PLoS ONE: Fedme Påvirker Biopsi-medieret påvisning af prostatakræft, især High-Grade prostatakræft: en dosis-respons metaanalyse af 29.464 Patients

Abstrakt

Baggrund og mål

i tidligere undersøgelser har fedme (målt ifølge body mass index) korreleret inkonsistent med risiko for biopsi-målt prostatacancer, og specifikt high-grade prostatacancer. Denne meta-analyse har til formål at afklare disse sammenhænge.

Metoder

En omfattende litteratursøgning af MEDLINE og EMBASE databaserne blev gennemført for relevante undersøgelser, der er offentliggjort gennem januar 2014. De samlede skøn over odds ratio ( OR) og konfidensintervaller (CI) blev beregnet, og meta-analyse blev udført med STATA softwaren i henhold til en tilfældig effekt tilgang.

Resultater

i alt 11 studier, der omfattede 29.464 individer blev identificeret. En 5-kg /m

2 stigning i BMI var forbundet med en 15% (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34) højere risiko for detektion af prostatacancer og en 37% (OR, 1,37; 95 % CI, 1,19-1,57) højere risiko for høj kvalitet påvisning af prostatacancer ved biopsi. Der var ingen forskelle mellem resultaterne af undersøgelser foretaget i USA, Europa eller Asien. Vi fandt også, at undersøgelser, der havde korrigeret for prostata-specifikke antigen-niveauer, digital rektal undersøgelse resultater, og prostata volumen opnået positive signifikante udfald (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), mens undersøgelser, der ikke justere for ovenstående -mentioned confounding variable opnåede negative resultater (OR, 0,92; 95% CI, 0,68-1,25). Desuden er positiv sammenhæng mellem BMI og detektering af både prostata cancer og high-grade sygdomme tendens til at være stærkere som antallet af biopsi kerner øges.

Konklusion

Den nuværende meta- analyse viste, at en høj kropsmasseindeks korrelerede positivt med prostatakræft påvisning, især high-grade prostatakræft detektion. Vedtagelsen af ​​en modificeret og muligvis mere aggressiv biopsi strategi blev foreslået for overvægtige befolkninger

Henvisning:. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q (2014) Fedme Påvirker Biopsi-medieret Påvisning af prostatakræft, især High-Grade prostatakræft: en dosis-respons metaanalyse af 29,464 patienter. PLoS ONE 9 (9): e106677. doi: 10,1371 /journal.pone.0106677

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: 9. juni 2014, Accepteret: 31 juli 2014; Udgivet: 3 September, 2014

Copyright: © 2014 Hu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af midler fra National Natural Science Foundation of China (Grant nr 81.272.835, https://www.nsfc.gov. cn). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Fedme, en stigende bekymring for folkesundheden i hele verden, har været knyttet til udviklingen af ​​forskellige kræftformer [1]. Dette link er blevet yderligere styrket af grundlæggende undersøgelser forskning, hvor forskerne fandt, at fedme kan resultere i dannelsen af ​​en unik endokrine og biokemisk tumor vækstfremmende mikromiljø [2]. Ifølge de seneste globale skøn, prostatakræft (PCA) tegner sig for lidt mere end en kvart million dødsfald om året [3]. Derfor har forholdet mellem PCa og fedme tiltrukket sig betydelig opmærksomhed fra urologer. Men indtil nu, flere kontroverser vedrørende dette forhold har varet. Nogle tidligere undersøgelser har afsløret en signifikant sammenhæng mellem fedme og en højere forekomst af PCa [4] en værre patologisk resultat [5], en større risiko for biokemisk tilbagefald efter behandling [6], [7] og en højere forekomst af kræft- dødelighed [1]. I modsætning hertil har andre undersøgelser ikke vist lignende sammenhænge mellem fedme og PCa [8]

Kunne fedme være forbundet med risiko for PCa eller high-grade PCa. (HGPCa; Gleason score ≥7) diagnose fra en prostata biopsi? De resultater, der kan løse dette spørgsmål har været inkonsekvent; forskellige undersøgelser har fundet positive, null, eller negative virkninger af fedme på risikoen for PCa og HGPCa. Disse modstridende resultater har indført en vis bekymring, at de nuværende screening praksis kan være mindre effektive til påvisning af PCa blandt mænd med høj body mass indeks (BMI), hvilket tyder på, at overvægtige patienter ville være mere tilbøjelige til at modtage forsinkede diagnoser og erfaring værre patologiske resultater og prognoser .

for at løse dette problem, vi udførte en dosis-respons meta-analyse af BMI og risikoen for PCa og HGPCa ved biopsi. Betydningen af ​​denne analyse kan være omfattende, som en undersøgelse af mekanismerne bag disse risikofaktorer kan bidrage til at optimere de nuværende PCA screening strategier, især for populationer af overvægtige og fede mænd.

Metoder

søgestrategi

Vi søgte de MEDLINE og EMBASE databaser for undersøgelser offentliggjort op til januar 10

th, 2014. Vores søgekriterier inkluderet engelsksprogede studier, der behandles forholdet mellem fedme og risikoen for PCa i en biopsi population. Den søgeforespørgsel var som følger: ( “fede” eller “fedme” eller “overvægt” eller “body mass index” eller “vægt”) OG ( “prostata”) OG ( “biopsi”). Referencer fra hentede anmeldelser, metaanalyser og andre relevante publikationer blev også søgt om optagelse i denne undersøgelse.

Study Selection

To efterforskere (Hu og Liu) uafhængigt vurderet, hvorvidt hver undersøgelse. Det primære mål for vores undersøgelse var at bekræfte eksistensen af ​​en positiv sammenhæng mellem fedme og risikoen for PCa eller HGPCa i en biopsi population. Derfor blev kun kliniske undersøgelser udført i analytisk epidemiologiske indstillinger, der tilbydes direkte sammenligninger mellem BMI og risikoen for PCa eller HGPCa indarbejdes i analysen. Først, vi screenede undersøgelserne til at fjerne dubletter og derefter udelukket ikke-engelsksprogede artikler, ikke-humane undersøgelser, undersøgelser af andre sygdomme, anmeldelser, ledere, metaanalyser og case rapporter. Dernæst vi igen revideret de databaser og udelukkede undersøgelser, der ikke var relateret til vores emne, der ikke var blevet udført i en analytisk epidemiologi indstilling eller som ikke havde overvejet BMI og biopsi resultater som de primære parametre. Efterfølgende har vi foretaget en fuld-tekst gennemgang og udstødte undersøgelser af alle-cancer befolkninger, de, der fokuserede på gentagne prostata biopsier og dem, der undlod at give odds ratio (OR), relative risici (RR), eller 95% konfidensintervaller (CI) . I tilfælde af overlap blandt befolkningerne i forskellige undersøgelser, kun de seneste og mest omfattende data blev inkluderet

Data Extraction og kvalitetsvurdering

Følgende data blev udtrukket fra hver undersøgelse:. Titel, forfattere, tidsskrift, publikation år, studere design, studietid, studere land, studie befolknings- og indstilling, biopsi indikationer, biopsi metoder og kerner, BMI kategorier, antal af fag og kræfttilfælde, eller skøn med tilsvarende 95% CIs og confoundere, der havde blevet justeret i de multivariate analyser. To efterforskere (Hu og Liu) uafhængigt hentet dataene, og uoverensstemmelser mellem dem blev løst ved konsensus. Hvis flere multivariate logistiske regressionsmodeller blev anvendt i en undersøgelse, blev modellen med den højeste antal variabler valgt. For at vurdere kvaliteten undersøgelsen vedtog vi Newcastle-Ottawa Scale (NOS) med en ni-stjerne system; denne skala vurderer kvaliteten af ​​kohorte og case-control studier

Statistisk analyse

Dosis-respons meta-analyse blev udført i overensstemmelse med den af ​​Orsini [9] metoden.; denne metode tegner sig for korrelationer mellem loggen eller skøn over BMI kategorier. Hver BMI kategori blev tildelt en værdi, der repræsenterer medianen, som den oprindelige forskningsundersøgelse. For undersøgelser, som ikke indeholdt medianværdier, vi brugte midtpunkterne for lukkede kategorier og de samme amplituder som tilgrænsende kategorier for tidsubegrænsede kategorier. For undersøgelser, hvor de BMI-værdier kun var inddelt i to ikke-tidsbegrænsede kategorier, vi antaget, at OR og CI skøn for højere BMI kategori svarede til dem for en 5-kg /m

2 stigning i BMI. Vi kombinerede den yderste periferi for hver 5-kg /m

2 stigning i BMI i henhold til den random-effekt model. Vi vurderede inter-studiet heterogenitet ved hjælp af Q og I

2 statistik [10], hvor jeg

2 værdier på 25%, 50% og 75% svarede til cut-off point for lav, moderat og høj grader af heterogenitet henholdsvis. En undergruppe meta-analyse blev udført, og stratificeret ifølge undersøgelsen design, studiested, antal biopsi kerner og justering af de vigtigste confoundere. En følsomhedsanalyse blev udført ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt og gentage analysen til at generere et estimat for sammenligning med de oprindelige resultater. Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af både Begg-og Egger tests [11].

Alle analyser blev udført ved hjælp af STATA /SE 12,0 software (StataCorp, College Station, TX, USA). Statistisk signifikans blev defineret som en tosidet alpha værdi. 0,05

Resultater

Litteratur Søg, Undersøgelse Karakteristik og kvalitetsvurdering

Ifølge søgestrengen, 425 og 474 studier blev identificeret fra MEDLINE og EMBASE databaser, hhv. Efter at have udelukket 185 dubletter vores litteratursøgning, gav i alt 714 undersøgelser, der var potentielt relevante for vores emne. Den detaljerede udvælgelsesproces præsenteres i et rutediagram (fig. 1). Vi ekskluderede 455 og 225 studier efter den primære og sekundære screeninger, hhv. Dernæst vi opnåede 34 studier med fuldtekst vurderinger og udelukkede 23 af disse er baseret på undersøgelsens mål og kriterier for støtteberettigelse. Til sidst, 11 studier [12] – [22] blev udvalgt til den meta-analyse. Deres baseline karakteristika er anført i tabel 1. Disse 11 studier, som blev offentliggjort 2005-2013, omfattede i alt 29,464 prostata biopsi patienter og blev gennemført som prospektive kohorteundersøgelser (n = 2), retrospektive kohortestudier (n = 6) og case-control studier (n = 3). Disse undersøgelser blev gennemført i USA (n = 4), Korea (n = 3), Italien (n = 2) og Japan (n = 2). Biopsi indikationer hovedsageligt bestod forhøjede prostata-specifikt antigen (PSA) og unormal digital rektal undersøgelse (DRE) resultater, mens kun én undersøgelse anset hypoekkoisk læsioner visualiseret ved hjælp af transrektal ultralydsscanning (TRUS). Antallet af biopsi kerner varierede 6-10 når prostata biopsier blev udført inden 2004; siden 2004, synes at have vedtaget den udvidede biopsi (biopsi kerner ≥12) som en standard procedure alle undersøgelser. Undersøgelserne blev justeret til forskellige potentielle konfoundere, herunder alder, PSA niveauer, DRE resultater, og prostata volumen (PV), blandt andre. NOS scoringer varierede 8-9 med en median score på ni.

Samlet Analyse

Ni og otte undersøgelser blev inkluderet i vores meta-analyser, når vi modellerede relationer mellem BMI og risikoen for PCa og HGPCa hhv. Resultaterne indikerede, at en 5-kg /m

2 stigning i BMI var forbundet med en 15% større risiko for PCa (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34) (. Figur 2) blandt biopsi patienter, og høj statistisk heterogenitet blev observeret blandt de studier (Q = 33,77, P 0,001, jeg

2 = 76,3%). Fedme syntes at have en endnu større indvirkning på risikoen for HGPCa (OR, 1,37; 95% CI, 1,19-1,57;. Figur 3), selvom den statistiske heterogenitet var beskeden (Q = 14,18, P = 0,048, jeg

2 = 50,6%)

undersøgelse ID:. 1 = kohortestudie, 2 = case-kontrol undersøgelse

Study ID:. 1 = kohortestudie, 2 = case-kontrol undersøgelse .

undergruppe analyse

undergruppe metaanalyse er præsenteret i tabel 2. Når stratificeret efter studiedesign, resultaterne viste, at kohorteundersøgelser gav poolede yderste periferi på 1,18 (95% CI, 1,00-1,39) og 1,50 (95% CI, 1,31-1,70) per 5-kg /m

2 stigning i BMI, når korreleret med risikoen for PCa og HGPCa hhv. case-kontrol studier De gav forholdsvis lavere poolede yderste periferi af 0,99 (95% CI, 0,90-1,08) og 1,15 (95% CI, 1,04-1,26). Når stratificeret efter studiested, sammenhængen mellem BMI og risikoen for PCa var mindre klart i undersøgelser foretaget i USA (OR, 1,13; 95% CI, 0,84-1,51), Europa (OR, 1,04; 95% CI, 0,68 -1,59) og Asien (OR, 1,20; 95% CI, 0,95-1,51). I modsætning hertil alle undersøgelser viste en positiv korrelation mellem BMI og risikoen for HGPCa, uanset om undersøgelse blev udført i USA (OR, 1,15; 95% CI, 1,05-1,27), Europa (OR, 1,64; 95% CI , 1,31-2,06) eller Asien (OR, 1,47; 95% CI, 1,23-1,75). Vi fandt også, at antallet af biopsi kerner påvirket sammenhænge mellem fedme og risikoen for PCa og HGPCa. Når det samlede antal biopsi kerner var ≥12, blev der observeret tilsyneladende positive korrelationer mellem BMI og risikoen for PCa (OR, 1,25; 95% CI, 1,09-1,45) og HGPCa (OR, 1,53; 95% CI, 1.33- 1,76). I modsætning hertil de samme positive korrelationer var forholdsvis svag, når et mindre antal biopsi kerner blev erhvervet. I mellemtiden, fandt vi, at undersøgelser, hvor PSA niveauer, DRE resultater og PV var blevet justeret opnået signifikant positive resultater (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), mens undersøgelser, der ikke justerer for de ovennævnte vigtige konfoundere opnået negative resultater (OR, 0,92; 95% CI, 0,68-1,25).

Dosis-respons analyse

Undersøgelser, der leveres BMI kategorier og yderste periferi blev samlet i en tilfældig-effekt dosis-respons metaanalyse, hvilket afslører de forskellige sammenhænge mellem BMI og risikoen for PCa og HGPCa. Korrelationen mellem BMI og risikoen for PCa syntes at være lidt kompleks (fig. 4). Specifikt blev en stabil og stigende tendens til BMI værdier 29. Imidlertid blev denne tendens vendt til BMI værdier 29. Med hensyn til risikoen for HGPCa, hældningen forblev næsten konsistent, og en nær-lineært forhold mellem BMI og risikoen for HGPCa blev demonstreret (fig. 5).

justeret odds ratio (fuldt optrukket linie) og 95% konfidensinterval (stiplede linjer) er angivet.

Den justerede odds ratio (fuldt optrukket linie) og 95% konfidensinterval (stiplede linjer) er angivet.

sensitivitet og publikationsbias analyser

i betragtning af den høje heterogenitet (i

2 = 76,3%) observeret i meta-analyse af forholdet mellem BMI og risikoen for PCa, vi udførte en følsomhedsanalyse af eksklusive hver undersøgelse efter tur. Ved at udelukke undersøgelsen med den højeste vægt (15,97%) [21] fra den tilfældige effekt metaanalyse, det resulterende poolede OR var 1,18 (95% CI 1,00-1,39); Derfor har denne udelukkelse ikke væsentligt ændre resultatet. Vi evaluerede publikationsbias hjælp Begg test (p = 0,602) og Egger test (p = 0,681) og fandt ingen beviser for en sådan bias. Moderat heterogenitet (I

2 = 50,6) blev identificeret med hensyn til sammenhængen mellem BMI og risikoen for HGPCa; dog en følsomhedsanalyse viste, at denne forskellighed ikke skyldtes inkorporering af en enkelt undersøgelse. Desuden de modstridende resultater opnået med Begg test (p = 0,536) og Egger test (p = 0,006) indikerede sandsynlig publikationsbias.

Diskussion

Så vidt vi ved, den foreliggende undersøgelse var den første meta-analyse af forholdet mellem fedme og risikoen for PCa og HGPCa diagnose fra biopsi. Denne analyse sammenfattes resultaterne af 11 kliniske studier, hvoraf otte blev offentliggjort inden for de sidste tre år. Som resultaterne af tidligere undersøgelser har været inkonsekvent, den generelle analyse viste tendensen til en positiv selvom statistisk insignifikant sammenhæng mellem BMI og risikoen for PCa (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34), og en positiv, statistisk signifikant korrelation mellem BMI og risikoen for HGPCa (OR, 1,37; 95% CI, 1,19-1,57). Vores analyse, som omfattede i alt 29,464 patienter, figurerede stor magt for at vurdere disse relationer. Indførelsen af ​​forskellige undergruppe analyser og dosis-respons relationer i vores undersøgelse er også bemærkelsesværdigt.

Med hensyn til placeringen af ​​de undersøgelser, der analyserede forholdet mellem fedme og risikoen for PCa, kun tidligere rapporter fra de udviklede lande såsom USA, hvor populationer var tungere, forbruges højere fedtindhold kost og udføres færre motion, sandsynligvis ville indikere en positiv korrelation (hvis overhovedet). Men den nuværende undergruppe metaanalyse ikke finde nogen forskelle i de poolede resultater blandt de undersøgelser i forskellige steder. Derfor har vi kun observeret en tendens til en positiv korrelation mellem BMI og risikoen for PCa, uanset om de blev udført i USA, Europa og Asien; Men vi observere en positiv og statistisk signifikant korrelation mellem BMI og risikoen for HGPCa. Masuda [15] tilskrives den lige PCa risici blandt asiater og vesterlændinge til det faktum, at asiater tendens til at bære en højere procentdel af kropsfedt ved en given BMI og har derfor en større tilbøjelighed i retning central fedme [23], en faktor, der viste sig at blive endnu mere tæt forbundet med øget risiko for både PCa og HGPCa. Desuden er begrænset antal undersøgelser begrænset os fra at nå yderligere konklusioner om spørgsmålet om undersøgelsen placering.

Desuden har vi en hypotese, at den positive sammenhæng mellem BMI og PCa kan skyldes både biologiske og tekniske spørgsmål. Forskellige biologiske mekanismer er involveret i PCA initiering og progression. Overvægtige patienter producerer mindre mængder af total testikelkræft testosteron, en konstatering, der har en kompleks relation med PCa og er blevet forbundet med en dårligere patologisk resultat [24]. Desuden har adipokiner og inflammatoriske cytokiner, der udskilles af fedtvæv vist sig at forøge tumorvækst [25]. Derudover ændringer i endokrine og metaboliske mikromiljøer af overvægtige patienter føre til kompenserende hyperinsulinæmi og øgede niveauer af biotilgængeligt insulin-lignende vækstfaktor 1, som begge er blevet knyttet til fremme af carcinogenese og hæmning af apoptose [26]. Resultaterne af vores undersøgelse aftalt med disse rapporter; selvom vi undlod at identificere en statistisk sammenhæng mellem BMI og PCa, kan den stigende tendens til en positiv sammenhæng mellem BMI og HGPCa forklares ved disse biologiske faktorer.

Da sammenhængen mellem BMI og PCa var mindre tydeligt end sammenhængen mellem BMI og HGPCa, vi yderligere hypotese, at denne forskel kan skyldes tekniske problemer forbundet med PCa detektion. Tidlig opdagelse PCa afhænger prostata biopsi, som er angivet med forhøjede PSA niveauer (almindeligvis ≥4 ng /ml) eller unormale DRE fund. Imidlertid har statistikker vist, at overvægtige patienter har lavere PSA niveauer og større prostata; Yderligere er det vanskeligere at iagttage unormale DRE fund hos overvægtige patienter på grund af tilstedeværelsen af ​​perirectal fedt. Under sådanne omstændigheder, patienter med høje BMI-værdier, som gennemgik biopsier baseret på typiske indikationer eller for hvem standard antal biopsi kerner blev indsamlet vil højst sandsynligt opleve forsinket diagnoser og dårlige prognoser. Den nuværende undergruppe analyse støttede vores hypotese. Efter justering de poolede resultater af undersøgelserne for alle vigtige confoundere (PSA, DRE og PV), observerede vi en stærk skift i eller i forhold til de undersøgelser, der udeladt en eller to af de vigtigste confoundere (OR 1,27; 95% CI, 1,12 -1,44 vs. OR, 0,92; 95% CI, 0,68-1,25); dette fund viser, at disse konfoundere tilsløret PCa detektion til en vis grad

En omvendt forhold mellem BMI og PSA niveauer er blevet bredt anerkendt [27], [28].; dette forhold kan skyldes lavere testosteron niveauer [29] eller en hæmodilution effekt som følge af de større plasma mængder i overvægtige og fede personer. Bañez [30] rapporterede, at PSA koncentrationen faldt betydeligt med stigende BMI mens den anslåede samlede PSA masse ikke gjorde det, hvilket tyder på, at koncentrationerne lavere PSA i overvægtige og svært overvægtige mænd kan forklares ved større plasma mængder. Den hæmodilution teori blev yderligere valideret i de grundlæggende data indsamlet fra 28,380 mænd indskrevet i prostata, lunge, tyktarmen og æggestokkene (PLCO) kræftscreening Trial [31]. I denne undersøgelse, at PSA koncentrationen faldt betydeligt med stigende BMI (P 0,001); viste imidlertid den samlede PSA masse ingen sammenhæng med BMI (P = 0,10). Derfor, hvis overvægtige mænd blev udsat for de samme indikationer for prostata biopsi, vil deres lave PSA niveauer reducere følsomheden af ​​PCa screening og kan resultere i nedsatte PSA-drevet biopsi samt forsinkede diagnoser og fattige patologiske resultater [32], [33]. Dog kan den faktiske PSA niveauer i disse overvægtige patienter har været højere end de niveauer, der måles til biopsi. bør tages Denne mulighed i betragtning, når man overvejer hæmodilution teori og måske også forklare den øgede risiko for PCa, især HGPCa, i biopsi befolkning.

I mellemtiden har en positiv sammenhæng mellem BMI og PV er også blevet rapporteret [29]. En høj PV viste sig at reducere antallet af PCa afsløring [34], som det var sværere at opdage kræft via biopsi i en større prostata. I et multicenter række patienter, som var blevet behandlet via radikal prostatektomi, blev et større prostata størrelse skønnes at forårsage afsløring svigt i op til 25% af alle PCA tilfælde [29]. Vigtigt er det, kan denne skævhed overvindes ved ganske enkelt at opnå flere biopsi kerner fra overvægtige personer eller ved at bruge en skala til at bestemme antallet af biopsi kerner ifølge prostata størrelse [35]. Vores resultater viste, at de samlede yderste periferi steget med et højere antal biopsi kerner (eller 1,25; 95% CI, 1,09-1,45 vs. OR, 0,99; 95% CI, 0,74-1,33). Dette resultat kan forklares ved det faktum, at patienter med mindre prostata kunne drage større nytte af et større antal biopsi kerner eller af de forskellige baseline karakteristika.

Den nuværende meta-analyse antydede, at ikke blot var overvægtige mænd underdiagnosticeret men også at denne population præsenteret med mere aggressive tumorer ved diagnose. Fra vores perspektiv, teknisk påvisning bias og biologiske årsager bidrager i fællesskab til de forhøjede risici for PCa og HGPCa i overvægtige patienter. Derfor bør der tilskyndes til opretholdelsen af ​​en sund vægt og udvikling af nye medikamenter, der målrettet fedme-relaterede molekyler eller signalveje. Endnu vigtigere er, bør vi overveje brugen af ​​modificerede biopsi indikationer og forbedrede biopsi metoder til overvægtige patienter. Da patienter med højere kropsvægt udviste lavere PSA niveauer, kunne det derfor foreslået, at for fede mænd, bør en lavere PSA tærskel (≤4 ng /ml) anvendes, når diskriminere mellem ondartede og godartede sygdomme i prostata. Nogle undersøgelser har foreslået formler til beregning af forholdet mellem fedme og PSA niveauer [36], [37]; dog er behov for flere undersøgelser for at validere disse formler. Som prostata størrelse tendens til at stige hos overvægtige patienter, kan det være nødvendigt at vedtage mere aggressive biopsi strategier såsom indsamling af flere biopsi kerner eller integration af magnetisk resonans-vejledt biopsi.

Styrken af nuværende meta-analyse blev tilskrevet de strenge kriterier for støtteberettigelse, anvendelse af NOS, det store antal emner og sager, og vurderingen af ​​potentielle ikke-lineære relationer. Ikke desto mindre bør flere begrænsninger overvejes ved fortolkningen vores data. Først blev vores litteratursøgning og dataudtræk begrænset til undersøgelser offentliggjort i indekserede tidsskrifter, og antallet af inkluderede studier begrænset os fra at formulere yderligere konklusioner i undergruppen analyse. For det andet, den nærværende analyse udviste moderat til svær heterogenitet, der kan forklares ved de forskellige forstyrrende faktorer til stede i de originale papirer, herunder de forskellige studiedesign, baseline karakteristika, biopsi indikationer og antal biopsi kerner. For det tredje, på grund af manglende data, den aktuelle undersøgelse kunne ikke vurdere foranstaltninger af abdominal fedme, såsom taljemål og talje-til-hofte ratio, selv om disse foranstaltninger anses for at være mere tæt forbundet end BMI med hormonal og metaboliske ændringer [38 ], [39]. Derudover blev sammenhængen mellem fedme varighed og PCa detektion ikke vurderet.

Det kan konkluderes, vores analyse tyder på en positiv sammenhæng mellem BMI og PCa afsløring, især HGPCa detektion ved biopsi. Biopsi patienter med højere BMI-værdier havde en større risiko for at modtage diagnoser af PCa og HGPCa. Opretholdelsen af ​​en ideel kropsvægt kan bidrage til at forbedre hastigheden af ​​tidlig påvisning og prognoser for personer med PSA. Vigtigere er det, indsigt i biopsi-associerede tekniske spørgsmål i forbindelse, herunder de lavere PSA niveauer og større prostata størrelse forbundet med en højere BMI, indikeret en potentiel risiko for forsinket diagnose og fattige patologiske resultater i overvægtige patienter efter behandling i henhold til standard biopsi strategier . Derfor er vi meget foreslå vedtagelse af modificerede og muligvis mere aggressive biopsi indikationer og metoder for mænd med højere BMI-værdier (fx faldende tærsklen PSA for biopsi betegnelse eller indsamle mere biopsi kerner). vil være behov for yderligere store befolkningsundersøgelser på tværs af flere institutioner og lande for at opnå en samlet billede af de faktorer, der er ansvarlige for denne observerede stigning. Endelig bør yderligere randomiserede kliniske studier fokuserer på at udforske modificerede prostata biopsi indikationer og metoder baseret på BMI kategorier.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0106677.s001

(DOC)