Boehringer Ingelheim offentliggjorde lovende resultater fra to kliniske forsøg med sin testpræparater kræft sammensatte afatinib (BIBW 2992) præsenteret på den 35. European Society for Medical Oncology (ESMO) kongres i Milano, Italien. Resultater fra LUX-Lung 1 forsøg tyder på, at afatinib (BIBW 2992) er meget aktiv i patienter sene med NSCLC1, mens der i LUX-Lung 2 fase II forsøg afatinib demonstreret opmuntrende aktivitet i avanceret NSCLC patienter, der har en muteret EGF receptor .
Afatinib, som tages som en tablet, er en næste generations inhibitor af den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) og human epidermal receptor 2 (HER2) tyrosinkinase (TK) og i modsætning første generation TKI’er irreversibelt binder til EGFR /HER2. Stoffet er under udvikling i flere solide tumorer.
LUX-Lung 1 forsøg (fase II b /III) sammenlignet afatinib med placebo i over 580 patienter med fremskreden NSCLC, hvis sygdom har udviklet sig efter kemoterapi og en første generation EGFR tyrosinkinasehæmmer (gefitinib eller erlotinib) resultater showed1:
* selvom LUX-Lung 1 forsøg ikke opfyldte det primære endpoint forlænge den samlede overlevelse (OS), afatinib betydeligt forlængede tid, før tumoren skred frem; specielt det førte til en tre-fold udvidelse af progressionsfri overlevelse (PFS, sekundært effektmål) fra 1,1 måneder til 3,3 måneder i placebogruppen.
* Den PFS fordel var tilsyneladende som en robust effekt på tværs af alle patientens undergrupper og har blevet bekræftet af uafhængige gennemgang
* der var en signifikant højere tumor kontrol eller krympning i de patienter, der tog afatinib (sygdomsbekæmpelse rate: 58%) versus dem, der fik placebo (sygdomsbekæmpelse rate: 19%).; også uafhængigt verificeret.
* Afatinib væsentligt forbedret lunge-cancer symptomer hoste, dyspnø (åndenød) og smerte, og forsinket tid til forværring af hoste, individuelle dyspnø elementer og brystsmerter betydeligt.
* Der var ingen nye eller uventede bivirkninger; de vigtigste bivirkninger var diarré og udslæt.
Resultaterne af LUX-Lung 1 i en særlig patientgruppe, hvis kræft sandsynligvis have en høj forekomst af EGFR-mutationer har bidraget væsentligt til en bedre forståelse af biologi af disse tumorer. Konklusioner fra forsøget vil være relevant for udformningen af yderligere kliniske studier, som vil evaluere yderligere patientpopulationer og deres mutation status.
Lungekræft er den mest almindelige og mest dødelige form for kræft i verden, tegner sig for 1,6 millioner nye kræfttilfælde om året og 1,4 millioner deaths2 fra lungekræft. Lungekræft er stadig et område med et stort udækket behov, navnlig i sine fremskredne stadier, hvor det er særlig aggressiv og patienter har begrænsede behandlingsmuligheder. Ingen godkendte terapi er i øjeblikket tilgængelig for patienter med fremskreden lungekræft, som ikke har kemoterapi og skred efter behandlinger med EGFR TKI.
I klinisk praksis er det af stor betydning for patienterne at have forbedret centrale lungekræft relaterede symptomer som hoste, åndenød og smerter? kommenterede Dr. Vera Hirsh, investigator af forsøget, og formand for lungekræft udvalget, McGill University, Canada. Endvidere tid til forværring, hvilket betyder den tid, før symptomerne bliver værre, var signifikant forlænget for nogle af disse symptomer i LUX Lung en undersøgelse.
Det er første gang, at en forbindelse er påvist i en kontrolleret undersøgelse, en klinisk betydningsfuld forbedring i PFS hos patienter med NSCLC, som har udviklet sig på første generation EGFR TKI’er.
opmuntrende resultater blev også præsenteret for LUX-Lung 2, et fase II forsøg studere patienter med fremskreden NSCLC, der nærer EGFR mutationer. Dette resultat viser, at brugen af afatinib førte til en høj grad af tumorstørrelse reduktion (samlet svarprocent på 61%) og en lang forsinkelse i udviklingen af kræft med over 1 år (PFS på 14 måneder) 3. Disse resultater bidrager til at understrege afatinib? S potentielle fordele som en første eller anden linie behandling til patienter med EGFR-mutationer. To fase III forsøg, LUX-Lunge 3 og LUX-Lunge 6 er i øjeblikket i gang for yderligere at evaluere afatinib som første linie behandling i denne patientgruppe
Afatinibs kliniske forsøgsprogram:. LUX Trial-programmet
LUX-forsøgsprogram er en omfattende og robust program, der omfatter mere end ti forsøg, der gennemføres på tværs af kloden, undersøge afatinib i en række forskellige solide tumorer typer, herunder NSCLC, bryst og hoved og halscancer.
LUX-Lung 1 er et fase III studie undersøger afatinib plus bedste understøttende behandling (BSC) versus placebo plus BSC i NSCLC patienter, der tidligere blev behandlet med kemoterapi og første generation EGFR-TKI’er, erlotinib eller gefitinib.
LUX-Lung 2 er en fase II undersøgelse til evaluering afatinib i NSCLC patienter med EGFR-mutationer, enten kemoterapi skib eller efter en linje af kemoterapi.
i to yderligere igangværende globale fase III-forsøg, LUX-Lung 3 og LUX-Lung 6, effekt og sikkerhed profil afatinib sammenlignes med standard kemoterapi for første linie behandling af NSCLC patienter med EGFR-mutationer i forskellige geografiske regioner.
en anden retssag, LUX-Lung 5, er et globalt fase III forsøg i patienter, der tidligere er behandlet med erlotinib eller gefitinib. Dette er den første randomiserede fase III-forsøg undersøge, om patienter, der oprindeligt gavn af behandling med afatinib alene kan yderligere gavn af afatinib ud over progression, når det gives i kombination med kemoterapi.
Yderligere indikationer
Derudover har Boehringer Ingelheim nylig påbegyndt et fase III klinisk studie til evaluering afatinib i fremskreden brystkræft (LUX-Breast 1).
afatinib bliver også undersøgt i hoved og halscancer, glioblastom og tarmkræft.
afatinib & BIBF 1120 *:?? de to front-runner molekyler i Boehringer Ingelheim s testpræparater onkologi portefølje
Bortset fra afatinib, Boehringer Ingelheim s sent onkologi portefølje omfatter BIBF . 1120, også i fase III-udvikling til behandling af patienter i to forskellige indikationer, avanceret NSCLC og kræft i æggestokkene
BIBF 1120 er en tredobbelt angiokinase inhibitor, der virker på tre vækstfaktorer samtidig: vaskulær endotel vækstfaktor receptor (VEGFR), blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) og fibroblastvækstfaktor-receptor (FGFR) alle afgørende involveret i dannelsen af blodkar, der forsyner tumorer med næringsstoffer og ilt nødvendige for kræft til at vokse.
Om lungekræft
lungekræft er verdens mest almindelige kræftform og dræber flere mennesker end nogen anden cancer.In 2008 ca. 1,6 millioner nye tilfælde af lungekræft blev diagnosticeret på verdensplan , med 1,4 millioner mennesker dør fra disease.2
Om brystkræft
Der er mere end en og en halv million tilfælde af brystkræft diagnosticeret hvert år4. Det er den hyppigste årsag til kræftdødsfald hos kvinder i hele verden, hvilket resulterer i mere end 500.000 dødsfald om året. Brystkræft udgør omkring en tredjedel af alle kræfttilfælde diagnosticeret hos kvinder, hvilket gør det til det mest almindeligt diagnosticeret tumortype i females5.
Om hoved- og halscancer
Hoved- og halskræft kan forekomme i over 30 forskellige steder i nogen af de væv eller organer i hovedet og neck6 og er den sjette hyppigst forekommende cancer worldwide7. De fleste hoved og hals kræft er planocellulært carcinomas8 over 90% af der udtrykker EGFR9 som er afgørende for tumor growth.10
Om kræft i æggestokkene
Hvert år omkring 204.000 nye tilfælde af kræft i æggestokkene er diagnosticeret hos kvinder over hele verden, med en anslået 125.000 dør af sygdommen hvert årligt11. En af de største udfordringer i forvaltningen af kræft i æggestokkene, er, at de fleste tilfælde ikke findes på et tidligt stage11 (når endelig helbredelse er mulig ved operation), da tumoren normalt forårsager kun uspecifikke symptomer, der almindeligvis tilskrives ikke alvorlig årsager.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.