PLoS ONE: humørsvingninger og risikoen for lungekræft i EAGLE Case-Control Study og i USA Veterans Affairs Indlæggelse Cohort

Abstrakt

Baggrund

Humørsvingninger kan påvirke risikoen for lungekræft. Vi evaluerede denne hypotese i to store undersøgelser.

Metode /vigtigste resultater

Vi undersøgte 1.939 lungekræft tilfælde og 2.102 kontroller fra Miljø og genetik i Lungekræft Ætiologi (EAGLE) case-kontrol undersøgelse gennemført i Italien (2002-2005), og 82,945 indlagte med lungekræft diagnose og 3,586,299 personår år uden en lungekræft diagnose i amerikanske Veterans Affairs indlæggelse Kohorte (VA undersøgelse), der består af veteraner med et VA indlæggelse (1969- 1996). I EAGLE, vi beregnede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI), med omfattende justering for tobaksrygning og flere livsstilsfaktorer. I VA studiet, vi skønnede lungekræft relative risici (RRS) og 95% CIs med tidsafhængig Poisson regression, justering for nået alderen, kalenderår, hospitalsbesøg, tid i studiet, og relaterede tidligere medicinske diagnoser. I EAGLE, fandt vi nedsat risiko for lungekræft hos personer med en personlig historie af affektive lidelser (OR: 0,59, 95% CI: 0,44-0,79, baseret på 121 lungekræft hændelse tilfælde og 192 kontroller) og familie historie af affektive lidelser (OR : 0,62, 95% CI: 0,50-0,77, baseret på 223 lungekræfttilfælde og 345 kontroller). VA undersøgelsen analyser gav tilsvarende resultater (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,77, baseret på 2.304 hændelse lungekræft tilfælde og 177,267 non-cancer personår) i mænd med udskrivningsdiagnoser til humørsvingninger. Historie af affektive lidelser var forbundet med nikotinafhængighed, alkohol og stofbrug og psykometriske skalaer depressive og angstsymptomer i styringer til disse undersøgelser.

Konklusioner /Betydning

Den konsekvente fund af et forhold mellem humørsvingninger og risiko for lungekræft på tværs af to store undersøgelser kræver yderligere forskning i det komplekse samspil af risikofaktorer forbundet med disse to udbredte og invaliderende sygdomme. Selvom vi justeret for rygning effekter i Eagle, kan resterende confounding af resultaterne rygning ikke udelukkes

Henvisning:. Capo-Ramos DE, Gao Y, Lubin JH, Check DP, Goldin LR, Pesatori AC, et al. (2012) humørsvingninger og risiko for lungekræft i EAGLE Case-Control Study og i USA Veterans Affairs Indlæggelse Kohorte. PLoS ONE 7 (8): e42945. doi: 10,1371 /journal.pone.0042945

Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: December 22, 2011; Accepteret: 15 Juli 2012; Udgivet: 7. august, 2012 |

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. Finansiering af denne undersøgelse blev leveret af Intramural Research Program for National Institutes of Health, National Cancer Institute (afdeling for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik ) og af regionen Lombardiet, Milano, Italien (Environmental Epidemiology Program). Dr. Saxon er støttet af Center of Excellence i Substance Abuse Treatment og Uddannelse på VA Puget Sound Health Care System. Dr. Bergen er støttet af NIH tilskud U01DA020830 og RC2DA028793. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

tobaksrygning, og andre miljømæssige og genetiske faktorer er alle blevet impliceret i lungekræft ætiologi [1]. Psykiatriske betingelser er hypotese at have et forhold til risiko lungekræft, men foreningen er kontroversielt [2], [3].

Humørsvingninger, hovedsageligt unipolære og bipolære depression, er de mest almindelige alvorlige voksne psykiske lidelser og de væsentligste psykiatriske årsager til handicap og sygelighed på verdensplan [4]. Ifølge 2004 World Health Organization data på en gang, kan 151,2 og 29,5 millioner mennesker være lider unipolar og bipolar depression, henholdsvis [5].

Humørsvingninger, især depression, er blevet foreslået som risikofaktorer for kræft gennem diverse mekanismer, herunder effekter på immunsystemet medieret gennem kronisk stress, og foreninger med andre risikofaktorer som rygning, dårlig kost og øget udsættelse for smitsomme [2] agenter. Fælles ætiologier, genetiske eller farmakologiske, er blevet foreslået til de konsekvente positive tovejs sammenhænge mellem depression og rygning [6], [7]. er også blevet foreslået en fælles genetisk disposition for både humørsvingninger og kræft [8].

Tidligere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem humørsvingninger og lungekræft incidens, med blandede resultater, kompliceres af begrænset evne til at kontrollere for potentielle konfoundere, såsom tobaksrygning og stikprøvestørrelse. Hovedparten har ikke fundet nogen signifikant sammenhæng. Mangfoldigheden af ​​studiedesign, herunder vurdering, diagnostiske kriterier, og detaljerede oplysninger om risikofaktorer gør sammenligning på tværs af studier udfordrende, og prøve størrelser og tilsvarende person-års opfølgning kan have begrænset effekt i nogle indstillinger [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17].

for at undersøge forholdet mellem humørsvingninger og lungekræft, vi undersøgte association mellem dem i to store undersøgelser: Miljø og genetik i Lungekræft Ætiologi (EAGLE) undersøgelse fra regionen Lombardiet i Italien [18] og amerikanske Veterans Affairs Indlæggelse Kohorte (VA undersøgelse), herunder over 3,6 millioner voksne Hvide veteran mænd [19]. Uventet fandt vi, at risikoen for lungekræft blev omvendt forbundet med både familie historie af affektive sindslidelser i enhver første grad-relativ og personlige historie af affektive lidelser i EAGLE studiet, og med en udledning diagnose for humørsvingninger i VA undersøgelsen.

Resultater

EAGLE Study

analyserne omfattede 1.939 lungekræft tilfælde og 2.102 kontroller. Køn, alder og bopæl var ikke væsentligt forskellige mellem cases og kontroller, da de var frekvensen matchende variabler. Sammenlignet med kontroller, lungekræfttilfælde tendens til at være mindre uddannet, mindre tilbøjelige til at blive gift eller samboende, og mere sandsynligt, at storforbrug og har højere rygning satser, f.eks højere intensitet (pakninger om dagen) og længere varighed (år) ( tabel S1). Personlig historie af affektive sindslidelser, der kræver medicin eller indlæggelse blev diagnosticeret i 121 (6,2%) lungekræfttilfælde og 192 (9,1%) kontrol (92% givet oplysninger om deres alder eller år af stemning uorden diagnose) (tabel 1). Kvinder var næsten dobbelt så tilbøjelige til at rapportere humørsvingninger som mænd. Individer med en familie historie af affektive lidelser, tilfælde med ingen uddannelse, aktuelle sager ryger og aldrig ryger kontroller var mere tilbøjelige til at have en personlig historie af affektive sindslidelser. Tidligere ryger cases og kontroller havde en lavere andel af affektive sindslidelser. En personlig historie af affektive sindslidelser var forbundet med øget rygning varighed (år) og færre år siden rygestop i begge tilfælde og kontroller (tabel 1). Samlet set 223 (11,5%) tilfælde, og 345 (16,4%) kontroller havde en første grads slægtning med en tidligere diagnose af affektive lidelser (tabel 2). Som forventet i kontrolpersoner, blev personlig eller familiær historie af affektive sindslidelser er forbundet med depressive symptomer vurderes af Center for epidemiologiske undersøgelser Depression Scale (CES-D) [20] og Hospital Angst og Depression Scale (Hads) [21], og med nikotinafhængighed som vurderes af Fagerström Test for nikotin (FTND) [22] (tabel 3). Vejviser

Der var en signifikant omvendt sammenhæng for lungekræft med en personlig historie af affektive sindslidelser (OR

personlige = 0,67, 95% CI: 0,53-0,85) eller med en historie af affektive sindslidelser i enhver første grads slægtning (OR

familie = 0,67, 95% CI: 0,56-0,81 ) (tabel 4). Disse foreninger styrket efter yderligere justering for ryge-relaterede og alkohol forbrug-variabler, uddannelsesniveau og civilstand. Lignende resultater blev observeret hos forsøgspersoner med en familie historie af affektive sindslidelser i enhver første grads slægtning og hos personer med en positiv familiehistorie, men ingen personlige historie af affektive lidelser. Individer med både en personlig og en familie historie af affektive lidelser viste den største reduktion (OR

begge = 0,51, 95% CI: 0,31-0,85). Estimaterne var stort set uændret efter justering for rygning i enhver første grads slægtning eller udelukke forsøgspersoner (0,57% tilfælde og 0,76% kontrol), som rapporterede en personlig historie af affektive lidelser, men ikke huske den dato, hvor de begyndte behandling eller indlæggelse (data ikke vist ). Sandsynligheden Ratio Test (LRT) viste en suggestiv, men ikke signifikant, interaktion mellem rygning status (nuværende, tidligere og aldrig) og personlig (

P

-værdi, LRT for interaktion = 0,26) eller familie (

P

-værdi, LRT for interaktion = 0,11) historie af affektive lidelser (tabel S2). Ingen andre interaktioner blev identificeret mellem kovariater i den justerede model, historie af affektive sindslidelser og risikoen for lungekræft.

De omvendte foreninger med historie af affektive lidelser var større i strøm (OR

personlige = 0,56, OR

familie = 0,53) og tidligere (OR

personlige = 0,48, OR

familie = 0,68) rygere end hos ikke rygere (OR

personlige = 0,97, OR

familie = 0,89 ), selv om homogenitet yderste periferi ikke formelt afvist (tabel S2). Tilsvarende blev omvendt sammenhæng mest udtalt hos personer, der røg 20 pack-år (tabel S3). Sex ikke ændre foreninger mellem historie af affektive sindslidelser og lungekræft (OR

personlige = 0,61, OR

familie = 0,61, for mænd, OR

personlige = 0,58, OR

familie = 0,66 for hunner; tabel S4). Personlig eller familiær historie af affektive sindslidelser afveg ikke signifikant med lungekræft histologiske type eller tumor bedømmelse (tabel S5).

VA Study

Mellem 1969 og 1996, vi identificeret 82.945 (2,3%) og 3.586.299 (97,7%) ud af 3.669.244 hvide veteraner med en hospitalsindlæggelse for lungekræft og for andre end lungekræft, henholdsvis vilkår, på VA hospitaler. Den gennemsnitlige året for indrejse var 1980, og den gennemsnitlige alder af post var 51,3 år.

Samlet set 2.304 lungekræft tilfælde og 177,267 non-cancer patient personår havde en tidligere udledning diagnose af eventuelle humørsvingninger. Veterans indlagt med affektive lidelser havde en signifikant lavere risiko (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,78) for lungekræft, når der korrigeres for antal besøg, alder, kalendertid og latenstid, rygning relaterede tilstande (dvs. KOL, alkohol og narkotikamisbrug og misbrug og skizofreni). Foreningerne var lidt stærkere hos forsøgspersoner uden ryge-relaterede forhold (tabel 5). Som forventet i veteraner uden lungekræft, hyppigheden af ​​alkoholafhængighed og misbrug, stof afhængighed og misbrug, og skizofreni var højere hos personer med affektive lidelser (tabel 5). Ingen større forskelle blev observeret, når vi stratificeret analyserne af året for indlæggelse udledning, selv om resultaterne var lidt stærkere i ICD-9-gruppe, hvor justeringer nydt godt af strengere kliniske kriterier (tabel 6). Yderligere justering for slagtilfælde og iskæmisk hjertesygdom ikke ændre resultaterne (RR: 0,74, 95% CI: 0,71-0,77). Derudover undersøgte vi andre cancertyper og ikke observere en konsistent mønster af foreningen, selv om humørsvingninger-relaterede beskyttelse var hyppigere hos ryge-relaterede kræftformer (tabel S6).

Som forventet, risikoen for lungekræft øges med alderen ved undersøgelsens start, med antallet af hospitalsbesøg (som kunne være delvist på grund af subklinisk lungekræft), KOL eller alkoholmisbrug (tabel S7). I modsætning hertil risikoen for lungekræft faldt med det antal år, opfølgning og blandt dem, der havde en dato for første indlæggelse i VA i den sidste periode af opfølgning (tabel S7). Vi har udført det samme analyser også eksklusive emner inden for de sidste kategorier af Års opfølgning (15 + år) eller Dato for første indlæggelse i VA (1990-1996) eller begge og fandt ingen væsentlige forskelle fra den fulde model (RR = 0,70, 95% CI = 0,66-0,74; RR = 0,75, 95% = 0,71-0,80;. RR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77, henholdsvis

vs

RR = 0,74, 95% CI = 0,71-0,78, fuld model).

diskussion

Ved hjælp af en case-kontrol undersøgelse fra Lombardiet i Italien, og en indlejret-case kontrol studie fra en kohorte af amerikanske Veteran Affairs hospital indlagte patienter, vi fundet en stærkt reduceret risiko for lungekræft hos personer med en personlig historie af affektive sindslidelser. Deltagere med en familie historie af affektive lidelser havde også en lignende omvendt sammenhæng med risiko lungekræft, selv i mangel af personlige humørsvingninger. Den omvendt sammenhæng var stærkere for patienter, som havde både personlige og familiemæssige historie af affektive lidelser.

Tidligere undersøgelser om forholdet mellem lungekræft og humørsvingninger er blevet blandet. De fleste potentielle undersøgelser undersøge dette forhold, især depression diagnose, ikke har identificeret en forening med risikoen for lungekræft [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [ ,,,0],16], mens en undersøgelse [17], med 240 lungekræfttilfælde, fundet en positiv sammenhæng. Disse undersøgelser kan have været påvirket af den lille stikprøvestørrelse (kun 3 studier [12], [13], [17] omfattede mere end 65 tilfælde med forudgående stemning uorden diagnose). Desuden har de fleste undersøgelser ikke hensyn til potentielle konfoundere, såsom tobaksrygning eller KOL [12], [13], [15], [17], tilladt for samtidige diagnoser af humørsvingninger og lungekræft [13] eller anvendes anderledes ICD koder svarende til bredere og muligvis mildere former for psykiske lidelser [12], [17].

forholdet til både personlig og familie historie af affektive sindslidelser og lungekræft tyder på, at genetiske, epigenetiske faktorer eller fælles miljø kunne være plausible forklaringer. Faktisk har sindslidelser været forbundet med genetiske virkninger [23], miljømæssige faktorer [4] eller en kombination af de to [24].

Behandling for affektive lidelser kan have en effekt på risiko lungekræft, eventuelt gennem samspillet mellem anvendelsen af ​​tidlige generation af antidepressiva og hæmningen af ​​proinflammatoriske pathways [25] eller cytochrom P450-enzymer vides at aktivere carcinogener i tobak [26]. Men nogle undersøgelser [27], [28] rapporterede, at tidlig antidepressiv brug er forbundet med øget risiko kræft, hvilket antyder, at samspillet mellem rygning og medicin, hvis nogen, er ikke ligetil. Også, synes serotonin til at stimulere væksten af ​​visse lungekræft [29], [30], [31], [32], [33]. Sænket serotonin niveauer i humørsvingninger er blevet rapporteret både i centralnervesystemet [34], og i periferien [35] med mulige konsekvenser i risiko lungekræft.

Mild depression kan gøre individer mindre tilbøjelige til at forfølge lægehjælp [36], med deraf følgende undervurdering af affektive lidelser. Dette bør dog påvirke alle fag, uanset fremtidig diagnose lungekræft. Modstand til at søge lægehjælp i deprimerede mennesker kan også forsinke lungekræft diagnose, men i betragtning af den uundgåelige progression og eventuel indlæggelse, registrering af denne aggressive sygdom er en virtuel sikkerhed. Det kan også argumenteres for, at personer med betydelige humørsvingninger kan søge lægehjælp på en hyppigere grundlag. Overvågning bias, hvor lungekræft diagnosen er identificeret oftere hos personer, der tidligere fulgte op på grund af stemningen uorden diagnose ville resultere i en positiv sammenhæng og ikke inverse, som vores undersøgelsesrapporter, selv om mere overvågning også kunne resultere i hyppigere rygestoprådgivning, der måske mindske fremtidige kræfttilfælde. Endvidere bør adgang til sundhedspleje ikke udgøre en barriere for identifikation af en diagnose af affektive sindslidelser i enten Italien (som nyder universel sundhedspleje) eller USA VA System (generelt fri adgang for veteraner). Mens VA Undersøgelsen var baseret på indlæggelse data potentielt begunstige mere alvorlige former for humørsvingninger, bør EAGLE undersøgelsen har også fanget moderate diagnoser behandlet ambulant. Men i Italien er der en lav tilbøjelighed for den enkelte at afsløre oplysninger om deres personlige og følelsesmæssige liv, og kun en lille procentdel af dem, der lider følelsesmæssige eller psykiske problemer konsultere en læge [37]. Således kan individer med selvrapporterede humørsvingninger i EAGLE reflekterer dem med mere alvorlige sygdomme svarende til dem, der kræver hospitalsindlæggelse, som i VA undersøgelsen.

En potentiel problem er, at nogle følelsesmæssige og kognitive tegn på humørsvingninger ( fx vægttab, søvn forstyrrelse og træthed) kan stamme fra præ-kliniske manifestationer af lungekræft selv [2]. Vi behandlet dette spørgsmål ved at udelukke personer med en udledning rekord for enhver sygdom (i VA-undersøgelse) eller humørsvingninger (i EAGLE) inden for et år fra kræft diagnose.

En anden bekymring er, at mennesker med affektive lidelser ville erfaring øget dødelighed som følge af comorbide tilstande såsom hjerte-kar-sygdom eller selvmord [4], [38], og dette ville blive afspejlet i en omvendt sammenhæng med kræft. Men yderligere justering for slagtilfælde og iskæmisk hjertesygdom ikke ændre resultatet, hvilket tyder på konkurrerende dødeligheden fra disse kilder kan ikke redegøre for observation

Vores forskning havde flere vigtige styrker:. Men ikke fuldt sammenlignelige, begge studier repræsenterede stor populationer med standardiseret adgang til lægehjælp og forskellige epidemiologiske designs. VA kohorteundersøgelse featured udvidet opfølgning blandt mænd og data på flere medicinske tilstande, mens EAGLE case-kontrol undersøgelse betragtes både personlig og familie historie af affektive sindslidelser, samt psykometriske scorer for stemningen lidelse symptomer. Hertil kommer, mens en undersøgelse design var baseret på selvrapporterede spørgeskemadata, den anden var baseret på medicinske journaler; begge resulterede i lignende resultater med høj statistisk signifikans. Dog kan resultaterne kun generaliseres til mænd, da kvinder ikke indgik i VA kohortestudie analyse og blev mindre hyppigt repræsenteret i EAGLE case-kontrol undersøgelse.

Selvom vi præsenterer den største indsats til dato for at vurdere sammenhængen mellem en tidligere historie af affektive sindslidelser og risiko for hændelse lungekræft, vores arbejde har flere begrænsninger. Fejlklassificering eller underrapportering af personlig eller familiær historie af affektive lidelser, især i Eagle, hvor svær depression, der kræver medicin eller indlæggelse var kriteriet integration, kan ikke helt udelukkes. Imidlertid ville en sådan misklassifikation eller underrapportering sandsynligvis være nondifferential.

De selvrapporterede humørsvingninger i EAGLE kan være genstand for recall bias. Men den selvrapporterede historie af affektive sindslidelser blandt kontroller (91,7% af dem mindede datoen for diagnose eller indlæggelse humørsvingninger pleje) var kraftigt (P 0,0001, Wald test) positivt korreleret med CES-D og Hads scoringer, hvilket tyder at et selvrapporteret historie af affektive sindslidelser er udtryk for en fortid stemning uorden diagnose. Desuden forekomsten af ​​affektive sindslidelser blandt EAGLE kontrol i regionen Lombardiet (9,1% samlet, og 7,0% og 15,9% blandt mænd og kvinder, henholdsvis) er meget lig levetid forekomsten af ​​eventuelle humørsvingninger i Italiens ikke-institutionaliserede voksne befolkning i 1998 (11,2% samlet, og 7,2% og 14,9% blandt mænd og kvinder, henholdsvis) [37]. Endelig blev VA undersøgelse baseret på udledning optegnelser, uden risiko for recall bias.

Rygning kan være et vigtigt confounder og /eller effekt modifier af affektive sindslidelser-risikoen for lungekræft foreninger [39]. Vores resultater viser en suggestiv, men ikke signifikant, interaktion mellem en personlig historie af affektive sindslidelser og rygning status i EAGLE. Faktisk er den negative sammenhæng mellem humørsvingninger og risiko for lungekræft var tydelig i nuværende og tidligere rygere, men ikke i aldrig rygere, selv om dette sidste kategori omfattede kun et lille antal sager. Tilsvarende i analyserne af andre kræftformer i VA undersøgelse fandt vi, at humørsvingninger-relaterede beskyttelse var hyppigere i ryge-relaterede kræftformer end i de mindre stærkt forbundet med tobaksrygning (tabel S6). Men i VA undersøgelsen viste emner uden ryge-relaterede tilstande, en stærkere risikoreduktion, selv om vi ikke kan udelukke, at nogle rygere blev inkluderet i denne gruppe. Desuden i VA undersøgelsen, medicinske betingelser, der anvendes som surrogat variabler for rygning vaner eller alkoholforbrug sandsynligvis undervurderer den faktiske tilstedeværelse af disse engagementer. Men hvis disse faktorer var afgørende konfoundere derefter statistisk justering for disse surrogat variabler bør mindske de resulterende effekt skøn, men ingen større ændringer blev observeret. I EAGLE studiet var vi i stand til at bruge individuelle rygning data til direkte at tage hensyn rygning, og styrken af ​​omvendt sammenhæng blev forøget ved justering for detaljerede data rygning og alkohol. Endelig kan vi ikke udelukke, at cigaretrygning kunne bruges som “selvmedicinering” for humørsvingninger og i dette tilfælde kan den “ikke-humørsvingninger” gruppe bruges som reference for foreningen omfatte nogle mildere former for humørsvingninger “behandlet” af rygning. Da rygning er en stærk risikofaktor for lungekræft og resterende confounding fra rygning kan aldrig udelukkes, opfølgning hos forsøgspersoner med andre rygerelaterede forhold og i større mængder af ikke-ryger lungekræftpatienter er berettiget.

Som konklusion, ved hjælp af data fra to forskellige populationer og studiedesign, fandt vi en omvendt sammenhæng mellem risikoen for lungekræft og personlig eller familiær historie af affektive lidelser. Denne gentaget fund kunne foreslå en ny indsigt i udviklingen af ​​disse to udbredte og invaliderende sygdomme, selvom foreningen kunne have været påvirket af tobaksrygning. Yderligere storstilet laboratorium og menneskelige befolkning og adfærd forskning er nødvendigt at præcisere det komplekse samspil mellem rygning adfærd, arvet modtagelighed, humørsvingninger og kræftrisiko.

Materialer og metoder

Etik Statement

Miljø og Genetik i Lungekræft Ætiologi (EAGLE) undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board (IRB) for hver af de deltagende sygehus og universitetet i Milano i Italien og af National cancer Institute, NIH, i Bethesda, MD . Alle emner forudsat skriftlige samtykke. En detaljeret beskrivelse og link til de respektive sygehuse findes på EAGLE hjemmeside (https://dceg.cancer.gov/eagle). Da ingen personlige identifikatorer blev associeret med Veterans Affairs undersøgelse eksisterende database, og vi havde ingen kontakt med de emner, National Institutes of Health (NIH) Kontoret for personmotiver Research givet os dispensation fra Institutional Review og en informeret samtykke afkald.

undersøgelse befolkninger

EAGLE undersøgelse (https://eagle.cancer.gov).

EAGLE forsøgsdesign og relaterede undersøgelser er blevet beskrevet tidligere [18]. Kort fortalt EAGLE indskrevet 2.100 hændelse primær lungekræft tilfælde og 2.120 populationsbaserede raske kontrolpersoner, 35-79 år gammel, i Italiens Lombardiet, mellem april 2002 og juni 2005. Lungekræft diagnoser blev bekræftet histopatologisk i 95% af tilfældene og billedbehandling og kliniske diagrammer i de resterende 5%. Kontroller blev tilfældigt udvalgt fra Lombardiet Regional Health Service befolkning database og frekvens matches til sager efter alder (5-årige klasser), køn og bopælsområde. Svarprocenten var 86,6% og 72,4% for støtteberettigede cases og kontroller, henholdsvis.

VA undersøgelse.

Patienter fra VA Department blev udvalgt fra edb udledning poster for indlæggelse besøg fra patientbehandlingen Fil fra 1. juli 1969 til 30. september 1996 142 US VA hospitaler. Disse emner er afledt af cirka 30 millioner amerikanske veteraner er berettiget til optagelse på VA hospitaler i løbet af undersøgelsen periode [40]. For at reducere risikoen for omvendt kausalitet, opfølgning begyndte et år efter datoen for den første hospital decharge for enhver tilstand og fortsatte indtil slutningen af ​​observationsperioden, diagnosticere eventuel kræft, eller død, alt efter hvad indtraf først. Datoer død blev identificeret ved rekord kobling til Social Security Administration Død Master Files [41] af det amerikanske VA, inden der gives efterforskerne adgang til dataene. Vores undersøgelse omfattede 3,669,244 hvide mænd, alder 18 eller ældre uden forudgående diagnose af malignitet, hvis de blev indlagt mindst én gang i løbet af undersøgelsen periode, var kræft fri i det første år af follow-up og overlevede mindst 1 år efter det første besøg . Kvinder og ikke-hvide (på grund af små tal), ikke-veteraner og dem med dokumenteret kræft eller død i det første år af follow-up blev udelukket.

Eksponering konstatering

EAGLE undersøgelse.

i EAGLE, konstateret vi en personlig historie af affektive sindslidelser ved at spørge: “Har du nogensinde fået at vide af en læge, at du havde svær depression, der kræver medicin eller indlæggelse” og “Hvor gammel var du, eller hvilket år var denne betingelse først diagnosticeret? “. Vi kan ikke udelukke, at Eagles deltagere med depression havde eller udviklede en bredere stemning uorden diagnose. For eksempel forventes en diagnostisk ændring fra depression til bipolar sygdom på omkring 1% om året [42]. Således for konsistens, vi definerede depression som “humørsvingninger” i hele papiret.

En familie historie af affektive sindslidelser blev konstateret fra forsøgspersonerne for hver første grads slægtning (mor, far, søskende og børn ) med de samme to spørgsmål. Antallet af søskende i familierne lå mellem 0 til 18, med en form for 3 og med 10% med 7 eller flere søskende. Da der kun var 16 tilfælde og 17 kontroller rapportering mere end en søskende med humørsvingninger, vi definerede familiens historie i søskende, “ja” som havende et berørt søskende i familien. Ligeledes er antallet af børn i familierne varierede fra 0 til 10, med en form for 2, og med 7% med 4 eller flere børn. Vi definerede familiens historie i børn, som vi definerede familiens historie i søskende. Familier, der havde de til med humør uorden diagnose blev defineret som “ja”. Individer med manglende oplysninger om disse spørgsmål er blevet tildelt til “nej”. I en følsomhedsanalyse udelukket vi alle tilfælde (28,7%) og kontroller (26,1%) med manglende oplysninger om familiens historie af affektive sindslidelser og observerede meget lignende resultater. Rapporterede resultater er baseret på hele prøven.

Spørgeskemaet forudsat demografiske karakteristika (dvs. køn, uddannelsesniveau, civilstand), detaljeret personlige rygning historie (fx antal cigaretter /dag, alder ved påbegyndelse, varighed , passiv rygning og holde op historie), og rygevaner førstegradsslægtninge. Rygning status blev kategoriseret som aldrig (røget mindre end 100 cigaretter under levetid), tidligere (op med at ryge mindst seks måneder eller mere før interview), og nuværende rygere (stadig ryge eller stoppe mindre end seks måneder før interviewet). Vi beregnet den gennemsnitlige forbrug af alkohol i gram /dag og opnåede en score for FTND [22]. Personlige symptomer på depression og angst mere end før indskrivning et år blev evalueret gennem psykometriske foranstaltninger, dvs. CES-D [20] og Hads [21].

Vi udelukkede 179 (4,3%) EAGLE deltagere der ikke svare på spørgsmål relateret til personlig historie af affektive lidelser, og et tilfælde med en dato for stemning uorden diagnose mindre end et år før indskrivning i undersøgelsen. Andelen af ​​udstødte tilfælde (n = 161, 7,6%) og kontroller (n = 18, 0,8%) spejlet ikke besvarede spørgeskemaer i hele spørgeskemaet (7,4% og 0,2%, for sager og kontroller, henholdsvis). Fordelingen af ​​de største risikofaktorer for lungekræft (dvs. rygning status, cigaret pakke-år, alkoholforbrug, alder, køn, uddannelsesniveau, og civilstand) ikke signifikant forskellig mellem nonresponders og respondenter til depression /angst psykometriske scores . Der var ingen tegn på heterogenitet til sag status baseret på evnen til at huske diagnosen »datoen for humørsvingninger (

P

= 0,83, Wald test).

VA undersøgelse.

i VA undersøgelsen, vurderede vi kræftforekomst, personlige historie af affektive lidelser og beslægtede medicinske tilstande baseret på ICD8-Tilpasset (ICD8-A, 1969-1979) og ICD9-Clinical Ændring (ICD9-CM, fra 1980 til 1996) [43] revisioner. Beskrivelsen af ​​betingelserne er rapporteret i tabel S8.

statistiske analyser

EAGLE undersøgelse.

Odds ratio (periferi) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev anslået ved hjælp af ubetinget logistisk regression justeret for alder, køn, bopæl, vejede gennemsnitlige gram om dagen af ​​alkoholforbrug, uddannelsesniveau, civilstand og rygning. Rygning justering inkluderet rygestatus (kategoriseret som aldrig [rygning 100 cigaretter i en levetid], tidligere [Afslut rygning ≥ 6. måneder før interview], eller strøm), rygning varighed, cigaretter om dagen, året da holde op (i tidligere rygere) , og udsættelse for tobaksrøg (i barndommen, voksenalderen og på arbejdet, på kun aldrig rygere). Yderligere justering for familie historie af rygning, BMI, og historie af astma ændrede ikke skøn, så de var ikke medtaget i den endelige model. Interaktioner mellem kovariater i den justerede model blev historie af affektive sindslidelser og risikoen for lungekræft evalueret ved brug LRT. Stratificerede analyser blev udført af rygning status (nuværende, tidligere, og aldrig rygere) og køn. Homogenitet blandt histologiske og kvalitet specifik lunge kræftrisiko blev evalueret ved hjælp af Wald test. Vi brugte SAS software, udgave 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina).

VA undersøgelse.

relative risici (RR) og 95% CIs for lungekræft incidens i VA undersøgelse prøve blev beregnet med Poisson regression [44], ved hjælp Epicure AMFIT 2.0 (HiroSoft International Corp, Seattle, Washington). Personår blev stratificeret efter kategorier af nået alder ( 40, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79,

≥

80 år), kalender-år (1969-1974, 1975-1979, 1980-1984, 1985-1989, 1990-1996), hospitalsbesøg i løbet af opfølgningsperioden (1-2, 3-4, ≥5 besøg), tid mellem studie indgang og udgang (2-3, 4