Taget DNA-methylering og mRNA sammen til afslører gener associeret med cisplatin resistens i NSC

Epigenetik er kendt som reguleringen af ​​genekspression uden ændringer DNA-sekvens. Udviklingen inden for molekylærbiologi har afsløret et nyt lag af kompleksitet liggende ud over klassiske epigenetiske mekanismer, såsom methylering af DNA eller posttranslationel modifikation af histoner. Langt størstedelen af ​​det humane genom er transskriberet, men at kun omkring 2% af disse udskrifter oversættes til protein.

Short ncRNAer er blevet grundigt klassificeret ud fra deres genomiske oprindelse og præcise virkningsmekanismer. De microRNA (miRNA), som er 20-23 nukleotider (NTS) i længden og normalt genkender mål-mRNA’er ved komplementaritet til en 2-7 nt langt frø region i 3′-UTR. Under befrugtning og implantation af embryoner, DNA demethylering og efterfølgende re-methylering opstår, og at DNA methyltransferaser (DNMTs) 1-3 udbrede CpG methylering efter S-fasen tværs mitose ved at associere med hemimethyleret DNA genomisk loci producerer ikke-kodende udskrifter.

Undersøgelser præciserer sammenhængen mellem miljømæssige stimuli og ændringer i ncRNA funktion er afgørende for en mere fuldstændig forståelse af den rolle, disse udskrifter.

ligesom den modificerede udgave af Francis Crick s “centrale dogme”, hvor RNA er ikke kun et stop på turen mellem DNA og protein, men indeholder vigtige regulerende feedback påvirke både transskription og translation. Vi kan tro, at udskrifter er omfattet af disse mekanismer fungerer som epigenetiske formidlere og sprede budskabet om et stort netværk af dynamiske regulering af genekspression.

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tegner sig for næsten 85% af den samlede lungecancere. Cisplatin (DDP) er meget udbredt i den standard kemoterapi behandling for NSCLC. Reaktionen på kemoterapi afviger blandt kræftpatienter, og effekten af ​​DDP behandling er ofte formindsket ved resistens over for lægemidlet. DNA methylering på CpG øer i eller i nærheden af ​​promotorområder har vist sig som en vigtig epigenetisk reguleringsmekanisme af genekspression. Hypermethylering kunne føre til en ændring af rammerne kromatin, direkte undertrykke transskription og fører til nedregulering eller dæmpning af tumorsuppressorgener, og dermed hjælpe til kræft initiering og progression.

For nylig Forskere bruger genekspression og methylering profilering til identificere kandidat DNA methylering førere af DDP modstand i NSCLC. Celleproliferation, apoptose, cellecyklus, og reaktion på DDP blev bestemt in vitro og in vivo.

Dette arbejde identificeret et panel af kandidatgener ned reguleret af DNA methylering og viste, at disse gener induceret DDP modstand. Epigenetisk terapi genaktiveret celler til DDP både in vitro og in vivo. Og, bevist, at overekspression af GAS1 direkte påvirket DDP kemosensitivitet af resistente celler. Alle disse beviser forbedret forståelsen af ​​DDP resistensmekanismer og bidrog til udviklingen for behandling for NSCLC.