PLoS ONE: tidsvarierende Mønster af Postoperativ Gentagelse Risiko for den tidlige fase (T1A-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Resultater af en enkelt-Center Undersøgelse af 994 kinesiske patienter

Abstrakt

Baggrund

Formålet med denne undersøgelse var at analysere tidsvarierende mønster for fornyet risiko for tidlige fase (T1A-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC ) efter operationen ved hjælp faren funktion og identificere patienter, der kan drage fordel adjuverende kemoterapi.

patienter og metoder

Denne retrospektivt studie indskrevet 994 patienter med tidlige fase NSCLC, som gennemgik radikal kirurgisk resektion fra januar 1999 og oktober 2009. Overlevelseskurver blev genereret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og den årlige gentagelse faren blev estimeret ved hjælp faren funktionen.

Resultater

den mediane gentagelse overlevelse (RFS) var 8,8 år. Det liv tabel overlevelse analyse viste, at de 1-årige, 3-årige, 5-årige og 10-årige tilbagefald satser var 82,0%, 67,0%, 59,0% og 48,0%, hhv. Ca. 256 (25,7%) patienter oplevede tilbagefald [locoregional: 32 (3,2%) og fjernt: 224 (22,5%)], og 162 patienter døde af cancer. Den årlige tilbagevendende fare kurve for hele befolkningen viste, at den første større gentagelse bølge nåede et maksimum 1,6 år efter operationen. Kurven faldt efterfølgende indtil den når et lavpunkt på 7,2 år. En anden top forekom ved 8,8 år. En analyse af klinisk-patologiske faktorer viste, at denne dobbelte-toppede mønster var til stede i flere undergrupper.

Konklusioner

Tilstedeværelsen af ​​en dobbelt-toppede mønster indikerer, at der er en forudsigelig tidsmæssige fordeling af gentagelse fare for tidlige fase NSCLC. Den årlige tilbagevendende fare kan være en effektiv metode til udvælgelse af patienter med høj risiko for tilbagefald, som kan drage fordel af adjuverende behandling

Henvisning:. Zhu Jf, Feng Xy, Zhang Xw, Wen Ys, Lin P, Rong Th et al. (2014) tidsvarierende Mønster af Postoperativ Gentagelse Risiko for den tidlige fase (T1A-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Resultater af en enkelt-Center Undersøgelse af 994 kinesiske patienter. PLoS ONE 9 (9): e106668. doi: 10,1371 /journal.pone.0106668

Redaktør: Prasad S. Adusumilli, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, USA

Modtaget: Marts 30, 2014, Accepteret: August 2, 2014; Udgivet: 9 September, 2014

Copyright: © 2014 Zhu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Vores data er tilgængelige fra Sun Yat-sen Cancer Center Data Access /etiske komité for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af nationale og provinsielle projekter Videnskab og teknologi ( Nej 2012AA021502 og No.2012B031800295). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Screening med lavdosis computertomografi (CT) har resulteret i et stigende antal debuterende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) diagnoser [1]. Selvom helbredende kirurgisk resektion er den nuværende behandling af valg for tidlige fase NSCLC, fortsat høj risiko for locoregional og fjern tilbagefald på 22% -40% [2] – [4]. Således forstå det kliniske forløb af postoperativ tilbagevendende sygdom er afgørende for at lede en effektiv behandling.

I de fleste undersøgelser, er risikoen for tilbagefald analyseret under anvendelse overlevelseskurverne snarere end hazard funktioner [5], [6]. Faren funktion, som viser antallet af tilbagefald på ethvert tidspunkt blandt de resterende udsatte individer, er blevet anvendt til at give indsigt i mønstrene for tilbagefald af brystkræft [7], [8] og gastrisk cancer [9] . Faren Funktionen beskriver ikke kun størrelsen af ​​tilbagefald sats, men også hvordan det ændrer sig over tid [7], [10].

Så vidt vi ved, den nuværende arbejde er den første undersøgelse af den tidsmæssige fordeling af tumor hazard tilbagefald udført med NSCLC-patienter. Den tidsmæssige fordeling af tilbagefald risiko for tidlige fase NSCLC kan kaste lys over mønstret for fornyet NSCLC og kan hjælpe med at identificere de patienter, som kan drage fordel adjuverende kemoterapi.

Patienter og metoder

Institutional review Board (IRB)

Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional review Board of Sun Yat-sen University Cancer center for brug af tumor prøver og patienternes kliniske historie.

patienters valg

i alt 994 primære NSCLC patienter, som gennemgik radikal resektion på Sun Yat-sen University Cancer center fra januar 1999 og oktober 2009 var berettiget til optagelse i dette studie. Alle patienter ‘blev iscenesat eller genopført som t1A-2bN0M0 i henhold til den syvende udgave af Den Internationale Union Against Cancer Staging System for lungekræft, der blev udgivet i 2007 [11]. Ikke-rygere blev defineret som at have røget færre end 100 cigaretter i deres levetid [12]. De udvalgte til denne undersøgelse tilfælde opfyldt følgende kriterier: (1) histologisk bekræftet primær NSCLC; (2) ingen tegn på metastatisk sygdom, som bestemt ved historie, fysisk undersøgelse og rutine computertomografi (CT); (3) komplet kirurgisk resektion (R0) på vores kræft center; og (4) mindst 3 måneders opfølgende oplysninger om recidiv og død. Patienter, der fik foretaget ikke-helbredende resektion (R1) eller neo-adjuverende behandling, og dem, der døde af postoperative komplikationer blev udelukket fra undersøgelsen.

Der var 147 patienter fik platinbaseret adjuverende kemoterapi inden 4 til 8 uger efter kirurgisk resektion. Blandt disse patienter, 91 patienter var i stadie Ib og 56 patienter i stadium IIa. Den gennemsnitlige varighed af tid mellem kirurgi og starten af ​​kemoterapi var 5,7 uger. Blandt de patienter, der fik adjuverende kemoterapi, fire cyklusser af cisplatin (75 mg /m2) med paclitaxel eller vinorelbin kemoterapi blev udført i 94 (63,9%) patienter og fire cyklusser af carboplatin (et område under kurven dosis på 6 mg /ml per minut over 60 minutter) med paclitaxel eller vinorelbin blev udført i de resterende 53 (36,1%) patienter.

Alle deltagere havde underskrevet skriftligt informeret samtykke til deres kliniske optegnelser, der skal bruges i fremtiden undersøgelse før start indledende behandling. Salg

Definition af tilbagefald

Local-regionale gentagelser blev defineret som dem på operationsstedet, ved anastomose eller bronkial stump, eller i de lokale-regionale lymfeknuder (niveauer 1-14, herunder overclaviculare). Distant gentagelser blev defineret som hæmatogene metastaser i faste organer, såsom lunge, lever, hjerne og knogler. Livmoderhalskræft eller abdominal lymfeknude sygdom blev betragtet som en fjern recidiv. Tilbagefald blev diagnosticeret histologisk, cytologisk og radiologisk. En kombineret tilbagefald blev defineret som påvisning af både locoregional og fjerne gentagelser enten samtidigt eller inden for 30 dage [13].

Opfølgning på patienter

Patienterne blev rutinemæssigt fulgt op på Kræftens center of Sun Yat-sen University hver 3. måned i det første år efter operationen, hver 6. måned i de næste 2 år, og en gang om året derefter. Opfølgning blev opretholdt gennem hentning af opfølgende medicinske journaler gemt i ambulatoriet database eller efterfulgt af personlig kontakt med patienterne af vores professionelle opfølgende institution, herunder anmodninger om oplysninger om tumor tilbagefald og overlevelse status. Gentagelse eller dens fravær blev diagnosticeret ved forespørgsler til patienten, bryst CT, abdominal CT, knogle scanninger, hel-hjerne CT /MR eller PET /CT. Hvis en tumor havde vendt tilbage, yderligere oplysninger, herunder steder for tilbagefald og terapi, blev anmodet om. Alle patienterne blev kontaktet igen i januar 2013 til bestemme deres vitale status.

Statistisk analyse

Gentagelse overlevelse (RFS) blev defineret som tiden fra kirurgi til den tidligste forekomst af tilbagefald (locoregional eller fjernt) eller død af kræft eller kræft-relateret sygdom. Patienter, som blev tabt til opfølgning blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt. Patienter, der var i live ved slutningen af ​​studiet blev censureret med henblik på dataanalyse. RFS blev vurderet ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden og blev sammenlignet under anvendelse af log-rank test. Cox regression model blev anvendt til at udføre en multivariat overlevelsesanalyse af alle de variabler, der var signifikant i univariate analyse. For den grafiske visning af RFS blev de årlige fare satser estimeres ved en kerne udjævning metode. En to-sidet sandsynlighed på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata statistisk programpakke (frigive 9,0, Stata Corporation, College Station, TX, USA). De relative risici (RRS) er præsenteret med deres konfidensintervaller 95% (CIS).

Resultater

Patient karakteristika

I alt 994 sager opfyldte inklusionskriterierne og blev inkluderet i denne undersøgelse. De kliniske-patologiske karakteristika for de 994 patienter er anført i tabel 1. Alle disse patienter fik streng opfølgning, med en median follow-up tid på 6,1 år.

Samlet gentagelse mønstre

Ca. 256 patienter oplevede tilbagefald (locoregional: 32 og fjernt: 224). De mest almindelige steder for fiasko var fjernt (87,5%, 224/256) i denne gruppe af patienter. Den mest almindelige sted for fjernmetastaser var lungen (34,0%, 87/256), efterfulgt af knoglen (13,3%, 34/256) (figur 1). Samlet set 162 patienter døde af kræft, og cirka 576 patienter forblev i live i sidste opfølgning.

Survival analyse i henhold til klinisk-patologiske faktorer

overlevelse kurve for hele befolkning faldt den hurtigst mellem 0,5 år og 2,5 år efter operationen, med en ekstremt stejl skråning i denne periode. Efterfølgende hele kurven fortsatte en nedadgående tendens, om end med en blidere hældning, og den nåede et virtuelt plateau med 10 år (figur 2).

Den mediane RFS var 8,8 år. Det liv tabel overlevelse analyse viste, at de 1-årige, 3-årige, 5-årige og 10-årige tilbagefald satser var 82,0%, 67,0%, 59,0% og 48,0%, hhv. Den univariate analyse viste, at følgende variabler var signifikant korreleret med RFS: patientens alder, rygevaner, første symptomer, visceral pleural invasion, tumor diameter, antallet af resekterede lymfeknuder, histologisk klasse, grad af carcinoembryonisk antigen (CEA), og patologiske T kategori (tabel 1). De patienter, der fik platinbaseret adjuverende kemoterapi viste en længere RFS sammenlignet med dem, der ikke gjorde (median 9,6 år versus 8,7 år); men denne forskel var ikke statistisk signifikant (tabel 2) (Figur 3).

Når de ovennævnte variabler blev inkluderet i den multivariate analyse, resultaterne foreslået, at tumor diameter, antal lymfeknuder knuder, CEA-niveau, og patologisk T kategori var uafhængige faktorer, der påvirkede RFS (tabel 2).

gentagelse risikoanalyse i henhold til klinisk-patologiske faktorer

den årlige tilbagevendende fare kurve for hele befolkningen viste, at den første større gentagelse bølge toppede 1,6 år efter operationen. Efterfølgende kurven faldt indtil den når et lavpunkt på 7,2 år. En anden top forekom ved 8,8 år (figur 4). De tidsvarierende mønstre af tilbagefald efter operationen er angivet i tabel 3.

Den tidsmæssige fordeling af recidiv risiko varieret med alderen. De ældre (≥ 65 år) patienter udviste en relativt udtalt og skiftende mønster sammenlignet med den yngre ( 65 år) dem. De udglattede fare plots af disse to undergrupper var parallelle med hinanden, med lavere hazard satser i den yngre ( 65 år) patienter (figur 5A). Kurven af ​​de ældre (≥ 65 år) patienter steg næsten lineært efter 7 år

A:. Alder; B: kvalitet af histologisk differentiering; C: rygning historie; D: visceral pleura invasion; E: tumor diameter; F: niveau af CEA; G: antal dissekerede lymfeknuder H:. Stationer dissekerede lymfeknuder

En visuel inspektion af fare kurverne for forskellige kvaliteter af histologisk differentiering (figur 5B) foreslået, at patienter med dårligt differentierede tumorer udstillet tidligere og højere første toppe i forhold til patienterne med godt differentierede tumorer. Men kurverne for de to grupper var næsten identisk efter 2,8 år.

fare hastighed kurver af rygere og ikke-rygere var næsten overlejres (figur 5C). Den første top af rygerne var lavere end den for ikke-rygere. Risikoen for tilbagefald var signifikant højere for rygere end for ikke-rygere efter 7,5 år. Et lignende fænomen blev observeret blandt patienter med visceral pleura invasion (figur 5D). Den første top af patienterne uden visceral pleura invasion optrådte lavere og senere end de patienter med visceral pleura invasion

Analysen ifølge tumordiameter (≤4.0 cm versus 4,0 cm). Påvist, at den første gentagelse peak var betydeligt lavere og senere for patienter med en tumor diameter på ≤4.0 cm sammenlignet med dem med en tumor diameter på 4,0 cm (figur 5E). Kurverne for begge undergrupper tendens til at skære efter 5,0 år, og der var ingen klar anden top i nogen af ​​grupperne. Analysen ifølge CEA-niveau (figur 5F) afslørede, at selvom patienter med abnorm CEA niveau udviste en højere første top, de patienter med normal CEA niveau tendens til at have en større risiko for tilbagefald efter 6,8 år sammenlignet med patienter med unormalt niveau af CEA.

Når faren sats blev analyseret med hensyn til antallet af dissekerede mediastinale lymfeknuder blev en dobbelt-toppede tidsmæssige fordeling af tilbagefald igen afsløret. De udglattede fare plots af disse to undergrupper var parallelle med hinanden, og den årlige gentagelse fare kurve (figur 5G) viste, at patienterne med 15 dissekerede lymfeknuder havde tendens til at opleve flere tilbagefald på alle de analyserede tidsrum. Med hensyn til stationerne i de dissekerede mediastinale lymfeknuder, de patienter, der blev dissekeret på 6 stationer udstillet begge toppe på tidligere tidspunkter (figur 5H)

Den type behandling påvirkede også formen af. kurver. Sammenlignet med dem uden adjuverende kemoterapi, de patienter, der fik platinbaseret adjuverende kemoterapi udviste en senere større tilbagefald bølge. Den første top af adjuvanset kemoterapi-behandlede undergruppe var 3,5 år efter operationen, og den tilsvarende top af deres uden kemoterapi-behandlede modstykker fandtes 1,5 år. Efter 4,2 år, kurven for de patienter, som fik adjuverende kemoterapi var lavere end den for patienter uden adjuvans kemoterapi, og dette mønster fortsatte i resten af ​​undersøgelsesperioden (figur 6).

Diskussion

patienter med tidlige fase (T1A-T2bN0M0) sygdom udgør omkring 20% ​​-30% af alle patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). I øjeblikket, kirurgi er den foretrukne behandling for tidlige fase NSCLC, og det betragtes som den eneste procedure med potentiale til at helbrede denne tilstand [14]. Men for patienternes overlevelse på lang sigt med tidlige fase NSCLC er stadig ikke optimistisk. Trods kirurgisk resektion, ca. 20-40% af disse patienter dør af lokalt recidiv eller fjernmetastaser inden for 5 år [2]. Den foreliggende undersøgelse er den første til at demonstrere tilstedeværelsen af ​​en dobbelt-toppede gentagelse fare mønster blandt tidlige fase (T1A-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter efter operationen. Vores resultat af en dobbelt-toppede gentagelse fare mønster giver støtte til teorien om tumor vækstdvale [15], [16], som postulerer, at mikrometastatisk foci kan eksistere i forskellige biologiske stationære tilstande, hvoraf de fleste ikke fremmer tumorvækst. Dette kan dog ordnet og stabil proces blive foruroliget ved operation, som stimulerer en overgang fra hviletilstand til vækst, hvilket resulterer i en pludselig acceleration af den metastatiske proces og i sidste ende fører til tilbagefald [17]. Dette fænomen kan forklare den første top for fornyet risiko for ondartet karcinom efter operationen.

Webstedet for fornyet tidlige fase NSCLC efter kirurgisk resektion blev også undersøgt i dette studie. Blandt patienter med tidlige fase NSCLC, de fleste tumorer gentog sig som fjernmetastaser, snarere end lokale-regionale gentagelser (22,5% versus 3,2%). I den tidlige fase NSCLC efter kirurgisk resektion, satsen for fjernmetastaser er blevet rapporteret til at være mellem 14,0% og 23,0% [18], [19], og den lokale-regionale tilbagefald var 5,0% [20]. Mønstrene for tumortilbagevenden påvirker terapi og overlevelse NSCLC-patienter. Baseret på den foreliggende undersøgelse, bør adjuverende behandling for tidlige fase NSCLC være systemisk terapi, snarere end lokal terapi, på grund af gentagelse mønster af denne sygdom.

High-risikofaktorer, omfatter ringe differentierede tumorer [21 ], [22], vaskulær invasion [23], kile resektion [24], tumorer 4,0 cm [25], visceral pleura involvering [26], [27], og ufuldstændig lymfeknude prøvetagning (Nx) [28], [29], er prognostiske faktorer stærkt forbundet med øget risiko for tilbagefald og død blandt early stage NSCLC-patienter. I vores undersøgelse blev en dobbelte toppe mønster observeret i forskellige patientundergrupper, uanset histologisk differentiering kvalitet, tumor diameter, visceral pleural engagement eller antallet af dissekerede mediastinale lymfeknuder; patienter med høj risiko faktorer udstillet tidligere og højere toppe. Disse faktorer bør overvejes, når grublede behandling med adjuverende kemoterapi.

Der er uenighed om, hvorvidt alder påvirker behandling og prognose for lungekræft, især for patienter med tidlig lungekræft. Mery et al. [30] rapporterede, at alder var en vigtig prognostisk faktor for overlevelsen af ​​patienter med stadie I-II NSCLC efter kontrol for faktorer som køn, histologisk type, klinisk fase og typen af ​​kirurgi. Agarwal et al. [31] også bekræftet, at dødeligheden steg kraftigt med alderen hos patienter med stadie I-II NSCLC: en et-år stigning i alder var forbundet med en stigning i HR næsten 6%. Imidlertid har nogle forskere rapporteret, at alder ikke er en vigtig prognostisk faktor for overlevelsen af ​​den tidlige fase lungekræftpatienter, fordi ældre patienter oplever komplikationer, orgel nedskrivninger og andre ikke-kræftrelaterede faktorer [32], [33]. I den aktuelle undersøgelse, ældre (≥ 65 år) patienter udviste en relativt udtalt og skiftende mønster sammenlignet med yngre ( 65 år) dem. De udglattede fare plots af disse to undergrupper var parallelt med hinanden, med lavere hazard satser i yngre ( 65 år) patienter. Kurven af ​​de ældre (≥ 65 år) patienter steg næsten lineært efter 7,0 år. Ældre alder (≥65 år) kan være en negativ prognostisk indikator i den tidlige fase NSCLC, især blandt patienter, der bor længere end 5 år efter operationen.

I den foreliggende undersøgelse, vi bekræftet, at de dobbelte toppe var mere fremtrædende blandt patienter, der var rygere. Den primære risikofaktor for NSCLC er tobaksrygning, som er involveret i mere end 85-90% af alle lungekræft dødsfald [34], [35]. Selv om en historie af rygning er veletableret som en risikofaktor for NSCLC, er det stadig kontroversielt som en prognostisk faktor [36], [37]. I vores data, de fare sats kurverne for de ikke-rygere og rygere var næsten overlejres. De rygere viste en tidligere stor recidiv bølge, med den første top forekommende 1,2 år efter operationen, mens den tilsvarende top for deres ikke-ryger modstykker forekom ved 3,2 år. Risikoen for tilbagefald var signifikant højere for rygere end ikke-rygerne efter 7,5 år.

Nogle undersøgelser har vist, at niveauet af CEA har prognostisk betydning i NSCLC [38], [39]. Dette fund blev understøttet af vores overlevelse analyse, som viste, at risikoen for tilbagefald hos patienter med normal CEA-niveau var signifikant højere end den for patienter med abnorm CEA niveau, før 7,0 år. Imidlertid blev det modsatte mønster observeret efter 7 år, hvilket indikerer, at nytten af ​​CEA som prognostisk faktor for fornyet risiko kan ændre sig over tid. Således kan CEA niveau testet før operation har betydning for tidlig recidiv, men ikke for sent gentagelse.

Mange randomiserede kliniske forsøg har rapporteret effekten af ​​platin adjuverende kemoterapi efter kirurgisk resektion i fase II-IIIA lunge cancer [40] – [42]. Men effekten af ​​platin adjuverende kemoterapi i fase IB kræft er kontroversiel [43], [44]. Pignon et al. foretaget en meta-analyse af de store adjuvans forsøg for NSCLC gennemført siden 1995 (ekskl CALGB 9633) [45]. Deres scene IB delmængde analyse (1.371 patienter) trended mod viser en fordel ved adjuverende behandling (HR, 0,93), men ikke nåede statistisk signifikans (95% CI, 0,78-1,10). I den aktuelle undersøgelse, sammenlignet med dem uden adjuverende kemoterapi, de patienter, der fik platinbaseret adjuverende kemoterapi udstillet en første top, der dukkede lavere og senere. Efter 4,2 år, kurven for de patienter, som fik adjuverende kemoterapi var lavere end den for patienter uden adjuvans kemoterapi, og dette mønster fortsatte i resten af ​​forsøgsperioden. Resultaterne af vores undersøgelse viser, at for debuterende NSCLC patienter kan platinbaseret adjuverende kemoterapi reducere og forsinke tilbagefald fare.

Mekanismerne for tilbagefald og metastaser af tidligt stadium NSCLC var uklart. Driver genmutationer var forbundet med carcinogenese og svar på målrettede behandlinger og prognose af NSCLC. Nogle undersøgelser havde rapporteret, at identifikationen føreren genmutation kan vælge patienter med tidlig-stadie sygdom, der har høj risiko for recidiv [46] – [47]. Brock et al. [48] ​​også bekræftet, at methylering af promotorregionen af ​​cyclinafhængige kinaseinhibitor 2A gen p16, H-cadherin genet CDH13, Ras association domæne familie 1-genet RASSF1A, og adenomatøs polypose coli-gen APC i patienter med trin I NSCLC behandles med kurativ hensigt ved hjælp af kirurgi er forbundet med tidlig recidiv.

tidligere undersøgelse rapporteret, at ca. 5,0% ikke-småcellet lungecancer har risiko for at udvikle metachronous anden primære lungecancer [49]. Standarden diagnose af anden primær lungekræft var kontroversiel, de forskellige histologiske typer fra det første tumor blev betragtet som de vigtigste kriterier for at definere det andet lungekræft. I vores undersøgelse viste de oprindelige data omkring 3,54% (39/1103) patienter udviklede anden ondartet svulst under flow-up efter kirurgisk resektion: 10 patienter udviklede anden primær lungecancer, og 29 patienter udviklede den anden side ondartet svulst. Alle disse patienter blev diagnosticeret som sekundær ondartet svulst i histologiske type og blev udelukket fra denne undersøgelse. Men for patienter med flere tumorer efter kirurgisk resektion, blev vores undersøgelse begrænset til at skelne den anden ondartet svulst fra metastatisk sygdom.

Som en retrospektiv undersøgelse, denne undersøgelse har andre flere potentielle begrænsninger. Den mediane follow-up tid på 6,1 år var ikke tilstrækkelig lang; 576 patienter var stadig i live i sidste opfølgning. Fordi der kun var 147 patienter, der fik platinbaseret adjuverende kemoterapi, undergruppen analyse ikke var i stand til at identificere patienter, som kan drage fordel adjuverende kemoterapi.

Som konklusion bekræftede vi gyldigheden af ​​en dobbelt-spids mønster for fornyet risiko for den tidlige fase (T1A-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekræft. Den vigtigste mønster af tumor tilbagefald var fjernmetastaser, snarere end lokal-regional tilbagefald. Faren funktion kan være nyttig til udvælgelse af patienter med høj risiko for tilbagefald til at modtage postoperativ terapi, der giver mulighed for at reducere og /eller forsinke tilbagefald fare.