PLoS ONE: PAK1 kinase Fremmer Cell motilitet og invasionsevne gennem CRK-II Serin Phosphorylering i ikke-småcellet lungekræft celler

Abstrakt

rolle c-Crk (CRK) at fremme metastase er godt beskrevet dog rolle CRK phosphorylering og de tilsvarende signalering begivenheder er ikke godt forklaret. Vi har observeret CRK-II serin 41 phosphorylering er omvendt korreleret med p120-catenin og E-cadherin udtryk i ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) celler. Derfor undersøgte vi rollen som CRK-II serin 41 fosforylering i nedregulering af p120-catenin, celle motilitet og celle invasionsevne i NSCLC celler. Til dette formål, vi udtrykte phosphomimetic og phosphodeficient CRK-II serin 41 mutanter i NSCLC celler. NSCLC celler, der udtrykker phosphomimetic CRK-II seine 41 mutant viste lavere p120-catenin niveau, mens CRK-II seine 41 phosphodeficient mutant udtryk resulterede i højere p120-catenin. Desuden A549-celler, der udtrykker CRK-II serin 41 phosphomimetic mutant demonstreret mere aggressiv adfærd i sårheling og invasion-assays og tværtimod, ekspression af phosphodeficient CRK-II serin 41 mutant i A549-celler resulterede i reduceret cellemotilitet og invasionsevne. Vi tilbyder også dokumentation for, at PAK1 medierer CRK-II serin 41 phosphorylering. RNAi-medieret silencing af PAK1 øget p120-catenin niveau i A549 og H157 celler. Endvidere PAK1 silencing faldt cellemotilitet og invasivitet i A549-celler. Disse effekter blev ophævet i A549 celler, der udtrykker phosphomimetic CRK-II serin 41. Sammenfattende disse data beviser til rollen som PAK1 i fremme af celle motilitet, celle invasionsevne og nedreguleringen af ​​p120-catenin gennem CRK serin 41 fosforylering i NSCLC celler

Henvisning:. Rettig M, Trinidad K, Pezeshkpour G, Frost P, Sharma S, Moatamed F, et al. (2012) PAK1 kinase Fremmer Cell motilitet og invasionsevne gennem CRK-II Serin Phosphorylering i ikke-småcellet lungekræft Cells. PLoS ONE 7 (7): e42012. doi: 10,1371 /journal.pone.0042012

Redaktør: Frederic Andre, Aix-Marseille Universitet, Frankrig

Modtaget: Marts 7, 2012; Accepteret: 29 Jun 2012; Publiceret: 27 juli, 2012