PLoS ONE: Gene Expression Profilering optrevler kræftrelaterede Nedsat Molekylær signaturer i steatohepatitis men ikke i Steatose

Abstrakt

Baggrund

Patogenese og faktorer til bestemmelse progression af alkoholiske og ikke-alkoholiske steatosis til steatohepatitis med risiko for yderligere progression til skrumpelever og kræft er dårligt forstået. I den foreliggende undersøgelse, vi havde til formål at identificere potentielle molekylære signaturer for diskrimination af steatohepatitis fra steatose.

Metode og Resultater

Global microarray genekspression analyse blev anvendt til at optrævle differentielt udtrykte gener mellem steatohepatitis forhold til steatose og kontrolprøver. Til funktionel annotation samt identifikation af sygdomsspecifikke relevante biologiske processer i de differentielt udtrykte gener genet ontologi (GO) database blev anvendt. Udvalgte kandidatgener (n = 46) blev valideret i 87 humane leverprøver fra to sample kohorter ved kvantitativ realtids-PCR (QRT-PCR). GO analyse viste, at gener nedreguleret i steatohepatitis var hovedsageligt involveret i metaboliske processer. Gener opreguleret i steatohepatitis prøver blev associeret med cancer progression og proliferation. I kirurgisk leverresektion prøver, 39 gener og perkutan leverbiopsier, 30 gener var signifikant opreguleret i steatohepatitis. Desuden immunhistokemisk undersøgelse af humant levervæv afslørede en betydelig stigning i AKR1B10 proteinekspression i steatohepatitis.

Konklusioner

Udviklingen af ​​steatohepatitis er kendetegnet ved distinkte molekylære ændringer. De mest slående eksempler i denne henseende var

KRT23

AKR1B10

, som vi fandt at være stærkt udtrykkes forskelligt i steatohepatitis forhold til steatose og normal lever. Vi foreslår, at

KRT23

AKR1B10

kan tjene som fremtidige potentielle biomarkører for steatohepatitis samt markører for progression til HCC

Henvisning:. Starmann J, Fälth M, Spindelböck W, Lanz KL, Lackner C, Zatloukal K, et al. (2012) Gene Expression Profilering optrevler kræftrelaterede Nedsat Molekylær signaturer i steatohepatitis men ikke i Steatose. PLoS ONE 7 (10): e46584. doi: 10,1371 /journal.pone.0046584

Redaktør: Wing-Kin Syn, Institut for Hepatology London, England

Modtaget: April 5, 2012; Accepteret: September 2, 2012; Udgivet: 10. oktober 2012