PLoS ONE: Foreninger mellem Methylering af faderligt udtrykt Gene 3 (PEG3), Cervikal intraepitelialneoplasi og invasive Livmoderhalskræft

Abstrakt

Cytologi-baserede screening for invasiv livmoderhalskræft (ICC) mangler sensitivitet og specificitet til at skelne mellem cervikal intraepithelial neoplasi (CIN), der kan vare ved eller fremskridt fra sager, der kan løse. Genom-dækkende fremgangsmåder er blevet anvendt til at identificere DNA-methylering mærker forbundet med CIN persistens eller progression. Men sammenhængen mellem DNA methylering mærker og CIN eller ICC fortsat svag og inkonsekvent. Mellem 2008-2009 gennemførte vi et hospital-baseret, case-kontrol undersøgelse blandt 213 Tanzania kvinder med CIN 1/2/3 eller ICC. Vi indsamlede spørgeskema data, biopsier, perifert blod, cervikale skrammer, human papillomavirus (HPV) og HIV-1 infektion status. Vi vurderede

PEG3

methylering status ved bisulfit pyrosekventering. Multinomial logistisk regression blev anvendt til at estimere odds ratio (OR) og konfidensintervaller (CI 95%) for sammenhænge mellem

PEG3

methylering status og CIN eller ICC. Efter justering for alder, gravidity, hormonel prævention og HPV-infektion, en stigning i 5%

PEG3

DNA methylering var forbundet med øget risiko for ICC (OR = 1,6; 95% CI 1,2-2,1). HPV-infektion var forbundet med en højere risiko for CIN1-3 (OR = 15,7; 95% CI 5,7-48,6) og ICC (OR = 29,5, 95% CI 6,3-38,4). Infektion med høj risiko HPV var korreleret med middelværdi

PEG3

forskelligt denatureret regioner (DMRs) methylering (r = 0,34 p 0,0001), mens korrelationen med lav risiko HPV-infektion var svagere (r = 0,16 p = 0,047) . Selv om små prøve størrelse grænser inferens, Disse data understøtter, at

PEG3

methylering status har potentiale som en molekylær mål for inklusion i CIN screening for at forbedre forudsigelse af progression.

Impact erklæring

Vi præsenterer den første bevis på, at afvigende methylering af

PEG3

DMR er en vigtig co-faktor i udviklingen af ​​Invasiv cervikal karcinom (ICC), især blandt inficeret med høj risiko HPV kvinder. Vores resultater viser, at en fem procent stigning i DNA-methylering af

PEG3

er forbundet med en 1,6-fold stigning ICC risiko. Tyder

PEG3

methylering status kan være nyttige som en molekylær markør for CIN screening for at forbedre forudsigelse af sager sandsynligvis til fremskridt

Henvisning:. Nye MD, Hoyo C, Huang Z, Vidal AC, Wang F, Overcash F, et al. (2013) Foreninger mellem Methylering af

faderligt Udtrykt Gene 3

(

PEG3

), Cervikal intraepitelialneoplasi og Invasive livmoderhalskræft. PLoS ONE 8 (2): e56325. doi: 10,1371 /journal.pone.0056325

Redaktør: Lorenzo Chiariotti, Università di Napoli Federico II, Italien

Modtaget: September 5, 2012; Accepteret: 8. januar 2013; Publiceret: 13. februar 2013