PLoS ONE: Belysning af Hvor kræftceller Undgå acidose gennem sammenlignende transkriptom dataanalyse

Abstrakte

Den hurtige vækst af kræftceller næres af glykolyse producerer store mængder af protoner i kræftceller, som tri mekanismer til at transportere dem ud, dermed fører til øget surhedsgrad i deres ekstracellulære miljøer. Det er blevet fastslået, at den øgede surhedsgrad vil inducere celledød af normale celler, men ikke cancerceller. Det vigtigste spørgsmål, vi fat her er: hvordan kræft celler håndtere den øgede surhedsgrad for at undgå aktivering af apoptose. Vi har foretaget en sammenlignende analyse af transkriptom data for seks solide typer kræft, bryst-, tyktarms-, lever, to lunge (adenokarcinom, planocellulært karcinom) og prostatakræft, og foreslog en model for, hvordan kræftceller udnytter et par mekanismer til at holde protoner uden for cellerne. Modellen består af en række tidligere, godt eller delvist, studerede mekanismer til transport ud de overskydende protoner, såsom gennem monocarboxylat transportører, V-ATPaser, NHE’er og den lettes ved kulsyre anhydrases. Desuden foreslår vi en ny mekanisme, der neutraliserer protoner ved konvertering af glutamat til y-aminobutyrat, som bruger en proton pr reaktion. Vi hypotesen, at disse processer reguleres af kræftrelaterede sygdomme som hypoxi og vækstfaktorer og ved de pH-niveauer, hvilket gør disse kodede processer ikke er tilgængelige for normale celler under sure betingelser

Henvisning:. Xu K, Mao X, Mehta M, Cui, J., Zhang C, Mao F, et al. (2013) Belysning af How Cancer Cells Undgå acidose gennem sammenlignende transkriptom Data Analysis. PLoS ONE 8 (8): e71177. doi: 10,1371 /journal.pone.0071177

Redaktør: Frank Emmert-Streib, Dronningens University Belfast, Storbritannien

Modtaget: December 24, 2012; Accepteret: 27. juni, 2013; Udgivet: 14 august, 2013