PLoS ONE: sphingosinkinase 1 og Kræft: en systematisk gennemgang og Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

sphingosinkinase 1 (SK1) er en vigtig regulator af den dynamiske ceramid /sphingosin 1 phosphat rheostat balance og vigtigt i de patologiske kræft tilblivelse, progression, og metastase processer. Mange undersøgelser har vist, SK1 overudtrykt i forskellige kræftformer, men ingen meta-analyse har vurderet forholdet mellem SK1 og forskellige kræftformer.

Metoder

Vi hentede relevante artikler fra PubMed, EBSCO, ISI, og Ovid databaser. En samlet odds ratio (OR) blev anvendt til at vurdere sammenhængen mellem SK1 ekspression og kræft; hazard ratio (HR) blev anvendt til 5-år og samlet overlevelse. Anmeldelse manager 5.0 blev anvendt til metaanalysen, og publikationsbias blev evalueret med STATA 12,0 (Egger test).

Resultater

Tredive-fire støtteberettigede undersøgelser (n = 4.673 patienter) blev identificeret . SK1 positivitet og høj ekspression var signifikant forskellige mellem lungecancer, ikke-cancer, og godartede væv. SK1 mRNA og protein udtryk niveauer blev forhøjet i kræft væv, sammenlignet med de normale væv. SK1- positivitet satser afveg mellem forskellige cancertyper (laveste [27.3%] i østrogen receptor-positiv brystkræft og højest [82,2%] i tungen planocellulært karcinom). SK1 positivitet og høj ekspression var forbundet med 5-års overlevelse; HR var 1,86 (95% konfidensinterval [CI], 1,18-2,94) for brystkræft, 1,58 (1,08-2,31) for mavekræft, og 2,68 (2,10-3,44) for andre kræftformer; den samlede kræft HR var 2,21 (95% CI, 1,83-2,67; P 0.00001). De overordnede overlevelse HRs var 2,09 (95% CI, 1,35-3,22), 1,56 (1,08-2,25), og 2,62 (2,05-3,35) i bryst, mave, og andre kræftformer, hhv. Den samlede effekt HR var 2,21 (95% CI, 1,83-2,66; P 0,00001).

Konklusioner

SK1 positivitet og høj ekspression blev signifikant associeret med cancer og en kortere 5-årig og samlet overlevelse. SK1- positivitet varierer voldsomt blandt de typer kræft. Det er nødvendigt yderligere at undersøge, om SK1 kunne være en prædiktiv biomarkør for udfald i kræftpatienter

Henvisning:. Zhang Y, Wang Y, Wan Z, Liu S, Cao Y, Zeng Z (2014) sphingosinkinase 1 og Kræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e90362. doi: 10,1371 /journal.pone.0090362

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: December 6, 2013; Accepteret: 29 Januar 2014; Publiceret: 27 feb 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Sphingolipider er strukturelle og funktionelle komponenter af biologiske membraner [. ,,,0],1], og deres metabolitter, herunder sphinganine, ceramid, sphingosin, og sphingosin 1-fosfat (S1P), er dukket op som kritiske spillere i en række grundlæggende biologiske processer. F.eks disse metabolitter fungerer som bioaktive mediatorer i forskellige cellulære processer, herunder overlevelse, proliferation, differentiering og apoptose [2], [3]. Desuden er sphingolipider kendt for at være involveret i næsten alle typer af sygdom [4]. De er rapporteret at have regulering effekt n kræft patogenese, progression, angiogenese, proliferation, migration, inflammation, resistens, og celledød (apoptose, nekrose, autophagy, og anoikis) [5], [6]. Sphingosin kinaser (SphKs), herunder sphingosinkinase type 1 (SK1 /SphK1) og sphingosinkinase type 2 (SK2 /SphK2), katalyserer phosphorylering af sphingosin til S1P og er vigtige regulatorer af balancen mellem ceramider, sphingosin, og S1P [7 ]. I modsætning SK2, går SK1 ikke indeholder nogen transmembrane domæner. Desuden deres væv distributioner adskiller menneskehandel, samt i dyr [8] – [10], og er også rapporteret deres modsatrettede funktioner i sphingolipid stofskifte [11]. Specifikt har SK1 blevet en cancerforskning hotspot i cancer og er for nylig blevet betragtet som en bona fide onkogen [12]

Meget beviser har vist, at der kan påvises SK1 i tumorvæv.; navnlig, SK1 blev rapporteret at være overudtrykt i de fleste undersøgelser [13] – [16]. Immunhistokemi (IHC), polymerasekædereaktion (PCR), og western blotting (WB) anvendes sædvanligvis i sådanne undersøgelser. Dataene viste, at i forhold til parrede andet væv, høj SK1 ekspression varierer fra 2 til 8 gange ved både mRNA og protein niveauer i nogle cancerformer, såsom bryst-, lunge-, ovarie-, mave- og tyktarmskræft. Imens nogle undersøgelser vist, at SK1 overekspression kan være relateret til cancermetastase, reduceret overlevelsestid, og dårlig prognose [17], [18]. Derfor SK1 blev foreslået som en ny biomarkør for klinisk prognose i nogle kræftformer [19]. Men ingen systematiske eller meta-analyser har diskuteret, hvilken rolle og kliniske betydning af SK1 i kræft. Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at undersøge forholdet mellem SK1 udtryk og forskellige kræftformer, og muligheden for, at SK1 kan anvendes som en kræft biomarkør.

Materialer og metoder

Søg strategi og studie udvælgelse

Elektroniske databaser, herunder den engelske PubMed, EBSCO, ISI, OVID, ACS, og Cochrane Library databaser og den kinesiske VIP, Wan Fang, og China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databaser, og Google Scholar blev ransaget for publikationer fra starten til september 2013. søgeord og udtryk var “sphingosinkinase type 1” eller “sphingosinkinase 1” eller “Sphk1” eller “SphK-1” eller “SK1” eller “SK-1” eller “SK I “og” kræft “eller” tumor “eller” neoplasme “eller” carcinoma. “Kun kinesisk-og engelsksprogede papirer blev inkluderet. Alle artikler blev importeret til EndNote X6 software (Thomson Reuters Corporation, New York, NY, USA) for at fjerne dubletter.

Alle titler og abstracts blev læst af 2 uafhængige korrekturlæsere (Yun Zhang og Wang Xin) for at vælge kvalificeret undersøgelser. Dernæst blev de fulde tekster uafhængigt læst og omhyggeligt kontrolleres for at udelukke ikke-støtteberettigede studier. Uoverensstemmelser blev løst via konsensus

udvælgelseskriterier Undersøgelse

Inklusionskriterierne for primære studier var som følger:. (1) humane undersøgelser; (2) cancertyper og detektion metode var klart beskrevet; og (3) SK1 udtryk blev rapporteret

De udelukkelseskriterier for primære undersøgelser kan sammenfattes således:. (1) anmeldelser, abstracts, og case rapporter; (2) animalske eller celle undersøgelser; (3) ingen beskrivelse af påvisningsmetoder; (4) en samlet stikprøve 10; (5) manglende SK1- udtryk data eller IHC, PCR, og WB resultater blev kun rapporteret i tal; (6) var hazard ratio (HR) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI) for overlevelse analyser blev ikke rapporteret eller ikke kunne beregnes ud fra andre data; og alle artikler med data fra den samme patientpopulation, undtagen for den seneste rapport.

Dataudtræk

En samling af data formular designet før udvinding af data. De endelige inkluderet artikler blev vurderet uafhængigt af 2 korrekturlæsere (Yun Zhang og Wang Xin). De udtrukne data omfattede det første forfatter, udgivelsesår, og land; kræftformer, prøvetyper og påvisningsmetoder; antallet af patienter i forsøgs- og kontrolgrupperne; antallet af kræft, der støder ikke-cancer, og godartede prøver og antallet af SK1-positive (høj ekspression eller en score ≥ ++) og negative patienter (lav ekspression eller en score på – eller +); De mRNA /protein ekspressionsniveauer i cancer og andet væv; 5-års overlevelse, total overlevelse (OS), sygdomsspecifikke overlevelse (DSS), og sygdomsfri overlevelse (DFS) resultater og opfølgning varighed. Blandt disse, hvis HR ikke oprindeligt var rapporteret, vi beregnede eller udvundet disse data i henhold til de beskrevet af Tierney (2007) eller Parmar (1998) metoder [20], [21].

Statistiske metoder

den anmeldelse manager-software (version 5.02 for Windows; The Cochrane Collaboration, 2009) blev anvendt til metaanalysen, og STATA 12,0 software (StataCorp, College Station, TX, USA) blev anvendt til at analysere publikationsbias ( Egger test). Ifølge anmeldelse-håndbogen, for dikotome data såsom antallet af patienter med SK1 positivitet /høj ekspression i kræft og ikke-kræft væv, odds ratio (OR) og 95% CI blev kombineret til at levere effektive værdier. For kontinuerlige data såsom SK1 aktivitet, blev den standardiserede gennemsnitlige forskel (SMD) og 95% CI anvendt til at estimere effektive værdier. For sammenhængen mellem SK1 og OS, blev 5-års overlevelse beskrevet som en HR og 95% CI. Statistisk heterogenitet blev undersøgt med Cochrane Q-test (signifikant ved P 0,1) og

jeg

2 værdi. Når P 0,1 eller

jeg

2 50%, blev en fast virkning model, der anvendes; ellers blev en random-effekt anvendte model. Om nødvendigt blev en følsom analyse også udført for at vurdere de påvirkninger af enkelte studier på den endelige effekt. Når nogle studier blev udeladt eller undergruppe analyser blev vedtaget, og hvis der blev ikke observeret nogen fald i heterogenitet, blev den kvalitative systematisk metode, der anvendes til at beskrive resultaterne. Alle P-værdier var 2-sidet, og P 0,05 blev betragtet som signifikant.

Resultater

Søgeresultater og karakteristika

Ifølge inklusionskriterierne, 34 undersøgelser, herunder 11 kinesiske artikler og 23 engelske artikler, var berettiget til endelig meta-analyse (figur 1) [14] – [16], [22] – [53]. Undersøgelserne blev udgivet mellem 2005 og 2013. Denne analyse omfattede 4.673 patienter, 19 typer af kræft fra 7 lande, og 5 typer af påvisningsmetoder. Opfølgningen varighed varierede fra 30 måneder til 12 år. Syv studier var om brystkræft; 6 studier, tyktarmskræft; og 4 undersøgelser, gastrisk cancer. Kendetegnene for de inkluderede studier er vist i tabel 1.

SK1 udtryk i kræft og ikke-kræft væv

I første omgang vurderede vi sammenhængen mellem SK1 positivitet /høj ekspression og cancer. Tretten undersøgelser, hvor SK1 ekspression blev opdaget af IHC blev inkluderet i denne meta-analyse. Statistiske heterogeniteter blev fundet i undergruppen analyser, bortset fra de tilstødende ikke-kræft væv versus godartede væv; Derfor blev en random-effekt anvendte model. Resultaterne viste, at betydelige forskelle i SK1 positivitet /høje udtryk satser blev fundet mellem kræft og ikke-kræft væv, kræft og tilstødende ikke-kræft væv, kræft og godartede væv og tilstødende ikke-kræft og godartede væv (alle P 0,0001 ); den respektive OR (95% CI) var 11,86 (6,37-22,08), 6,66 (3,47 til 12,79), 11,94 (6,65-21,46), og 2,68 (1,70-4,20). SK1 positivitet /høj ekspression anses for at associere med cancer (figur 2). For at bevise den robuste resultater vedrørende denne association mellem SK1 udtryk og kræft, blev en følsomhedsanalyse udført ved at udelade nogle af de åbenbart forskellige undersøgelser, indtil et acceptabelt heterogenitet niveau blev nået (tabel 2). I mangel af en betydelig heterogenitet (P 0,1,

jeg

2 50%) blandt undersøgelserne blev en fast model vedtaget, og foreningen blev stadig observeret. Derfor mener vi, at vores resultater var stabile og troværdige.

En undergruppe analyse og random-effekt model blev brugt. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke OR og 95% CI. Diamanten repræsenterer resumé OR og 95% CI.

SK1 mRNA og protein udtryk niveau ændringer i kræftformer

Sytten studier rapporterede SK1 mRNA ekspression niveauer, og 12 studier rapporteret SK1- proteinekspressionsniveauer. De stikprøvestørrelser i disse studier varierede fra 4 til 95 sager. Alle resultater er angivet en stigende tendens i SK1 mRNA og protein ekspressionsniveauerne i kræft væv. Når SK1- ekspressionsniveauer i normale væv blev antaget at være 1, mRNA-niveauet stiger varierede fra 1,48 gange i livmoderkræft til 7,86 gange i spytkirtel carcinom og proteinniveauet stigninger varierede fra 1,45 gange i non-Hodgkins lymfom til 8,88 gange i gastrisk kræft (figur 3).

SK1 ekspressionsniveauerne i alle normale væv antages at være 1. histogrammer symboliserer de relative niveauer af SK1 protein eller mRNA-ekspression i forskellige kræftformer.

SK1 positivitet /høje udtryk satser i kræftformer

forskellige typer kræft nuværende forskellige satser for SK1 positivitet /høj ekspression. Vi beregnede SK1 positivitet /høje ekspressionshastigheder i forskellige cancerformer, og disse resultater er vist i tabel 3. SK1 positivitet /høj ekspression sats i østrogenreceptor-negative (ER-) brystcancere (58,7%) var højere end i ER -positive (ER +) brystkræft (27,3%). Den gennemsnitlige positive sats i brystkræft var 31,1%. Den laveste positive sats blev fundet i brystkræft med ukendt ER udtryk status, mens den højeste positive sats (82,2%) blev fundet i tungen pladecellekræft (TSCC, tabel 3). På grund af den lille stikprøve af TSCC studiet (n = 45), udvælgelse eller andre bias vil uundgåeligt påvirke resultatet.

SK1 enzymaktivitet i kræft væv

Fire undersøgelser, målte SK1 enzymaktivitet blev evalueret. En blev udelukket, fordi den SK1-aktivitet blev målt i blodet [43]. En skov plot viste, at SMD (95% CI) var 3,27 (0,38-6,16), med P = 0,03 (figur 4). En undersøgelse af Leyre (2012) rapporterede en oplagt overskud af SK1- enzym aktivitetsniveau, sammenlignet med de andre 2 undersøgelser [14]; heterogenitet var så bemærkelsesværdigt (P 0,00001, jeg

2 = 96%), at det ikke kunne ændres ved at udelade en enkelt undersøgelse fra følsomhedsanalysen; Derfor kan vi ikke drage nogen endelig konklusion om et forhold mellem SK1 aktivitet og kræft.

Et tilfældigt-effekt model blev anvendt. Den poolede SMD er symboliseret ved en solid diamant i bunden af ​​skoven plot, bredde, der repræsenterer 95% CI.

Fem år og samlet overlevelse satser og SK1 udtryk i kræft væv

de HR-værdier, log [HR], og SE [log (HR)] blev enten fremstillet direkte af undersøgelsesdata eller udvindes fra overlevelseskurver, efter de metoder, der er beskrevet af Parmar eller Tierney [20], [21 ]. Generisk inverse varians (IV) og undergruppe analyser blev vedtaget i henhold til de typer af kræft. Som nogen signifikant heterogenitet blev fundet, var en fast-effekt model, der anvendes til at udføre den meta-analyse. Det 5-års overlevelse meta-analyse viste, at hos kræftpatienter, HR af SK1 positivitet /høj ekspression var 1,86 (95% CI, 1,18-2,94) for brystkræft (P = 0,008), 1,58 (1,08-2,31) for gastrisk cancer (P = 0,02), og 2,68 (2,10-3,44) for andre kræftformer (P 0,0001). Den samlede HR blandt alle kræftformer var 2,21 (95% CI, 1,83-2,67; P 0.00001). SK1 positivitet /høj ekspression menes at associere med en kortere 5-års overlevelsen varighed i kræftpatienter (figur 5). For samlet overlevelse, HR var 2,09 (95% CI, 1,35-3,22) for brystkræft (P = 0,0009), 1,56 (1,08-2,25) til gastrisk cancer (P = 0,02), og 2,62 (2,05-3,35) for andre cancere (P 0.00001). Den samlede effekt HR var 2,21 (95% CI, 1,83-2,66; P 0.00001). Disse data indebærer, at SK1 positivitet /høj ekspression er relateret til den samlede overlevelse i forskellige kræftformer (figur 6).

Der blev brugt en subgruppe analyse for forskellige kræftformer og fast-effekt model. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% CI. De områder af kvadraterne afspejler vægte (inverse af variansen). Diamanten repræsenterer resumé HR og 95% CI.

En undergruppe analyse for forskellige kræftformer og fast effekt model blev brugt. De pladser og vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifikke HR og 95% CI. De områder af kvadraterne afspejler vægte (inverse af variansen). Diamanten repræsenterer resumé HR og 95% CI.

Offentliggørelse skævhed

Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias i litteraturen. I en undergruppe analyse af SK1 udtryk i cancer, tilstødende ikke-kræft, og godartede væv, blev publikationsbias fundet for kræft versus tilstødende ikke-cancer (P = 0,009) og kræft versus godartede væv (P = 0,04); tragten plot var ikke symmetrisk. Nr publikationsbias blev fundet for kræft versus ikke-cancer (P = 0,059) og tilstødende ikke-cancer versus godartede væv (P = 0,176, figur 7). Dette kan være en begrænsning af vores analyse, fordi studier med null fund, især dem med små stikprøvestørrelser, var mindre tilbøjelige til at blive offentliggjort. Desuden blev forskellige testmetoder anvendt i disse undersøgelser. Ingen publikationsbias blev fundet med hensyn til 5 år (P = 0,754) og samlet overlevelse (P = 0,175; figur 8 og 9)

Begg s lineær regression test blev anvendt, og P = 0,059, 0,009,. 0.040, og 0,176 i en undergruppe analyse af SK1 positivitet og høj ekspression i kræft og ikke-kræft væv, henholdsvis (figur 2)

Begg s lineær regression test blev anvendt.; . P = 0,754

Begg s lineær regression test blev anvendt; P = 0,175.

Diskussion

lipid kinase SK1 udtrykkes i udstrakt grad i mennesker, mus, gær og planter og spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​dynamisk balance i ceramid /S1P rheostat. SK1 overekspression eller øget aktivitet fører til S1P ophobning, som til gengæld bidrager til prosurvival og anti-apoptotiske mekanismer samt kræft genesis, metastaser og narkotika-resistens. I modsætning hertil ceramid ophobning fører til pro-apoptotiske, autophagic, og anti-overlevelsesvirkninger. Høj SK1 udtryk blev påvist i mange kræftformer, herunder lunger, bryst, æggestok, mave, og nyre.

IHC af formalinfikserede, paraffinindlejrede prøver er blandt de mest anvendte metoder til påvisning SK1 udtryk. Vi evaluerede sammenslutning af SK1 og forskellige kræftformer og ikke-kræft væv i henhold til IHC resultater. I undergruppen og samlede effekt analyser blev SK1 positivitet /høj ekspression signifikant forøget i cancervæv sammenlignet med ikke-cancer (tilstødende og /eller benigne) væv. Den OR mellem kræft og tilstødende væv (2,68) var mindre end mellem kræft og godartede væv (11,94). Dette fund viser, at SK1 ekspressionsniveauet gradvist øges i benigne, tilstødende, og cancervæv. Dette kunne indikere, at SK1 udtryk er forbundet med grader af patologisk differentiering eller heterogenitet i kræft. Men eksisterede, forskellige IHC bedømmelseskriterier blandt disse studier. Positive og negative blev brugt til at dømme nogle, mens andre blev gradueret efter tegn (-, +, ++, og +++). I vores meta-analyse, anvendte vi negativ /lav (herunder – og +) og positiv /høj (herunder ++ og +++) for at vurdere SK1 ekspression i forskellige væv. Det kunne være delvis ansvarlig for den heterogenitet.

Når mRNA og protein udtryk niveauer blev opdaget via revers transkriptase PCR eller western blotting, resultaterne var konsekvente. Vi fandt, at SK1- positive /høje udtryk satser varierede voldsomt mellem forskellige former for kræft (spænder fra 20 til 82,2%). Forskelle i SK1 vævsfordeling kan være hovedårsagen til denne variation. Fordi stikprøvestørrelser og påvisningsmetoder var anderledes, den høje heterogenitet forhindret os i at fusionere de undersøgelser, til at udføre en meta-analyse.

Desuden kun 3 studier [14], [28], [30] rapporterede SK1 enzymaktivitet, og de interstudy huller aktivitetsniveau var meget bred (figur 3). I alle de 3 undersøgelser blev radioassay metode anvendes til at detektere SK1 aktivitet. Denne forskel kunne have været indført af instrumentet operatør eller undersøgelser. Det kan også være forårsaget af forskelle i kræftformer. For at få mere præcise resultater, flere undersøgelser og evaluering af flere prøver af samme kræftform med der er behov identiske påvisningsmetoder.

Med hensyn til overlevelse analyse, opfølgning varighed i disse studier varierede fra 30 måneder 12 år. Vi anvendte 5-års og samlet overlevelse til at vurdere sammenhængen mellem SK1 ekspression og overlevelse hos cancerpatienter. Undersøgelser, hvor opfølgningen tid blev ≥5 år blev inkluderet i 5-års overlevelse analyse. Fordi samlede overlevelse opfølgende tider afveg, kunne vi ikke erhverve konkrete data fra nogle af de artikler og i stedet udtrukne data fra overlevelseskurver. Derfor kan resultaterne ikke være meget nøjagtig. Men vi ikke tro, at dette påvirkede det samlede resultat.

I vores undersøgelse, SK1 ekspression blev påvist i 19 almindelige typer kræft. Nogle af de mere almindelige kræftformer var i fokus i flere undersøgelser, herunder brystcancer, som blev undersøgt i 7 undersøgelser [23], [25], [31], [32], [44], [51], [53] og tyktarmskræft, som blev undersøgt i 5 studier [15], [27], [45], [49], [52]. Derfor blev forskellige kræftformer ulige repræsenteret i forhold til prøven numre. I mellemtiden, kræft vævsprøve og kontrol udvælgelse prøve metoder de afveg mellem forskellige undersøgelser. I nogle studier blev kræft og kontrol vævsprøver de indsamles fra forskellige områder i den samme patient, mens det i andre undersøgelser blev prøverne indsamlet fra forskellige patienter. Endvidere i disse undersøgelser blev forskellige SK1- detektionsmetoder anvendes og cancerpatienter i forskellige etniske grupper blev medtaget. Alle disse kan være kilder til heterogenitet. På trods af den heterogenitet, der blev observeret i nogle undergruppe analyser blev de samlede resultater påvirkes ikke af følsomhedsanalysen.

Der var nogle andre begrænsninger og potentielle skævheder i vores meta-analyse. Først så få ( 3) undersøgelser vedrørende sygdomsspecifikke overlevelse (DSS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) var medtaget, kunne vi ikke udføre en meta-analyse af disse variabler, som anvendes til at vurdere prognosen hos kræftpatienter . For det andet har denne metaanalyse ikke diskutere sammenhængen mellem SK1 og etnicitet, tumorstørrelse, TNM stadie, histologisk klassifikation, patologisk differentiering, lymfe invasion, og metastase, som alle er vigtige kliniske karakteristika i kræft. Desuden blev kun 1 eller 2 studier identificeret for nogle typer af kræft, og da disse prøvestørrelserne er utilstrækkelige, kan de tilhørende bias være bemærkelsesværdig.

I de enkelte papirer, den SK1 udtryk blev fundet i en eller to former for kræft i hvert studie. I vores metaanalyse, fandt vi, at der var forhold mellem SK1 udtryk og forskellige kræftformer, der kan indebære muligheden for at anvende den SK1 niveau som den kliniske biomarkør for kræft.

Konklusion

På trods af nogle begrænsninger i denne metaanalyse, vores undersøgelse viser stadig, at SK1 positivitet /høj ekspression er signifikant associeret med forskellige former for kræft og nedsat 5-års og samlet overlevelse. Fordi SK1 positivitet /høje forskellige i forskellige typer af kræft, er det nødvendigt yderligere at undersøge, om SK1 kunne være en prædiktiv biomarkør for udfald hos kræftpatienter.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1. .

PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0090362.s001

(DOC)

Tak

Forfatterne takker professor Liu Guanjian og Chen Xiaofan Ph. D af kinesisk Evidensbaseret medicin Center, West China Hospital, Sichuan University og Tang Bo Ph.D af Institut for Økonomi, University of Sheffield, Storbritannien for deres hjælp i forberedelsen af ​​artiklen.