PLoS ONE: Amélioration af cancer stamceller i makrofagkolonistimulerende faktor-udtrykkende U87MG-Human glioblastoma på 5-fluorouracil Terapi

Abstrakt

makrofagkolonistimulerende faktor (MCSF) regulerer væksten, proliferation og differentiering af hæmatopoietiske cellelinier. Mange cancere er kendt for at secernere høje MCSF, som rekrutterer makrofager i tumoren mikromiljø, støtte tumorvækst. Heri rapporterer vi kloningen af ​​MCSF og efterfølgende generation af U87MG udtrykker MCSF stabil cellelinie (U87-MCSF). Cytotoksicitet af anticancerlægemiddel 5-fluorouracil (5-FU) blev evalueret på begge U87MG og U87-MCSF celler. Interessant, spredning af U87-MCSF celler var mindre (p 0,001) end U87MG celler alene, efter behandling med 5-FU. Signifikant fald i ekspressionsniveauer af cyclin E og A2 kvantificeret ved real time PCR-analyse bekræftede den reducerede proliferation af 5-FU behandlede U87-MCSF celler. Desværre fik JC-1 farvning ikke afsløre nogen apoptose på 5-FU-behandling. Notch-1 opregulering inducerede en mulig epitel-mesenkymale overgang i U87-MCSF celler, som tegnede sig for en stigning i andelen af ​​CD24

høje /CD44

færre cancer stamceller i U87-MCSF celler efter 5-FU behandling . Den forhøjede modstand U87-MCSF celler mod 5-FU var på grund af stigningen i udtrykkene (10,2 og 6 gange) af ABCB1 og MDM2 hhv. Endvidere stigning i udtryk for ABCG1, MDM2 og CD24 blev også observeret i U87MG celler efter forlænget inkubation med 5-FU. Vores undersøgelser forudsat mekanistiske indsigt i resistens af U87MG celler og også beskrevet den centrale rolle, som MCSF spiller i at forøge modstand U87MG celler til 5-FU

Henvisning:. Chockalingam S, Ghosh SS (2013) Amélioration af cancer stamceller i makrofagkolonistimulerende faktor-udtrykkende U87MG-humane glioblastom upon 5-fluorouracil Therapy. PLoS ONE 8 (12): e83877. doi: 10,1371 /journal.pone.0083877

Redaktør: Rajesh Agarwal, University of Colorado Denver, USA

Modtaget: September 19, 2013; Accepteret: November 8, 2013; Udgivet: December den 31., 2013