PLoS ONE: Carcinoma Initiation via Rb tumorsuppressor Inaktivering: Et alsidigt tilgang til Epithelial Undertype-Dependent Cancer Initiation i Diverse væv

abstrakt

Carcinomer opstå i en kompleks mikromiljø består af flere særskilte epiteliale slægter omgivet af en række forskellige stromale celletyper. Forståelse cancer ætiologier kræver evaluering af forholdet mellem celletyper under sygdom initiering og gennem progression. Gensplejset mus (GEM) modeller lette den potentielle behandling af tidlige onkogene begivenheder, hvilket ikke er muligt i mennesker. Da de fleste solide tumorer havnen afvigelser i RB-netværket, har vi udviklet en inducerbar GEM tilgang til etablering og vurdering af carcinoma indledning i en bred vifte af epitelvæv og undertyper upon inaktivering af RB-medieret tumor undertrykkelse (RB-TS). Systemet muliggør en uafhængig vurdering af epitel undertyper, som udtrykker enten cytokeratiner (K) 18 eller 19. Ved Cre-afhængig ekspression af et protein, der overvejende inaktiverer RB og funktionelt overflødige proteiner p107 og p130, kunne neoplasi indledes enten K18 eller K19 udtrykkende celler af talrige væv. Ved design, fordi kun en enkelt vej aberration blev manipuleret, carcinomer udviklet stokastisk først efter lang ventetid. Derfor har dette system, som giver mulighed for styret celletype-specifik carcinom initiering, letter yderligere definition af begivenheder, der kan udvikle neoplasmer til aggressive kræftformer via manipuleret, kræftfremkaldende-induceret og /eller spontan evolution

Henvisning:. Song Y Gilbert D, O’Sullivan TN, Yang C, Pan W, Fathalizadeh A, et al. (2013) Carcinoma Indledning via Rb tumorsuppressor Inaktivering: Et alsidigt tilgang til Epithelial Undertype-Dependent Cancer Initiation i Diverse Væv. PLoS ONE 8 (12): e80459. doi: 10,1371 /journal.pone.0080459

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: Juli 22, 2013; Accepteret: 3 Oktober 2013; Udgivet: December 2, 2013