PLoS ONE: The Chicken ovalbumin Upstream Promotor-Transskription faktor II Negativt Regulerer Transaktivering af Androgen receptor i Prostata Cancer Cells

Abstrakt

Androgen receptor (AR) er involveret i udviklingen og progressionen af ​​prostatakræft. Men de mekanismer, hvormed dette sker forblive ufuldstændigt forstået. I tidligere rapporter har kyllingeovalbumin opstrøms promotor-transkriptionsfaktoren II (COUP-TF II) blevet foreslået at spille en rolle i udviklingen af ​​cancere. I den foreliggende undersøgelse, udforskede vi en formodet rolle COUP-TF II i prostatacancer ved at undersøge dens virkning på celleproliferation og en krydstale mellem COUP-TF II og AR. Overekspression af COUP-TF II resultater ved inhibering af androgen-afhængige proliferation af prostatacancerceller. Yderligere undersøgelser viser, at COUP-TF II fungerer som en co-repressorkomplekset af AR. Det undertrykker AR transaktivering på target promotorer indeholder androgenet responselementet (ARE) på en dosis-afhængig måde. Desuden COUP-TF II vekselvirker fysisk med AR

in vitro

in vivo.

Det binder til både det DNA-bindende domæne (DBD) og det ligandbindende domæne (LBD) af AR og ødelægger N /C-terminal interaktion AR. Endvidere COUP-TF II konkurrerer med coaktivatorer såsom ARA70, SRC-1, og GRIP1 at modulere AR transaktivering samt inhibering af rekrutteringen af ​​AR til sin ARE-holdige target promotoren. Tilsammen vores resultater tyder på, at COUP-TF II er en ny co-repressorkomplekset af AR, og give et indblik i den rolle, COUP-TF II i prostatakræft

Henvisning:. Song CH, Lee HJ, Park E Lee K (2012) The Chicken ovalbumin opstrømspromotorelement-transskriptionsfaktoren II Negativt Regulerer transaktivering af Androgen receptor i prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (11): e49026. doi: 10,1371 /journal.pone.0049026

Redaktør: Klaus Roemer, University of Saarland Medical School, Tyskland

Modtaget: Juni 11, 2012; Accepteret: 3 oktober 2012; Udgivet: November 7, 2012