PLoS ONE: GAGE ​​Kræft-kønscellelinie Antigener rekrutteres til Nuclear konvolut ved Kimcelle-Less (GCL)

Abstrakte

GAGE ​​proteiner er meget lignende, primat-specifikke molekyler med unik primær struktur og udefinerede cellulære roller. De er begrænset til celler af kimcellelinjen i voksne raske individer, men er bredt udtrykt i en lang række cancere. I en gær to-hybrid skærm identificerede vi metazoan transkriptionel regulator, Kim celle-mindre (GCL), som en vekselvirkning partner GAGE12I. GCL direkte binder LEM-domæne proteiner (LAP2β, emerin, MAN1) på det nukleare kuvert, og vi fandt, at GAGE ​​proteiner blev rekrutteret til den nukleare kuvert indre membran af GCL. Baseret på gær to-hybrid analyse og pull-down eksperimenter af GCL polypeptider, GCL resterne 209-320 (som omfatter TILBAGE domæne) blev udledt tilstrækkelig for association med GAGE ​​proteiner. GAGE mRNA’er og GCL mRNA blev påvist i human testikel og de fleste former for cancer og på proteinniveauet GAGE ​​medlemmer og GCL blev co-udtrykt i cancercellelinier. Strukturelle studier af GAGE ​​proteiner viste ingen tydelig sekundær eller tertiær struktur, hvilket tyder på at de er uløseligt uorganiseret. Interessant GAGE ​​proteiner dannet stabile komplekser med dsDNA

in vitro dele på fysiologiske koncentrationer, og GAGE12I bundet flere forskellige dsDNA fragmenter, hvilket tyder på sekvens-specifik binding. Dobbelt sammenslutning af GAGE ​​familiemedlemmer med GCL på det nukleare kuvert indre membran i celler, og med dsDNA

in vitro

, implicere GAGE ​​proteiner i kromatin regulering i kimceller og kræftceller

Henvisning.: Gjerstorff MF, Rösner HI, Pedersen CB, Greve KBV, Schmidt S, Wilson KL, et al. (2012) GAGE ​​Kræft-kønscellelinie Antigener rekrutteres til Nuclear konvolut ved Kimcelle-Less (GCL). PLoS ONE 7 (9): e45819. doi: 10,1371 /journal.pone.0045819

Redaktør: Eugene A. Permyakov, Russian Academy of Sciences, Institut for Biologisk instrumentering, Russian Federation

Modtaget: 13. april, 2012; Accepteret: August 22, 2012; Udgivet: September 20, 2012