PLoS ONE: gyldighed og pålidelighed af at anvende en Self-Lavaging Anordning til Cytologi og HPV Test for livmoderhalskræft Screening: Resultaterne fra en Pilot Study

Abstrakt

Self-sampling kunne øge livmoderhalskræft screening optagelse. Mens metoder er blevet identificeret for humant papillomvirus (HPV) afprøvning, til dato, selv-sampling har ikke givet tilstrækkelige enheder, for cytologi. Vi fløjet gyldigheden og pålideligheden af ​​at bruge en selvstændig lavaging enhed til cervikal cytologi og HPV test. Vi indskrevet 198 kvinder i New York i 2008-2009 fra tre ambulante klinikker, hvor de fik livmoderhalskræft screening. Alle blev bedt om at bruge Delphi Screener ™ til selv lavage 1-3 måneder efter kliniker-indsamlet indeks cytologisk smear (100 normal; 98 unormal). Kvinder med unormale cytologi resultater fra enten prøven gennemgik colposcopy; 10 kvinder med normale resultater fra begge prøver også undergik kolposkopi. Vi beregnede følsomhed selv indsamlet cytologi at opdage histologisk bekræftet høj kvalitet læsioner (cervikal intraepithelial neoplasi, CIN, 2+); specificitet for histologi-negative (CIN 1 eller lavere), parret cytologi negativ, eller en tredje cytologi negativ; og kappa for parrede resultater. Et hundrede og halvfems-syv (99,5%) kvinder selv-samlet en udskylning. Halvfjerds-fem procent havde moderat til fremragende cellularitet, to prøver var utilfredsstillende for cytologi. Syv af 167 (4%) kvinder med endelige resultater havde CIN2 +; én havde normal og seks unormale cytologi resultater med selv-lavage (følsomhed = 86%, 95% konfidensinterval, CI: 42, 100). Kappa for parrede cytologi var lav (0,36; 95% CI: 0,25, 0,47) primært som følge af kliniker prøver med atypiske pladeepitelceller af ubestemt signifikans (ASC-US) og lav kvalitet skællede intraepithelial læsion (LSIL) kodes som normalt ved hjælp Screener prøver . Imidlertid blev tre tilfælde af HSIL kodet som ASC-US og én som normale bruger Screener prøver. Halvfjerds-tre kvinder havde parret HPV test højrisiko med en kappa på 0,66 (95% CI: 0,49, 0,84). Baseret på disse foreløbige resultater, at en større undersøgelse vurdere udførelsen af ​​Screener for cytologi og HPV co-undersøgelser eller HPV test med cytologi triage er berettiget.

Prøve registrering

ClinicalTrials.gov NCT00702208

Henvisning: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) gyldigheden og pålideligheden af ​​Ved hjælp af en Self-Lavaging Anordning til Cytologi og HPV Test for livmoderhalskræft Screening: Resultater fra en pilotundersøgelse. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10,1371 /journal.pone.0082115

Redaktør: Hamid Reza Baradaran, Iran University of Medical Sciences, Iran (Den Islamiske Republik)

Modtaget: Juni 26, 2013; Accepteret: 16 Oktober 2013; Udgivet: December 20, 2013 |

Copyright: © 2013 Jones et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Delphi Bioscience (Scherpenzeel, Holland) finansierede denne undersøgelse som en forskningsbevilling til Columbia University, herunder støtte løn for HEJ. Delphi personale kommenterede studiedesign, men havde ingen rolle i dataindsamling og analyse, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Ca. 50% af kvinder indskrevet i et af syv store private forsikringer og diagnosticeret med livmoderhalskræft mellem 1995 og 2000 i USA (US) ikke var blevet screenet i de tre år forud for diagnosen [ ,,,0],1]. Under-screening sandsynligvis er højere blandt uforsikrede kvinder. At finde innovative måder at screene for livmoderhalskræft kunne forbedre optagelsen blandt under-screenet befolkninger.

Med selv-sampling, i stedet for en underlivsbetændelse eksamen, som nogle kvinder finder pinligt eller ubehageligt [2], [3], kunne øge screening optagelse. En række selvstændige prøvetagningsmetoder såsom tampon og svaber giver gyldige enheder, for human papillomavirus (HPV) tests [4] – [6]; Men til dato, selv-sampling har ikke vist sig at give tilstrækkelige enheder, for cytologi [7].

HPV tests vil i stigende grad blive anvendt som den primære screeningtest [8], men cytologi vil fortsat spille en rolle. HPV test er ikke nyttig for kvinder under 30 [8] alder på grund af deres høje forekomst af forbigående infektioner [9]. Endvidere kan cytologi anvendes til triage af HPV-positive tilfælde med dets højere specificitet indtil en ny diagnostik er fuldt udviklet [10]. Identifikation af en selv-sampling metode, der kan bruges til både HPV test og cytologi er derfor vigtigt for at optimere selvstændige prøveudtagning muligheder.

Vi afprøvet gyldigheden og pålideligheden af ​​at bruge en selvstændig lavaging enhed, Delphi Screener ™ (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Holland), for livmoderhalskræft cytologi ved at sammenligne parrede selv- og kliniker-opnåede prøver vha væskebaseret cytologi (LBC) blandt 198 kvinder, og højrisiko HPV i en sub-prøve.

Materialer og metoder

protokollen for denne undersøgelse og støtte standarder for rapportering af diagnostisk nøjagtighed (stard) tjekliste er tilgængelige som underbyggende oplysninger (se protokol S1 og tjekliste S1).

Rekruttering og studie besøge

fra 1. december 2008 til august 31, 2009, indskrevet vi 198 kvinder, som havde deltaget en af ​​tre ambulante klinikker på New York Presbyterian Hospital (NYPH) til screening for livmoderhalskræft. Klinikere på disse tre klinikker stillede kvinder, der får livmoderhalskræft screening som en del af standard klinisk pleje om tilladelse til at dele deres kontaktoplysninger med aftagerne. Recruiters ringede en bekvemmelighed prøve af samtykke kvinder til at planlægge studiebesøg eller optage grunde til valgbarhed eller faldende deltagelse. Under den forundersøgelse indeks besøg, kvinder undergik en standard bækken undersøgelse med kliniker-opsamlede væske baseret cytologi (LBC), og HPV test hvis bestilt af klinikeren.

Recruiters planlagt undersøgelse tilmelding besøg 1-3 måneder efter indekset besøg. En måned efter at indekset cytologi resultater burde have tid nok til, cervikale celler til at genopbygge, med en øvre grænse på tre måneder for at mindske risikoen for sande ændringer i cervikal cytologi. Ved design, halvdelen af ​​deltagerne havde normale og halvdelen unormale cytologi resultater på indekset besøg for at opnå den krævede stikprøvestørrelse på 100 i hver gruppe. Vi brugte atypiske planocellulære celler af ubestemt signifikans (ASC-US) eller værre at definere unormal cytologi da disse diagnoser udløser klinisk opfølgning [11]. Kvinder, hvis indeks livmoderhalskræft screening resultater inkluderet co-test med HPV var også co-testet med HPV ved hjælp af Delphi Screener prøven. For at være berettiget, kvinder skulle være mindst 18 år gammel. Kvinder blev udelukket, hvis de rapporterede nuværende graviditet, amning, hysterektomi, eller ubehag læsning på egen hånd i spansk eller engelsk. Kvinderne blev bedt om ikke at planlægge en aftale, hvis de var inden for 4 dage efter den første dag i deres menstruation, eller hvis de havde gennemgået colposcopy før studiebesøget, som colposcopy og biopsi kunne ændre cytologiske resultater.

Alle deltagerne forudsat skriftligt informeret samtykke og modtog en pakket Screener til brug i et privat værelse på klinisk forskning stedet sammen med billedlige brugsanvisninger (som også var på væggen i rummet i plakat-format). Undersøgelse interviewere revideret vejledning med deltagerne, før de brugte Screener på egen hånd i et privat rum. Delphi Screener er en steril, plast, sprøjte-lignende indretning indeholdende 5 ml saltvand til selv-udskylning. Den Screener øjeblikket ingen amerikanske Food and Drug Administration clearance. Columbia University institutionelle Review Board godkendte brug af enheden som testpræparater med ikke-betydelig risiko (ClinicalTrials.gov NCT00702208). Undersøgelse implementering fulgte de etiske standarder for Helsinki-deklarationen. Studiebesøg hvorunder kvinder indsamlede selvstændige udskylning prøver tog cirka 30-60 minutter og kvinder fik $ 30 at tilbagebetale dem for deres tid. Kvinder ikke blev refunderet for opfølgende besøg, der var en del af deres standard kliniske pleje.

Prøvehåndtering

Medarbejdere leveret prøver til laboratoriet inden for 24 timer. Laboratoriepersonale centrifugeret prøver ved 1700 rpm i fem minutter, hælde supernatanten, og pipettering cellepelleten i et Cytyc PreservCyt ThinPrep hætteglas med 20 ml PreservCyt (Hologic, Marlborough, MA). Stabilitet test på ni pre-prøveemner fundet nogen nedgang i cellulær integritet på 24 eller 48 timer efter modtagelse i laboratoriet. Baseret på denne stabilitet test, blev centrifugering og fiksering samling og afsluttet inden for 72 timer selv-samling (op til 24 timer for levering til laboratoriet plus op til 48 timer fra modtagelsen til at behandling).

Efter suspension i PreservCyt, prøver blev behandlet pr fremstilling retningslinjer for ThinPrep prøver. Deltagere, hvis indeks screening inkluderet co-test for HPV blev co-testet ved hjælp af Screener prøven med Hybrid Capture II (Qiagen, Hilden, Tyskland) test pr producentens specifikationer med en cut-off af en relativ lys enhed.

Cytotechnologists anvendt 2001-Bethesda klassificeringssystem [12] og registreres mængde fluid opsamlet, cellularitet, og tilstedeværelsen af ​​transformation zone celler (defineret som endocervikale og /eller metaplastiske celler). Hver prøve blev gennemgået af to cytotechnologists blindede til hinanden diagnose. Disse samme cytotechnologists diagnosticeret alle prøver indsamlet ved hjælp af de selvstændige udskylning eksemplar. Unormale slides blev henvist til en cytopathologist til endelig diagnose. Cytotechnologists og cytopatologer blev blindet til indeks resultater.

Kliniske opfølgende

Deltagere med unormal cytologi resultere enten fra forstudie indeks besøg med standard kliniker indsamling eller brug af selv-lavaging enhed som del af studiet blev inviteret til kolposkopi. Konstatering skævhed opstår, når kun folk med positive screening resultater bliver bragt tilbage til yderligere diagnose. Ti kvinder (10%) med normale cytologi resultater med begge prøver blev også inviteret til colposcopy at estimere konstatering skævhed; disse kvinder fik en ekstra $ 30 for dette besøg. Kolposkopi blev udført ved tre steder. Alle steder indsamlet biopsier af acetowhite læsioner. Et websted rutinemæssigt indsamlede endocervikale curettings (ECCS), en samlet ECC hvis ingen biopsi blev taget, og en samlet ECC hvis visualisering af transformationen zone var ufuldstændig, hvilket afspejler den manglende konsensus om ECC nytte, når omdannelsen zone er fuldt visualiseres [13] . Kvinderne blev fulgt gennem 25. januar 2010.

Sample size

Prøven størrelse blev oprindeligt beregnet ved hjælp af indekset cytologiske smøre som den gyldne standard; 98 kvinder med normale /unormale resultater ville opdage en følsomhed /specificitet på 80% med en lavere 95% konfidensgrænse på 65% [14]. Som cytologi er kendt for at have begrænset følsomhed [15], men resultaterne fra to eller flere biopsier bør anvendes til at definere sande forstadier til livmoderhalskræft [16]. Vores pilot, proof-of-concept studie var ikke tændt på grundlag af biopsi resultater; syv deltagere havde histologisk bekræftet high-grade læsioner resulterer i 29% magt til at detektere en følsomhed på 80% med en lavere 95% konfidensgrænse på 65%.

statistiske analyser

Vi beregnede kappa statistik for clinician- og selvstændige indsamlet prøver til cytologi og for HPV og anslået sensitivitet og specificitet ved hjælp colposcopy endepunkter som den gyldne standard til at definere sande sager. Til denne guldstandarden blev sande positive defineret som histologisk bekræftet high-grade cervikal intraepithelial neoplasi (CIN2 +) fra biopsi eller ECC. Ægte negativer blev defineret som kvinder, der: 1. havde normal cytologi med begge prøver, men ingen colposcopy (n = 83); 2. havde normale fund ved kolposkopi besøg (defineret som negativ eller lav kvalitet biopsi /ECC eller tilfredsstillende colposcopy uden acetowhite læsioner visualiseret, n = 70); eller 3. savnede colposcopy, men havde normal gentagelse cytologi efter 6 måneder eller mere på indekset klinik hvis ASC-US eller lav kvalitet planocellulære intraepithelial læsioner (LSIL) ved indeks besøg (n = 7). Ingen af ​​de ti kvinder med normale resultater, som gennemgik colposcopy at estimere konstatering skævhed havde abnormiteter. Da colposcopy ikke blev brugt til at bekræfte alle negativer, inkluderer vi justerede estimater forudsat at 1% af kvinderne [17], som havde normal cytologi med begge prøver var forpasset tilfælde af CIN2 +. Derudover beregnes vi sekundære sensitivitet og specificitet skøn herunder CIN1 som sande positive. Vi beregnede 95 intervaller% tillid til sensitivitet og specificitet skøn hjælp nøjagtige konfidensintervaller baseret på binomial sandsynligheder.

Vi sammenlignede indeks cytologi resultat ved klinik, alder og seksuel aktivitet. Vi sammenlignede alder og indledende cytologi resultat af kvinder, der er indskrevet til dem, der nægtede eller ubesvarede planlagte aftaler og de 167 kvinder med gyldighedsperioder resultater til de manglende resultater. Vi anvendte Fishers eksakte test for at sammenligne kategoriske resultater og Kruskal-Wallis-test for ikke-parametriske data til at sammenligne kontinuerte effektmål. Analyser blev udført i Stata (StataCorp, College Station, TX).

Resultater

Under rekruttering måneder, 5.509 kvinder gennemgik cytologisk screening på deltagende klinikker og 5479 havde tilstrækkelige prøver. Af disse kvinder, 198 (3,6%) støtteberettigede kvinder tilmeldt, 202 (3,7%) faldt deltagelse, 122 (2,2%) savnede deres undersøgelse udnævnelsen, 18 var støtteberettigede (0,3%), og de fleste (4939, 90,1%) blev aldrig inviteret til deltage i denne bekvemmelighed prøve (fig S1). 38% af de inviterede faldt således deltagelse, primært med henvisning mangel på tid som deres grund, og yderligere 23% kom ikke til deres studieophold.

De fleste kvinder var Latina (85%) og seksuelt aktive i den sidste måned (76%) med en median alder af 31 (tabel 1). Nitten procent af deltagerne var postmenopausale. Kvinder med normal indeks cytologi resultater ved hjælp kliniker-indsamlede prøver var ældre end kvinder med abnorm cytologi (median alder på 42 versus 24 år henholdsvis p 0,001, tabel 1). Dette mønster forblev ved hjælp af de selvstændige udskylning cytologi resultater; medianalderen for kvinder med normale resultater på selv-lavage var 32 versus 24 år for kvinder med unormal cytologi, p = 0,01. Blandt de 98 kvinder med abnorme cytologi resultater, 54 (55%) havde LSIL, 38 (39%) ASC-US, 4 (4%) af høj kvalitet squamous intraepithelial læsion (HSIL), en (1%) atypisk planocellulært kan ikke udelukke ud HSIL (ASC-H) og en (1%) atypiske kirtelceller (AGC). Fordelingen af ​​alle unormale resultater fra de deltagende klinikker i rekruttering måneder (n = 870) var den samme: 46% LSIL, 48% ASC-US, 3% HSIL, 2% ASC-H og 1% AGC. Kvinder, der nægtede eller mistede deres udnævnelse lignede deltagere til indeks cytologi resultater, HPV resultater og alder. Kvinder med mangler versus endelige resultater (figur S1) var også ens efter alder, indeks HPV, og indeksere cytologi. Resultater fra kolposkopi blev anvendt til definitiv diagnose for 46% (77/167) af kvinderne. Den mediane tid mellem indeks besøg og kolposkopi var 127 dage (interkvartile område, IQR: 69, 260).

Prøvetagning og kvalitet

Kun en sygeligt overvægtige deltager ikke var i stand til selv -lavage, hvilket resulterer i 197 prøver. Medianen fluid opsamlet var 1,0 ml, i området fra 0,1 til 5,0 ml. Cytotechnologists kodet 75% af prøver som havende moderat til fremragende cellularitet, 23% lav cellularitet og 2% sparsomme. To af Screener prøver (1%) var utilfredsstillende for cytologi, sammenlignet med 0,5% (30/5509) af kliniker-indsamlede prøver fra de deltagende klinikker i samme periode (z-test, p = 0,51). I alt 195 selvstændige udskylning prøver blev indsamlet og læsbar for cytologi

mediane antal dage mellem clinician- og selvstændige indsamlede prøver var 60 dage.; medianen for kvinder, hvis indeks cytologi var normal var længere end kvinder med unormale resultater (65 versus 55 dage henholdsvis p = 0,02). Transformation zone celler var til stede på 93% af kliniker-indsamlede prøver sammenlignet med 18% af Screener prøver (p 0,001). Transformation zone celler var mindre tilbøjelige til at være til stede ved hjælp kliniker-indsamlede prøver for kvinder efter overgangsalderen: 81% af 38 postmenopausale kvinder havde transformation zone celler sammenlignet med 96% af 159 kvinder i overgangsalderen (p = 0,006). Men det omvendte var tilfældet ved brug selvstændige udskylning prøver, 26% af de postmenopausale prøver viste transformation zone celler sammenlignet med 16% af de kvinder i overgangsalderen (p = 0,01).

Delphi Screener prøver for cytologi og HPV

de fleste kvinder (92/99, 93%), hvis indeks cytologi var normal blev diagnosticeret som normalt ved hjælp af Screener (tabel 2). Forbundne prøver til dikotome cytologi Resultaterne viste 68% samlet aftale, med en kappa på 0,36 (95% konfidensinterval, CI: 0,25, 0,47). Dette resultat ændrede sig ikke, når begrænset til kvinder med 28-60 dage mellem naturaliekabinetter (n = 93, kappa = 0,38, 95% CI: 0,21, 0,55). Men aftalen var større for kvinder over 30 år (n = 99, kappa = 0,48, 95% CI: 0,29, 0,67) end for kvinder i alderen 30 og under (n = 97, kappa = 0,20, 95% CI: 0,07 , 0,34)

Som det ses i figur S1, blev 167 kvinder indgår i estimater af sensitivitet og specificitet.; 28 kvinder med gyldige Screener cytologi resultater kom ikke til deres planlagte kolposkopi besøg eller havde utilfredsstillende colposcopy resultater. Syv kvinder havde histologisk bekræftet high-grade læsioner; havde alle unormal kliniker-indsamlet cytologi: én HSIL, fire LSIL, en ASC-H og en ASC-US. Fem af syv havde identiske selvstændige indsamlet cytologi resultater. Én kvinde diagnosticeret som HSIL hjælp af kliniker-indsamlede prøve blev diagnosticeret med ASC-US bruge Screener prøven og én diagnosticeret som ASC-US blev diagnosticeret som normalt med Screener.

Brug ukorrigerede data, kliniker indsamlet cytologi havde en 7/7 eller 100% sensitivitet (97,5% CI: 59, 100) og en specificitet på 93/160 eller 58% (95% cis: 50, 66), mens Screener havde en følsomhed på 6/7, 86 % (95% cis: 42, 100) og en specificitet på 128/160, 80% (95% cis: 73, 96) for at identificere CIN 2+ (tabel 3). Justeret for konstatering bias, følsomhed er 87% (95% initiativerne: 47, 100) til kliniker-indsamlet cytologi og 75% (95% initiativerne: 35, 97) for selvstændige lavage cytologi; de særlige er 58% (95% initiativerne: 50, 66) og 80% (95% initiativerne: 73, 86). henholdsvis

Herunder histologisk bekræftet CIN1 som sande positive ændrer ikke disse resultater væsentligt . blev identificeret Femten tilfælde af lav kvalitet histologi; alle femten havde unormal cytologi ved hjælp af kliniker-indsamlede eksemplar (tolv LSIL, to ASC-US, en HSIL) og elleve havde unormal cytologi ved hjælp af Screener (seks LSIL, fem ASC-US). For kliniker-indsamlede prøver, denne definition resulterer i en følsomhed på 22/22 eller 100% (97,5% CI: 85, 100) og specificitet 52/145, eller 64% (95% CI: 56, 72). For Screener prøver, ved hjælp af denne definition, følsomhed er 17/22, 77% (95% CI: 55, 92) og specificitet er 124/145, 86% (95% CI: 79, 91).

halvfjerds-seks Screener prøver (39%) blev co-testet for HPV. To (3%) var utilstrækkelige for HPV diagnose, sammenlignet med 9% (174/1918) for kliniker-indsamlede prøver i samme periode (z-test, p = 0,03). Samlet HPV mellem clinician- og selvstændige indsamlede prøver var 84% med en kappa på 0,66 (95% initiativerne: 0,49, 0,84, tabel 2).

Diskussion

Delphi Screener prøver viste moderat til høj cellularitet og sammenlignelige satser for tilstrækkelige prøver at kliniker-indsamlede prøver til cytologi og HPV. Den væsentligste forskel i prøven kvalitet var tilstedeværelsen af ​​transformation zone celler: over 90% af kliniker-indsamlede prøver indeholdt disse celler i forhold til 18% af Screener prøver. Tværsnitsundersøgelser har fundet en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​disse celler, især endocervikale celler, og samtidige abnorme cytologiske fund [18]. Forløbsundersøgelser har imidlertid fundet nogen sammenhæng mellem fravær af transformation zone celler blandt kvinder med negativ cytologi og efterfølgende høj kvalitet læsioner [19], [20]. Endvidere gyldigheden af ​​HPV test er uafhængig af tilstedeværelsen af ​​transformation zone-celler [21]. Derfor kan fraværet af disse celler ikke være en vigtig indikator for prøven kvalitet til brug i screening for livmoderhalskræft. Men nytten af ​​transformation zone celler for kvinder 30 år og under er ikke godt undersøgt.

Aftale mellem clinician- og Screener-indsamlet cytologi resultat var lav (kappa = 0,36), primært som følge til kvinder med ASC-US og LSIL fra kliniker-indsamlede prøver diagnosticeret som normale bruger Screener prøver. Aftale for livmoderhalskræft cytologi med kliniker-indsamlede prøver også en tendens til at være lav; en undersøgelse rapporteret Kappas af 0,26-0,40 blandt seks cytologists læse de samme 70 dias for prøven tilstrækkelighed alene [22]. En anden undersøgelse af 117 unormale dias, fundet Kappas af 0,39-0,57 blandt syv cytologists, afhængigt af klassificering, der anvendes [23]. Den forholdsvis lave kappa i denne undersøgelse, kan være en indikator for lav pålidelighed for cervikal cytologi generelt snarere end lav pålidelighed i at bruge Screener prøve, selv om der er behov for en større undersøgelse for at sikre, at høj kvalitet tilfælde ikke systematisk savnet.

som forventet kvinder, der havde abnorme cytologi resultater (primært ASC-US og LSIL) var i gennemsnit yngre end kvinder med normale cytologi resultater. Den kappa for cytologi forbedres med højere alder, som ville forventes givet færre abnorme fund. Fremtidige undersøgelser bør designet til at producere særskilte estimater af udførelsen af ​​selv-udskylning for kvinder i alderen 30 år og under versus over 30.

Aftale af HPV test højrisiko-mellem Screener og kliniker-indsamlede eksemplar var moderat (kappa = 0,66), og sammenlignes med en tidligere undersøgelse under anvendelse af GP5 + /6 + polymerase chain reaction HPV-test med Screener (kappa = 0,71) [24]. Disse resultater er også ligner estimater for selvstændige indsamlet tamponer eller vatpinde til HPV test i en nylig metaanalyse (kappa = 0,66) [6], hvilket tyder på Screener er sammenlignelig med andre metoder selv-prøveudtagning for HPV testning høj risiko.

Klinisk vigtigere end aftale mellem de to prøver er deres evne til at opdage abnormiteter i kvinder med CIN2 +. Vores indledningsvis estimat af følsomheden af ​​Screener hjælp cytologi var godt selv efter justering for mulige konstatering bias (75,0%), selv om 95% konfidensintervallet var bred med en nedre grænse på 35%. Pointen estimat for specificiteten af ​​de Screener prøve til cytologi var højere end for kliniker-indsamlede prøver. Mens disse foreløbige skøn er lovende, er en større undersøgelse er nødvendig for at bedre vurdere, i hvilket omfang høj kvalitet tilfælde kan blive savnet før stole på en Screener eksemplar alene for cytologi.

idé at bruge selv-udskylning for cytologi er ikke ny. I 1960’erne en række undersøgelser testede brugen af ​​Davis cytopipette eller kunstvanding smear for selvstændige lavage for cytologiske udstrygninger [25] – [29]. Mens første resultater var lovende [26], i sidste ende høje andele af utilfredsstillende prøver, så højt som 37% [29], kombineret med lav følsomhed, forbudt yderligere brug af enheden i screening for livmoderhalskræft. I en undersøgelse 5 af 13 histologisk bekræftet livmoderhalskræft tilfælde testet negative ved hjælp af kunstvanding smøre [29]. I den aktuelle undersøgelse, men seks af de syv histologisk bekræftet tilfælde af CIN2 + og 11 af de 15 histologisk bekræftet tilfælde af CIN1 havde abnorme cytologi resultater ved hjælp af selv-lavage, hvilket tyder på en yderligere undersøgelse af Screener for cytologi er berettiget. Endvidere er de fleste kvinder (79%) rapporterede foretrækker selv-udskylning løbet kliniker-kollektion for fremtidig screening for livmoderhalskræft [30].

Den foreliggende undersøgelse havde en række begrænsninger. Undersøgelsen blev ikke tilstrækkeligt strøm baseret på colposcopy resultater for endpoints; denne undersøgelse testede proof-of-concept for brug af Screener selvstændige skylning enheder, for cervikal cytologi. Kolposkopi blev ikke brugt på alle kvinder, og seksten kvinder, der modtog colposcopy havde ikke en prøve taget for histologi. Derudover kvinder blev ikke fulgt i tilstrækkelig lang tid til at producere robuste specificitet skøn; klart nogle høje kvalitet læsioner kan have været savnet. Mangler mere end 1% af negativer er meget usandsynligt i denne lav risiko befolkning dog, og justerede sensitivitet og specificitet beregninger for screener prøven skal være rimelige. Endelig mens de samme to cytotechnologists diagnosticeret alle selvstændige udskylning prøver blev indeks kliniker-indsamlede prøver diagnosticeret af en større pulje af cytotechnologists rådighed på hospitalet laboratorium nogle uoverensstemmelser i cytologiske fund kan skyldes denne forskel i cytotechnologists.

På trods af den lave pålidelighed cytologi mellem clinician- og selvstændige indsamlede prøver, var de fleste high-grade læsioner fanget og pålideligheden af ​​HPV test var god. En større undersøgelse for at vurdere ydeevnen af ​​Screener for HPV test med cytologi triage eller co-test er berettiget, og kan resultere i at identificere et vigtigt nyt redskab til at øge livmoderhalskræft screening optagelse i svære at nå befolkningsgrupper. Omkostninger af enheden skal også overvejes før storstilet introduktion.

Støtte Information

Figur S1.

Deltager flow; gyldigheden og pålideligheden af ​​Delphi Screener for screening for livmoderhalskræft, New York, 2009.

doi: 10,1371 /journal.pone.0082115.s001

(TIFF)

protokol S1.

Protokol for, “The gennemførlighed og accept, hvis du bruger Pantarhei Screener for cervikal cytologi test blandt fattige kvinder i New York,” revideret og godkendt af Columbia University Medical Center Institutional Review Board

doi:. 10,1371 /journal.pone.0082115.s002

(PDF)

Tjekliste S1.

stard Tjekliste for rapportering af studier af diagnostisk nøjagtighed

doi:. 10,1371 /journal.pone.0082115.s003

(PDF)

Tak

Vi takker Herjan Coelingh -Bennink, René Hol, MaartenWiegerinck, og Marloes Voll fra Delphi Bioscience for deres input om studiedesign og Irene Raju fra Columbia University for upåklagelig implementering undersøgelse. Alle endelige beslutninger om undersøgelse design, analyse og fortolkning af resultaterne blev foretaget af undersøgelsens efterforskere alene.