Frys Most Wanted Kræft Protein

Forskning fra Aeyung Kim og Minju Im viser, at bekæmpelse af MMP-9-aktivitet og VEGF produktion resulterer i reduktion af metastatisk og angiogene potens af ondartet kræft ved Eupatorium fortunei.

I denne undersøgelse de brugte CM fra tumorceller som en inducer for at stimulere endotelceller for et in vitro angiogenese-assay til efterligning in vivo tumor-induceret angiogenese. Som rapporteret af Ito et al, observerede de, at CM fra HT1080-celler fremmes væksten af ​​HUVEC’er og øget dannelse rør på Matrigel. I modsætning hertil WEF-behandlede tumorceller viste nedsat produktion af MMP-9 i CM; følgelig proteolytisk aktivitet mod gelatine og kollagen, og migration /invasion gennem Matrigel af WEF-behandlede celler var lavere end ved kontrolceller. WEF inhiberede også produktionen af ​​VEGF? ved tumorceller, tumor-induceret kapillær-lignende rør-dannelse og HUVEC migration derved undertrykke. Endvidere WEF-behandlede CM undertrykt spiring i en ex vivoaortic ring assay. I en Matrigel plug assay WEF-holdige tumor xenograft viste ikke kun en betydelig reduktion i vækst, men også faldet neovaskularisering, støtter in vivo antiangiogene styrke af WEF. WEF ikke havde nogen direkte virkning på endotelceller i form af migration, dannelse rør, eller angiogenese. Kollektivt antyder disse resultater, at WEF har anti-metastatisk og antiangiogen potens, målretning cancerceller men ikke endotelceller.

Som reaktion på PMA-stimulering, MAPK-aktivering og efterfølgende NF-KB-aktivering? Forekommet, hvilket resulterer i MMP-9 aktivering, som er involveret i kræft celleadhæsion, invasion, og angiogenese. I denne undersøgelse fandt de, at WEF næsten helt blokeret PMA-induceret p38 og JNK-phosphorylering, og faldt dramatisk PMA-induceret NF-KB-aktivering dermed undertrykke cellulær metastatisk potentiale ved at nedregulere MMP-9-aktivitet. PC-3 og HT1080-celler producerede også høje niveauer af VEGF under normoxiske betingelser, og WEF inhiberede VEGF-ekspression. Under hypoxiske betingelser, PC-3 og HT1080-celler akkumulerede HIF-1 ?, som aktiverer VEGF-ekspression ved at binde hypoxi responselementet i VEGF-promotorregionen, og som spiller en central rolle i tumor tilpasning til mikromiljøet. Det er blevet rapporteret, at HIF-1? overudtrykkes i mange humane cancere og deres metastatiske foci, og det korrelerer med øget kardensitet og modstand mod kemo /strålebehandling. Således faktorer, der regulerer HIF-1? aktivitet er potentielle mål for kræftbehandling. Som vist i figur 1, WEF inhiberede hypoxi-induceret HIF-1? ophobning ved at undertrykke Akt /mTOR signalering, støtter konstateringen af, at WEF hæmmet PC-3 tumor xenograft vækst og angiogenese i nøgne mus (figur 1).

Sammenfattende deres data viser, at WEF udøvede anti-metastatisk og anti -angiogenic virkninger på maligne cancerceller både in vitro og in vivo ved at målrette nøglemolekyler involveret i tumorudvikling, herunder MMP-9 og VEGF. Desuden er de observerede potente terapeutiske effekt af WEF mod pulmonal metastase i mus, uden nogen tilsyneladende bivirkninger. Disse resultater indikerer, at WEF kan være kandidat middel mod maligne metastatiske humane cancere.