Et åbent, randomiseret fase 3 trialshows der Dovitinib er ikke bedre end Sorafenib for tredje l

En nylig publikation om “The Lancet Oncology” af Dr. Robert J Motzer, Dr. Bernard Escudier og deres gruppe sammenlignet effekten af Dovitinibvs Sorafebib om behandling af patienter med metastatisk renalcellekarcinom. Følgende er detaljerne:

Der findes en udækket medicinsk behov for patienter med metastatisk renalcellecarcinom, der har udviklet sig på VEGF-målrettet og mTOR-hæmmere. Fibroblastvækstfaktor (FGF) pathway aktivering, er blevet foreslået som en mekanisme for flugt fra VEGF-rettede laegemidler. Dovitinib er en oral tyrosin-kinase-inhibitor, som inhiberer VEGF og FGF-receptorer. Vi sammenlignet derfor dovitinib med sorafenib som tredje-line målrettede behandlinger i patienter med metastatisk renalcellecarcinom.

I denne multicenter fase 3 studie, patienter med clear cell metastatisk renalcellecarcinom, der fik én tidligere VEGF-målrettet terapi og én tidligere mTOR-hæmmer blev randomiseret gennem en interaktiv voice og web reaktion system til at modtage open-label dovitinib (500 mg oralt efter en 5-dages-on og 2-dages-off tidsplan) eller sorafenib (400 mg oralt to gange dagligt) i et 1: 1 forhold. Randomiseringen blev stratificeret efter risikogruppe og region. Det primære endepunkt var progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af maskeret central gennemgang. Effekten blev vurderet hos alle patienter, der var randomiseret og sikkerhed blev vurderet i patienter, der fik mindst én dosis af forsøgsmedicinen. Denne undersøgelse er registreret med ClinicalTrials.gov, nummer NCT01223027.

284 patienter blev randomiseret til dovitinib gruppen og 286 til sorafenib gruppen. Median opfølgning var 11 · 3 måneder. Median PFS var 3 · 7 måneder i dovitinib gruppen og 3 · 6 monthsin af sorafenib gruppen. 280 patienter i dovitinib gruppen og 284 i sorafenib gruppe modtog mindst én dosis af forsøgsmedicinen. Fælles grad 3 eller 4 bivirkninger omfattede hypertriglyceridæmi, træthed, forhøjet blodtryk, og diarré i dovitinib gruppen, og hypertension, træthed, åndenød og palmar-plantar erytrodysæstesi i sorafenib gruppen. De mest almindelige alvorlige bivirkning var dyspnø.

Dovitinib viste aktivitet, men dette var ikke bedre end for sorafenib hos patienter med renalcellecarcinom, der havde udviklet sig på tidligere VEGF-målrettede terapier og mTOR-hæmmere. Dette forsøg giver reference- outcome data for fremtidige studier af målrettede inhibitorer i indstillingen tredje-line.

Guld nanopartikler var stand til at trænge cellemembraner og levere lægemidler på en måde, der var mindre indgribende end andre teknikker i årtier. For nylig har forskere fra MIT modelleret, hvordan og hvorfor dette er tilfældet, kaste lys over en leverance mekanisme, der kunne hjælpe med at gøre guld nanopartikler mere effektive til at pendulfart narkotika over grænsen.