PLoS ONE: en rolle for PP1 /NIPP1 i Steering Migration af humane cancerceller

Abstrakt

Elektriske gradienter er til stede i mange udviklingslande og regenererende væv og omkring tumorer. Efterligner endogene elektriske felter

in vitro

har dybtgående virkninger på adfærd mange celletyper. Interessant nok specifikke celletyper migrere cathodally, andre anodally og nogle polarisere med deres lange akse vinkelret på den elektriske vektor. Disse slående fænomener er tilbøjelige til at have

in vivo

relevans, da en af ​​de afgørende faktorer i løbet af kræft metastase er evnen til at skifte mellem attraktive og frastødende migration i respons på ekstracellulære vejledning stimuli. Vi præsenterer bevis for, at den cervikale cancercellelinie HeLa migrerer cathodally i en jævnstrøm elektrisk felt af fysiologisk intensitet, mens den stærkt metastatisk prostatacancer-cellelinie PC-3-M migrerer anodally. Især genetiske forstyrrelse af protein-serin /threonin-phosphatase-1 (PP1) og dens regulator NIPP1 falde retningsbestemt migration i disse cellelinier. Omvendt er den inducerbare ekspression af NIPP1 skiftede retningsrespons af HeLa-celler fra katodisk til lidt anodisk i en PP1-afhængig måde. Bemærkelsesværdigt, induktion af en hyperaktiv PP1 /NIPP1 holoenzymet, yderligere forskudt retningsbestemt vandring mod anoden. Vi viser, at PP1 association med NIPP1 opregulerer signalering af GTPase Cdc42 og viser, at farmakologisk hæmning af Cdc42 i celler, der overudtrykker NIPP1 genvundet katodisk migration. Tilsammen giver vi de første beviser for regulering af retningsbestemt celle migration ved NIPP1. Derudover identificerer vi PP1 /NIPP1 som en ny molekylær kompas, der styrer rettet cellemigration via opregulering af Cdc42 signalering og foreslå en måde, hvorpå PP1 /NIPP1 kan bidrage til de migrerende egenskaber kræftceller

Henvisning.: Martin-Granados C, Prescott AR, Van Dessel N, Van Eynde A, Arocena M, Klaska IP, et al. (2012) en rolle for PP1 /NIPP1 i Steering Migration af humane cancerceller. PLoS ONE 7 (7): e40769. doi: 10,1371 /journal.pone.0040769

Redaktør: Maddy Parsons, Kings College London, England

Modtaget: April 24, 2012; Accepteret: 13 juni 2012; Udgivet: den 16. juli, 2012