PLoS ONE: Trichothecin fremkalder celledød i NF-KB konstitutivt Aktiverede humane cancerceller via hæmning af IKKβ phosphorylering

Abstrakte

konstitutiv aktivering af transskription faktor nukleare faktor-KB (NF-KB) er involveret i tumorigenese og kemo-resistens. Som den centrale regulator af NF-KB, IKKβ er en stor terapeutisk mål for forskellige kræftformer. Trichothecin (TCN) er en metabolit isoleret fra en endofytisk svamp af urte plante

Maytenus hookeri Loes.

I denne undersøgelse vurderet, anti-tumor aktivitet af TCN og fandt, at TCN markant hæmmer væksten af ​​kræftceller med konstitutivt aktiveret NF-KB. TCN inducerer G0 /G1 cellecyklusstop og apoptose i cancerceller, aktivering pro-apoptotiske proteiner, herunder caspase-3, -8 og PARP-1, og mindske ekspressionen af ​​anti-apoptotiske proteiner bcl-2, Bcl-XL, og survivin. Reporteraktivitet assay og målgener ekspressionsanalyse illustreret, at TCN virker som en potent inhibitor af NF-KB-signalering pathway. TCN inhiberer phosphorylering og nedbrydning af kBa og blokerer den nukleare translokation af p65 og således hæmmer ekspressionen af ​​NF-KB målgener XIAP, cyclin D1, og Bcl-XL. Selvom TCN ikke direkte forstyrrer IKKβ kinase, det undertrykker phosphorylering af IKKβ. Overekspression af konstitutivt aktiveret IKKβ afbrudt TCN induceret kræft celle apoptose, mens knockdown af endogen IKKβ med siRNA sensibiliserede cancerceller mod apoptose induceret af TCN. Desuden viste TCN en markant svagere effekt på normale celler. Disse resultater tyder på, at TCN kan være en potentiel terapeutisk kandidat til kræftbehandling, rettet mod NF-KB-signalering

Henvisning:. Su J, Zhao P, Kong L, Li X, Yan J, Zeng Y, et al. (2013) Trichothecin fremkalder celledød i NF-KB konstitutivt aktiveret humane cancerceller via hæmning af IKKβ phosphorylering. PLoS ONE 8 (8): e71333. doi: 10,1371 /journal.pone.0071333

Redaktør: Linda Bendall, Westmead Millennium Institute, University of Sydney, Australien

Modtaget 11. april 2013; Accepteret: 27. juni, 2013; Udgivet: 1. august, 2013