PLoS ONE: Pemetrexed induceret thymidylatsyntase Hæmning i ikke-småcellet lungekræft Patienter: en pilotundersøgelse med 3′-Deoxy-3 ‘- [18F] fluorthymidin Positron Emission Tomography

Abstrakt

Mål

Pemetrexed er en thymidylatsyntase (TS) hæmmer og er effektiv i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). 3′-deoxy-3 ‘- [18F] fluorthymidin (

18F-FLT), en proliferation markering, kan potentielt identificere tumorspecifikt TS-inhibition. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af ​​pemetrexed-induceret TS-hæmning på

18F-FLT optagelse 4 timer efter indgift af pemetrexed i metastatisk NSCLC patienter.

Metoder

Fourteen NSCLC patienter gennemgik dynamisk

18F-FLT positronemissionstomografi (PET) scanninger ved baseline og 4 timer efter den første dosis pemetrexed. Volumener af interesse blev defineret med 41%, 50% og 70% tærsklen til det maksimale pixel. Kinetic analyse og forenklede foranstaltninger blev udført. I én, to, fire og seks timer efter pemetrexed, blev plasma deoxyuridin målt som systemisk indikator for TS-inhibition. Tumor respons målt med kriterierne respons evaluering i solide tumorer (RECIST), tid til progression (TTP) og samlet overlevelse (OS) blev bestemt.

Resultater

Elleve patienter havde evaluerbare

18F -FLT PET scanner ved baseline og 4 timer efter pemetrexed. To patienter var steget

18F-FLT optagelse af 35% og 31% efter pemetrexed, mens to andre patienter var faldet optagelse af 31%. I de resterende syv patienter havde

18F-FLT optagelse ikke ændre ud over test-retest grænser. Hos alle patienter deoxyuridin niveauer rejst efter indgift af pemetrexed, implicerer pemetrexed-induceret TS-hæmning.

18F-FLT optagelse i knoglemarven blev signifikant forøget 4 timer efter indgift af pemetrexed. Seks uger efter behandlingens start 5 patienter havde partielt respons, 4 stabil sygdom og to progressiv sygdom. Median TTP var 4,2 måneder (interval 3.0-7.4 måneder); median OS var 13,0 måneder (interval 5.1-30.8 måneder). Ændringer i

18F-FLT optagelse var ikke prædiktiv for tumorrespons, TTP eller OS.

Konklusioner

Måling TS-hæmning i en klinisk indstilling 4 timer efter pemetrexed viste en ikke-systematisk ændring i

18F-FLT-optagelse i tumoren. Ingen signifikant sammenhæng med tumorrespons, TTP eller OS blev observeret

Henvisning:. Frings V, van der Veldt AAM, Boellaard R, Herder GJM, Giovannetti E, Honeywell R, et al. (2013) Pemetrexed induceret thymidylatsyntase Hæmning i ikke-småcellet lungekræft Patienter: en pilotundersøgelse med 3′-Deoxy-3 ‘- [

18F] fluorthymidin Positron Emission Tomography. PLoS ONE 8 (5): e63705. doi: 10,1371 /journal.pone.0063705

Redaktør: Xiaoyuan Chen, NIH, USA

Modtaget: Januar 4, 2013; Accepteret: April 5, 2013; Udgivet: 24 maj, 2013