PLoS ONE: Tilsætning af Bevacizumab til kemoterapi i Advanced Ikke-småcellet lungekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Introduktion

For nylig har undersøgelser vist, at tilsætning af bevacizumab kemoterapi kan være forbundet med bedre resultater i patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). ydelsen synes imidlertid at være afhængig af de lægemidler, der anvendes i kemoterapi. Denne systematiske gennemgang vurderet styrken af ​​data om effekten af ​​tilsætning af bevacizumab til kemoterapi i avanceret NSCLC.

Metoder

PubMed, EMBASE, og Cochrane databaserne blev søgt. Kvalificerede studier var randomiserede kliniske forsøg (RCT), der evaluerede kemoterapi med eller uden bevacizumab hos patienter med fremskreden NSCLC. Resultaterne omfattede samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), responsrate (RR), toksiciteter og behandling relateret dødelighed. Hazard ratio (HR) og odds ratio (OR) blev anvendt til den meta-analyse og blev udtrykt med 95% konfidensintervaller (CI).

Resultater

Vi inkluderede resultater rapporteret fra fem RCTs , med i alt 2.252 patienter inkluderet i den primære analyse, alle dem ved hjælp platinbaseret kemoterapi regimer. Sammenlignet med kemoterapi alene, tilsætning af bevacizumab til kemoterapi resulterede i en signifikant længere overlevelse (HR 0,89; 95% CI 0,79 til 0.99; p = 0,04), længere PFS (HR 0,73; 95% CI 0,66 til 0,82; p 0.00001) og højere responsrater (OR 2,34; 95% CI 1,89-2,89; p 0,00001). Vi fandt ingen heterogenitet mellem studier, i alle sammenligninger. Der var en lille stigning i toksicitet i bevacizumab gruppe, samt en øget hyppighed af behandlingsrelateret mortalitet.

Konklusioner

Tilføjelsen af ​​bevacizumab til kemoterapi i patienter med fremskreden NSCLC forlænger OS, PFS og RR. I betragtning af de toksiciteter tilføjet, og de små absolutte fordele fundet, kan bevacizumab plus platinbaseret kemoterapi betragtes som en mulighed i udvalgte patienter med fremskreden NSCLC. Imidlertid bør risici og fordele drøftes med patienter før beslutningstagning

Henvisning:. Lima ABC, Macedo LT, Sasse AD (2011) Tilsætning af Bevacizumab til kemoterapi i Advanced Ikke-småcellet lungekræft: en systematisk og meta-analyse. PLoS ONE 6 (8): e22681. doi: 10,1371 /journal.pone.0022681

Redaktør: Wafik S. El-Deiry, Penn State Hershey Cancer Institute, USA

Modtaget: Maj 4, 2011; Accepteret: 28 Juni 2011; Udgivet: 2 August, 2011

Copyright: © 2011 Lima et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft rammer cirka 200.000 patienter i USA. og er den hyppigste årsag til kræft dødsfald i både mænd og kvinder [1]. Mere end 1,3 millioner lungekræftpatienter dør om året på verdensplan. Mere end 80% af disse patienter har ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) [2], og mindst 51% lungekræftpatienter er diagnosticeret med metastatisk sygdom. Palliativ kemoterapi øger samlet overlevelse og livskvalitet i forhold til understøttende behandling som nævnt i en meta-analyse [3], og disse patienter har en gennemsnitlig overlevelse på 8 til 10 måneder, når de behandles med platin-baserede regimer [4]. I øjeblikket er der ingen alment accepteret standard regime for førstevalgsbehandling af fremskreden NSCLC, som platinbaseret kemoterapi har nået et plateau på overlevelse fordel, at der ikke længere end 10 måneder, i gennemsnit.

Agenter, der er målrettet specifikke veje i udvikling eller progression af NSCLC har vist nyttige klinisk aktivitet. Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er et potent endotel-specifik angiogen faktor, der udtrykkes i en bred vifte af tumorer. I NSCLC, er høje niveauer af VEGF-ekspression er forbundet med en dårlig prognose [5], hvilket tyder på, at behandling målrettet mod denne vej kunne være betydelig terapeutisk. Bevacizumab er et monoklonalt antistof med en høj affinitet for VEGF, og derved forhindrer dets interaktion med VEGF-receptoren [6].

En randomiseret fase II forsøg fandt, at tilsætningen af ​​bevacizumab til carboplatin-paclitaxel forbedret responsrate ( RR) (31,5%

vs

18,8%) og tid til progression (7,4 måneder

vs

4,2 måneder) sammenlignet med kemoterapi alene, i patienter med fremskreden NSCLC [7]. Der var også en ikke er væsentlige forbedring i samlet overlevelse (OS). I dette studie patienter, hvis tumorer havde pladecellehistologi blev fundet at være i større risiko for at udvikle hæmoptyse. På grund af, at der i de efterfølgende forsøg kun patienter med overvejende ikke-pladecellekræft NSCLC blev undersøgt.

I oktober 2006 den amerikanske Food and Drug Administration meddelt godkendelse til bevacizumab til brug i avanceret NSCLC [8], er baseret på data fra et fase III studie (E4599) foretaget af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [9], [10], som udelukkede pladecellehistologi. Dette forsøg sammenlignet carboplatin-paclitaxel med og uden bevacizumab i 878 patienter, og resultaterne viste en signifikant forbedring i RR (35%

vs

15%), progressionsfri overlevelse (PFS) (6,2

vs

4,5 måneder) og OS (12.3

vs

10,3 måneder) relateret til bevacizumab.

Da der ikke er nogen standard dosis eller tidsplan for bevacizumab i behandlingen af ​​lungekræft, en anden randomiseret fase III forsøg (nytte) [11], [12] sammenlignet cisplatin-gemcitabin med eller uden bevacizumab, 7,5 mg /kg eller 15 mg /kg, i 1.043 patienter med fremskreden NSCLC. Der var en mindre, men stadig signifikant forbedring i PFS (6,7

vs

6.5

vs

6.1 måneder, henholdsvis) og RR (37,8%

vs

34,6%

vs

21,6%, henholdsvis) ved begge doser af bevacizumab, men uden en forskel i OS (13.6

vs

13.4

vs

13,1 måneder, henholdsvis), hvilket tyder på, at fordelen af ​​bevacizumab kunne være afhængig af kemoterapi anvendes. Det blev oplyst, at disse forskelle kan være kun på grund af benytte blive underdimensioneret til at opdage OS fordele. Faktisk efter påbegyndt, det primære endepunkt nytte blev ændret fra OS til PFS, efter præsentation af E4599 resultater.

Da resultaterne af kliniske forsøg ikke var helt konsekvent, og ingen af ​​dem var stor nok til præcist at fortolke effekten og sikkerheden af ​​bevacizumab i kombination med kemoterapi, formålet med denne meta-analyse var at vurdere og kvantificere effektiviteten og sikkerheden af ​​bevacizumab til patienter med fremskreden NSCLC.

Metoder

dette systematisk anmeldelse var oprindeligt afsluttet i forbindelse med en evidensbaseret træning, udviklet af Center for beviser i Oncology (CEVON) arbejdsgruppe, i State University of Campinas (UNICAMP), Brasilien. Alle beviserne blev udvalgt og gennemgået af to medlemmer af CEVON og drøftet med gruppen og koordinatoren (ADS). Alt arbejde produceret af CEVON er redaktionelt uafhængig og ikke har nogen finansieringskilde.

Søg strategi

En bred søgning af de vigtigste databaser af interesse blev gennemført, herunder PubMed /MEDLINE, EMBASE, syrener, ClinicalTrials.gov og CENTRAL. Asco, ESMO og IASLC Meeting hjemmesider blev også undersøgt. Vi brugte en følsom søgning strategi med ord relateret til lungekræft, kræft, kemoterapi, bevacizumab, og randomiserede studier på alle områder. For PubMed /MEDLINE brugte vi følgende søgetermer: ( “lunge neoplasmer” [MeSH Vilkår] eller ( “lunge” [All Fields] OG “neoplasmer” [All Fields]) eller “lunge neoplasmer” [All Fields]) OG ( “medicinsk behandling” [Underoverskrift] OR ( “stof” [All Fields] AND “terapi” [Alle felter]) eller “medicinsk behandling” [All Fields] eller “medicinsk behandling” [MeSH Vilkår]) og ( “bevacizumab” [ ,,,0],alle felter]) oG (random * [alle felter]).

alle henvisninger til relevante artikler blev scannet og alle yderligere undersøgelser af potentiel interesse blev hentet til yderligere analyse. To korrekturlæsere analyserede referenceliste og uafhængigt udvalgt undersøgelserne. Søgningen omfattede litteratur offentliggjort eller præsenteres indtil december 2010.

Udvælgelseskriterier

Vi søgte at identificere alle offentliggjorte randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med en parallel design sammenligne kemoterapi med eller uden bevacizumab til patienter med fremskreden NSCLC. For at minimere eventuel skævhed skyldes interaktion af biologiske lægemidler, vi udelukkede forsøg eller arme, der indeholder stoffer målrettet mod epidermal vækstfaktor receptor (EGFR).

Dataudtræk

Navnet på den første forfatter og året for offentliggørelsen af ​​artiklen blev brugt til identifikation. To korrekturlæsere uafhængigt udpakkede data fra alle inkluderede studier. En tredje korrekturlæser blev hørt bilægge tvister. De analyserede resultater var OS, PFS, RR, forekomst af Common Toxicity Criteria (CTC) skalere klasse 3/4 toksicitet og behandling relateret dødelighed.

hazard ratio (timer) af tid-til-hændelse data (OS og PFS) var direkte udvundet fra de oprindelige undersøgelser eller blev estimeret indirekte ved hjælp af enten den rapporterede antal hændelser og den tilsvarende p-værdi for log-rank statistik, eller ved at læse fra overlevelseskurverne som foreslået af Parmar og kolleger [13]. Beregningerne er udført ved hjælp af et regneark fra Tierney og kolleger [14]. Til dette de oprindelige overlevelseskurver fra elektronisk publikation var forstørret, og udtræk af data var baseret på aflæsning elektroniske koordinater for hvert punkt af interesse for at mindske læsefejl. Antallet af arrangementer og antal med risiko blev indvindes for hver dikotome data sammenligning evalueret.

Statistisk analyse og syntese

Detaljer om de vigtigste metodiske dimensioner empirisk forbundet med fordomme som beskrevet af Deeks og kolleger [ ,,,0],15] blev udtrukket, og den metodiske kvalitet af hver enkelt udvalgt forsøg blev vurderet af to korrekturlæsere (ABL og LTM). Disse data blev kombineret i en på forhånd fastsat undergruppe, og følsomhedsanalyser blev udført for at teste stabiliteten af ​​vores konklusioner

Alle meta-analyser blev udført ved hjælp anmeldelse Manager 5 (RevMan 5;. Det Nordiske Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, København, Danmark) med en tilfældig effekt model. Time-to-begivenhed resultater blev sammenlignet ved hjælp af en HR. Dikotome data blev sammenlignet ved anvendelse af en odds ratio (OR). Respektive 95% konfidensintervaller (CI) blev beregnet for hver estimat og præsenteres i skov plots. Den poolede HR eller OR, symboliseret ved en fast diamant i bunden af ​​skoven plot (hvis bredde repræsenterer 95% CI) er det bedste estimat af den sande (pooled) resultat. Effekten af ​​behandlingen for hver enkelt undersøgelse blev udtrykt som et forhold mellem bevacizumab kemoterapi armen over kemoterapi alene arm.

Statistisk heterogenitet i resultaterne af forsøgene blev vurderet af chi-square test [16] og blev udtrykt af i

2

indeks, som beskrevet af Higgins og kolleger [17]. Når betydelig heterogenitet blev påvist (I

2

35%), en mulig forklaring på den blev forfulgt. Når en rimelig grund blev fundet, blev udført en særskilt analyse. Offentliggørelse skævhed blev evalueret med Egger test [15].

Resultater

Vores systematiske søgning screenet 530 forsøg, og fandt seks publikationer relateret til fem randomiserede kliniske forsøg (2.252 patienter), som sammenlignede kemoterapi med eller uden bevacizumab [7], [9], [11], [18] – [20]. Kun de mest opdaterede data blev inkluderet i analysen. Andre potentielle støtteberettigede undersøgelser var single-bevæbnet eller involveret EGFR-hæmmere og blev derfor udelukket. Et diagram repræsenterer strømmen af ​​identifikation og inddragelse af forsøg (figur 1), som anbefalet af PRISMA erklæring [21].

Tre fase II og to fase III studier blev inkluderet i analysen. Alle undtagen Herbst et al [19] evalueres først-line palliativ behandling. Herbst et al omfattede patienter, der havde udviklet sig under eller efter en platinbaseret regime. Detaljer om metodologi potentielt forbundet med skævhed er beskrevet i tabel 1. Crossover ikke var tilladt i de to store fase III forsøg. Johnson et al s fase II forsøg [7] omfattede patienter med pladecellehistologi. Som et resultat af den uoverkommelige blødning toksicitet i denne gruppe, pladecellehistologi blev en kriterium udstødelse i de andre forsøg med denne meta-analyse.

Johnson et al udelukket en patient i den eksperimentelle gruppe på grund af opdagelsen af ​​CNS metastaser. E4599 udelukket 28 patienter på grund af krænkelser støtteberettigelse. En patient i forsøgsgruppen i Herbst et al forsøg modtog ikke bevacizumab, selvom inkluderet i analysen. Alle patienter i nytte forsøget blev inkluderet i den primære analyse trods 57 patienter, der fik ingen undersøgelse terapi som følge af overtrædelser støtteberettigelse, samtykke tilbagetrækning, utilsigtede hændelser (AES) og andre årsager. I nærværende metaanalysen brugte vi intention-to-treat (ITT) data fra forsøg, når det er muligt. Det var ikke muligt at udtrække ITT data i E4599 retssag, som udelukkede støtteberettigede patienter fra primære analyse. ITT data fra Nishio et al var ikke til rådighed enten, da data blev ekstraheret fra møde præsentationer.

kemoterapi inkluderet paclitaxel plus carboplatin op til seks cykler [7], [9], [20], cisplatin plus gemcitabin op til seks cykler [11], og enkeltstofbehandling med docetaxel eller pemetrexed indtil sygdomsprogression [19]. Lægemidler blev indgivet på den første dag i hver 3-ugers cyklus. Dosis af bevacizumab var 7,5 mg /kg [7], [12] eller 15 mg /kg [7], [9], [12], [19], [20] på dag 1 af hver cyklus. Særlige træk på alle forsøg er beskrevet i tabel 2.

Samlet overlevelse

Virkningen af ​​bevacizumab behandling på OS blev ekstraheret direkte eller estimeret indirekte fra offentliggjorte data af fire forsøg i denne gennemgang (2.072 patienter). Nishio et al retssag havde umodne data, på grund af kort varighed af opfølgning, og havde ikke fremlagt OS resultater.

I metaanalysen, HR til OS begunstiget bevacizumab kombinationskemoterapi [HR 0,89 (0.79- 0,99), p = 0,04], uden væsentlig heterogenitet mellem studier (I

2 = 18%; p = 0,30) (Figur 2). Dette resultat indikerer, at der er en lille, men signifikant reduktion i dødeligheden (11%) med tilsætning af bevacizumabe til kemoterapi.

Evaluering kun forsøg studerer første-linje-behandling, viste metaanalysen lignende resultater dog uden statistisk signifikans [HR 0,90 (0,79-1,01), p = 0,08]. Vi beregnede også det absolutte forlængelse af overlevelse for patienter, som blev behandlet med første-line kemoterapi plus bevacizumab sammenlignet med patienter med en forudsagt overlevelse på platin-baserede dubletter af 8 måneder [4]. Den absolutte fordel ved sammenslutning af bevacizumab i median overlevelse i første linje behandling blev anslået i 26 dage (0,88 måneder).

følsomhedsanalyser udføres ved hjælp undergrupper knyttet til de metodologiske aspekter bekræftede lignende resultater. Funnel plots viste ikke tegn på signifikant publikationsbias risiko.

Progression overlevelse

Progressionsfri overlevelse var det primære endpoint i fire forsøg. Metaanalysen viste en signifikant fordel relateret til bevacizumab [HR 0,73 (0,66-0,82), P 0,00001]. Igen var der ingen signifikant heterogenitet mellem forsøg (I

2 = 26%; p = 0,23) (Figur 3). Antages en median PFS på 4 måneder for patienter i første-linje-behandling med platinbaseret dubletter, vi estimeret en absolut fordel på 1,4 måneder for sammenslutning af bevacizumab til kemoterapi.

Samlet svarprocenter

resultaterne vedrørende de overordnede responsrater (RR) viste høj heterogenitet mellem forsøg (I

2 = 53%; p = 0,06). Inddragelsen af ​​en undersøgelse til evaluering af bevacizumab tilføjet til andetvalgsbehandling kunne være årsag til denne heterogenitet. Det kan også være på grund af den uensartede fordeling af pladecellehistologi patienter i de grundlæggende data fra Johnson et al forsøg og vanskelig respons evaluering grundet en tidlig toksicitet. Faktisk samle oplysningerne kun fra forsøg evaluere first-line behandling i ikke-pladecellekræft NSCLC viste metaanalyse en mindre heterogen resultat (I

2 = 19%; p = 0,30), og en betydelig RR favoriserer bevacizumab gruppe [OR 2,34 (1,89-2,89), s 0,00001]. (Figur 4)

De toksiske virkninger og sikkerhed

Alle undersøgelser beskrev en slags toksicitet, dog kun nogle af dataene blev konsekvent beskrevet i artiklerne. Nogle af de mere klinisk relevant grad 3/4 bivirkninger forøges ved tilsætning af bevacizumab til kemoterapi var hypertension [OR, 5,51 (3,17-9,55), s 0,00001], blødning begivenheder [OR 3,16 (1,82-5,48), s 0,0001 ] og febril neutropeni [OR 2,12 (1,19-3,81), p = 0,01], alt sammen præsenteret i figur 5.

den vigtigste, var der en signifikant stigning i antallet af dødsfald relateret til behandling forbundet med tilsætning af bevacizumab [OR 1,82 (1,04-3,18), p = 0,04] ​​(figur 6). De fleste af de dødsfald i bevacizumab-gruppen var relateret til blødninger, neutropeni komplikationer og tromboemboliske hændelser. De tilgængelige data gav ikke mulighed for at kvantificere og sammenligne hver dødsårsag individuelt.

Diskussion

Det vigtigste fund af den nuværende meta-analyse er forbedringen homogen OS forudsat ved tilsætning af bevacizumab kemoterapi sammenlignet med kemoterapi alene i avanceret NSCLC indstilling, med en reduktion i risikoen for død på 11%, men med en anslået absolut fordel på mindre end 1 måned i median overlevelse.

meta-analyse viste også, at tilsætningen af ​​bevacizumab til kemoterapi resulterede i en signifikant forbedring i både PFS (absolut fordel på 1,4 måneder i median) og RR (absolut forskel på 16%). Fordelene var konsekvent og syntes at være gældende for alle patienter med ikke-planocellulært NSCLC. Men disse resultater kan betragtes, mindre vigtigt for patienterne, og skal valideres med livskvalitet analyse for at bevise en klar klinisk fordel.

Sammenligning af to fase III studier indgår i dette systematiske review, den E4599 forsøg har vist en vigtig OS fordel (HR 0,79, p = 0,003), mens benyt tabt dette mål (HR 0,93, p = 0,420; HR 1,03, p = 0,761; 7,5 mg /kg og 15 mg /kg grupper, henholdsvis) . Forfatterne til nytte forsøget berettigede resultaterne påpege øget brug af effektive second-line behandlingsformer, og de lidt mere favorable prognostiske funktioner i baseline data i forhold til E4599 forsøget. Desuden blev forskellen i OS mellem E4599 og benytte originale publikationer oprindeligt forklares ved prækliniske resultater viser, at paclitaxel inducerer cirkulerende endoteliale stamceller (CEPS), mens gemcitabin ikke, og at tilføjelsen af ​​en anti-VEGFR2 antistof virker synergistisk i kombination med CEP-mobilisering kemoterapeutiske stoffer [22]. Disse resultater blev genereret, i prækliniske tumormodeller, og er ikke blevet bekræftet i kliniske forsøg.

Faktisk fravær af heterogenitet mellem resultaterne i OS metaanalyse tyder på, at benytte retssagen ikke blev drevet til finde den lille forskel opnået i OS. Resultaterne antyder, at tilføjelsen af ​​bevacizumab til cisplatin kemoterapi lidt forlænger OS af avanceret NSCLC patienter, uafhængigt af regime brugt.

Den foreliggende undersøgelse har de typiske begrænsninger meta-analytiske metode. Vores resultater og fortolkninger blev begrænset af kvaliteten og mængden af ​​data. En analyse af de enkelte patientdata vil være mere kraftfuld at bekræfte vores resultater. En anden kilde til bekymring er den mulige eksistens af nogle upublicerede studier, som kan føre til potentielt publikationsbias. Vi fandt imidlertid ingen tegn på en sådan skævhed ved hjælp af statistiske metoder med henblik på at opdage det.

De tilføjet af bevacizumab toksiciteter, herunder fatale bivirkninger er en stor bekymring. En nylig systematisk gennemgang med meta-analyse af 16 forsøg fandt, at tilsætningen af ​​bevacizumab til kemoterapi, sammenlignet med kemoterapi alene, var forbundet med øget behandlingsrelateret mortalitet hos patienter med en række forskellige fremskredne solide tumorer [23].

risikoen for alvorlig toksicitet hos patienter med lunge neoplasmer kan især øges hos ældre patienter, som anført i en uspecificeret retrospektiv analyse af E4599 [24]. Ikke desto mindre er en subanalysis af sikkerhed og effekt af bevacizumab i 610 ældre ( 65 år) patienter i SAIL, et stort fase IV studie med 2.172 patienter, viste ingen signifikant forskel i bivirkninger og resultater i denne undergruppe [25]

En af de mest fremtrædende endnu reversible bivirkninger relateret til bevacizumab var hypertension, som blev rapporteret at være noget håndterbare [26]. VEGF antagonisme nedsætter nitrogenoxidproduktion og fører til indsnævring af vaskulaturen og en reduktion i natriumion renal udskillelse, hvilket i sidste ende fører til øget blodtryk [27], [28]. Hypertension kan også være en følge af vaskulær fortynding, der skyldes inhiberingen af ​​angiogene vækstfaktorer nødvendige for at konstruere nye kapillærer og rekruttere endotelceller progenitorceller [26], [29]. En interessant undergruppe analyse af E4599 foreslået, at hypertension indtræden under behandling med bevacizumab kan være forbundet med forbedrede resultater [30]. Denne tendens blev også observeret i SAIL fase IV forsøg [31]. Men prædiktive biomarkører for svar er endnu ikke tilgængelige for bevacizumab.

I tre mere nyligt analyserede studier, patienter med planocellulært karcinom, eller en historie af terapeutiske antikoagulation Blodstyrtning, eller hjernemetastaser blev udelukket for at minimere risikoen af pulmonal eller intracerebral blødning, baseret på resultater fra Johnson et al. Selvom blødning begivenheder er en bekymring, alvorlig pulmonal blødning var en almindelig hændelse, som bekræftet af sejlet undersøgelse [32], [33]. Foreløbige data fra ARIES (6,1 måneder median follow-up), en stor observationsstudie kohorte undersøgelse, der omfattede 1.031 patienter, tyder også på en dårlig korrelation mellem centralt beliggende tumor eller tilstedeværelsen af ​​kavitation og højere risiko for pulmonal blødning [34]. En nylig retrospektiv sonderende analyse af Besse et al [35] konkluderede, at patienter med CNS-metastaser er i samme risiko for at udvikle hjerneblødning, uafhængig af bevacizumab terapi. Faktisk viste ARIES at ingen af ​​de 67 patienter med hjernemetastaser ved baseline udviklede CNS blødning [34]. I sejlet og Vædderen forsøg, var der ingen stigning i blødning hos patienter i samtidig bevacizumab og fulldose antikoagulationsbehandling.

Især viste vores undersøgelse en lille stigning i risikoen for behandling dødsfald hos patienter, der modtager foreningen af bevacizumab til kemoterapi. Vanskeligheden ved at finde en på forhånd fastlagt gruppe af patienter med stor risiko for alvorlige bivirkninger kan være udfordrende, i klinisk praksis. Baseret i seneste beviser, bør alle patienter behandlet med bevacizumab monitoreres omhyggeligt for blødning, mave-tarmkanalen perforering og neutropeni.

Som konklusion, viser denne meta-analyse, at bevacizumab kombineret med standard platinbaseret kemoterapi dubletter i first-line indstilling fører til en lille, men markant forbedret OS, PFS og RR for patienter med fremskreden ikke-skællede NSCLC. Under hensyntagen til de tilføjede toksiciteter og den lille stigning i risikoen for behandling dødsfald, bevacizumab plus platinbaseret kemoterapi kan betragtes som en mulighed i udvalgte patienter med fremskreden NSCLC. Imidlertid bør fordele og risici drøftes med patienter før beslutningsprocessen.

Tak

Forfatterne takker Deborah Salerno, for at få hjælp med grammatik og stil af manuskriptet.