintz J, Cochin S, Reymann C, Le Pogam F, et al. (2013) terapeutiske virkninger af anti-CD115 monoklonalt antistof i mus Cancer modeller gennem Dual Hæmning af tumor-associerede makrofager og Osteoklaster. PLoS ONE 8 (9): e73310. doi: 10,1371 /journal.pone.0073310

Redaktør: Serge Nataf, University of Lyon, Frankrig

Modtaget: Maj 2, 2013; Accepteret: 18 juli 2013; Udgivet: 3. september, 2013