PLoS ONE: iTRAQ-Based proteomiske Analyse af polyploide Giant cancerceller og Budding afkom Celler afslører flere forskellige veje for kræft i æggestokkene Development

Abstrakt

polyploide gigant kræftceller (PGCCs) er en morfologisk distinkt undergruppe af humane tumorceller med øget nuklear størrelse eller flere kerner, men de er generelt betragtes som uvæsentlig, fordi de formodes at være ikke-delende og dermed ikke-levedygtigt . Vi har for nylig vist, at disse store kræftceller er ikke kun levedygtige, men også kan opdele asymmetrisk og giver afkom kræftceller med cancer stamceller-lignende egenskaber via spirende division. For yderligere at forstå de molekylære begivenheder, der er involveret i reguleringen af ​​PGCCs og generering af deres afkom kræftceller, vi forholdsvis analyseret proteomiske profiler af PGCCs, PGCCs med spirende datterceller, og regelmæssige kontrol kræftceller fra HEY og SKOV3 human ovariecancer celle linier med og uden CoCl

2. Vi anvendte en høj-throughput iTRAQ-baserede proteomisk metode kombineret med væskekromatografi-elektrosprayionisering tandem massespektroskopi at bestemme de differentierede regulerede proteiner. Vi udførte Western blotting og immunhistokemisk analyse at validere forskellene i ekspressionsmønstre for en række proteiner mellem PGCCs eller spirende PGCCs og regelmæssige cancerceller identificeret af iTRAQ tilgang og også en udvalgt gruppe af proteiner fra litteraturen. De differentielt regulerede proteiner inkluderet proteiner involveret i respons på hypoxi, stamcellefaktor generation, kromatin remodeling, cellecyklus-regulering, og invasion og metastase. I særdeleshed fandt vi, at HIF-1alpha og dets kendte mål STC1 er opreguleret i PGCCs. Desuden fandt vi, at et panel af stamcelle-regulerende faktorer og epitel-til-mesenkymale overgang regulerende transskriptionsfaktorer blev opreguleret i spirende PGCCs, hvorimod ekspression af histon 1-familien af ​​nukleosomale linker proteiner var konsekvent lavere i PGCCs end i kontrolceller . Således proteom ekspressionsmønstre give værdifuld indsigt i de underliggende mekanismer i PGCC dannelse og forholdet mellem PGCCs og kræft stamceller hos patienter med ovariecancer

Henvisning:. Zhang S, Mercado-Uribe I, Hanash S, Liu J (2013) iTRAQ-Based proteomiske Analyse af polyploide Giant cancerceller og Budding afkom Celler afslører flere forskellige veje for kræft i æggestokkene Development. PLoS ONE 8 (11): e80120. doi: 10,1371 /journal.pone.0080120

Redaktør: Nanette H bispedømme, University of Miami School of Medicine, USA

Modtaget: Juni 3, 2013; Accepteret: September 29, 2013; Udgivet: November 14, 2013