PLoS ONE: prognostiske værdi af Cancer Stem Cell Marker aldehyddehydrogenase i kræft i æggestokkene: En Meta-Analysis

Abstrakt

Målsætning

Aldehyd dehydrogenase (ALDH) er for nylig blevet rapporteret som en markør for cancer stamceller-lignende celler i kræft i æggestokkene. Dog stadig kontroversiel den prognostiske rolle ALDH i kræft i æggestokkene. I denne undersøgelse, vi havde til formål at vurdere sammenhængen mellem ekspression af ALDH og resultatet af æggestokkene kræftpatienter ved at udføre en meta-analyse.

Metoder

Vi systematisk søgt efter studier, der undersøger forholdet mellem ALDH udtryk og resultatet af patienter med ovariecancer. Kun artikler, hvor ALDH ekspression blev opdaget af immunhistokemisk farvning var inkluderet. En meta-analyse blev udført for at generere kombineret hazard ratio (timer) med 95% konfidensintervaller (CIS) for total overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS).

Resultater

i alt 1.258 patienter fra 7 studier (6 artikler) blev inkluderet i analysen. Vores resultater viste, at høj ALDH udtryk i patienter med kræft i æggestokkene var forbundet med dårlig prognose med hensyn til Os (HR, 1,25; 95% CI, 1,07-1,47; P = 0,005) og DFS (HR, 1,58; 95% CI, 1,00 -2,49, P = 0,052), selvom forskellen for DFS ikke var statistisk signifikant. Desuden var der ingen tegn på publikationsbias som foreslået af Begg-og Egger tests (Begg s test, P = 0,707; Egger test, P = 0,355).

Konklusion

Den nuværende meta- analyse viste, at forhøjet ALDH udtryk var forbundet med dårlig prognose hos patienter med kræft i æggestokkene

Henvisning:. Liu S, Liu C, Min X, Ji Y, Wang N, Liu D, et al. (2013) prognostiske værdi af Cancer Stem Cell Marker aldehyddehydrogenase i kræft i æggestokkene: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (11): e81050. doi: 10,1371 /journal.pone.0081050

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: 12. september 2013; Accepteret: 16 Oktober 2013; Udgivet: November 25, 2013 |

Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af bevilling fra National Natural Science Foundation of China (nr 81.000.922) og grundforskning Midler til de centraleuropæiske universiteter (nr 2010jdgz09). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i æggestokkene er den mest dødbringende af alle gynækologiske maligniteter og den syvende hyppigste årsag til kræft dødsfald blandt kvinder over hele verden [1]. Over 90% af ovariecancere opstår fra epiteloverfladen i æggestokkene, resten fra kimceller eller stromaceller. De epiteliale ovariecancer er klassificeret som serøs (30-70%), endometrioide (10-20%), mucinøs (5-20%), clear cell (3-10%), og udifferentierede (1%) [2]. Det er uforholdsmæssigt dødelig på grund af fraværet af enten specifikke symptomer eller effektive screening og tidlig påvisning strategier, der fører til over 70% af patienterne bliver diagnosticeret med fremskreden sygdom, hvor 5-års overlevelse er kun 30 [3]%. Derfor er det nødvendigt at identificere prognostiske faktorer til at forudsige resultaterne af patienterne, som kunne være effektive i at gøre strategier og forbedre overlevelsen for kræft i æggestokkene. Alder, performance status, tumor histologi og resterende tumor volumen betragtes som uafhængige prædiktorer for prognose i æggestokkene kræftpatienter med fremskreden stadie [4]. Men disse faktorer er utilstrækkelige til at forudsige resultaterne for den enkelte patient. Identifikation molekylærbiologiske prognostiske faktorer kunne gøre det muligt at forudsige patienternes resultater mere præcist og tilvejebringe nye terapeutiske mål.

kræft stamceller model antyder, at i mange kræftformer, er tumor initiering og udbredelse drevet af en population af selvfornyende tumorceller kendt som cancer stamceller (CSCS) [5]. Akkumulere bevis har foreslået, at CSCS er ansvarlige for tumorudvikling, tilbagefald, metastaser, og terapeutisk modstand, hvilket således indikerer dårlig prognose [6,7]. Derfor har identifikationen af ​​CSCS blevet et vigtigt emne især i forbindelse med potentiel terapeutisk målretning. Aldehyd dehydrogenase (ALDH) har været en af ​​de mest brugte biomarkører i CSC-relateret forskning, med en karriere, der startede med isoleringen af ​​ALDH + CSCS af brystkræft [8]. Siden da har isoleringen af ​​formodede CSCS ved ALDH aktivitet er rapporteret fra en lang række faste tumorer, herunder colon, blære, prostata, lunge, pancreas, hoved og hals, endometrium og melanom [9-19].

Landen et al. var de første til at isolere formodede CSCS i æggestokkræft ved høj ALDH aktivitet og viste, at høj ALDH udtryk forudsiger dårligt resultat af patienter med ovariecancer [20]. Konsistens med, at andre undersøgelser fandt også, at ALDH var en indikator for dårlig prognose i ovariecancer [21-24]. Imidlertid Chang et al. viste, at ALDH udtryk korrelerer med gunstig prognose i ovariecancer [25]. Desuden Ricci et al. viste, at ingen korrelation blev fundet mellem ekspressionen af ​​ALDH og overlevelse af ovariecancer [26]. Utilstrækkelige prøver og nogle andre faktorer har resulteret i kontroversielle resultater af forskellige kliniske studier. Den nuværende meta-analyse har til formål at bestemme værdien af ​​ALDH som prognostisk markør for kræft i æggestokkene.

Metoder

Litteratur søgestrategi

Vi omfattende søgte PubMed, Cochrane-biblioteket, EMBASE, Web of Science og CBM elektroniske databaser for relevante artikler offentliggjort indtil den 1. august 2013. Søg vilkår omfattede vilkår for kræft i æggestokkene ( “æggestokkene Neoplasma”, “æggestokkene Carcinoma”, “Kræft i æggestokkene”, “Ovarian Tumor”) og aldehyddehydrogenase ( “aldehyddehydrogenase”, “ALDH”). De referencelister af relative artikler blev også screenet manuelt til yderligere at identificere potentielle studier

Kriterier for inklusion og eksklusion

Følgende inklusionskriterier blev anvendt for at sikre den høje kvalitet af denne artikel.: (1) patienter med karakteristisk Kræft i æggestokkene diagnosen ved patologi; (2) fuld længde papir med tilstrækkelige data om overlevelse og ALDH udtryk; (3) ALDH ekspression blev målt ved immunohistokemi (IHC) metode. De følgende studier blev udelukket: (1) artikler om cellelinjer eller dyr; (2) oversigtsartikler uden original data; (3) Undersøgelser mangler information om overlevelse

Data udvinding og vurdering

kvalitet

Følgende oplysninger blev hentet selvstændigt af 2 forfattere (SY Liu og CF Liu) fra det sidste sæt af litteratur:. Offentliggørelse år, første forfatter, antal patienter tilmeldt, histologi og sygdom fase, cutoff værdi, Hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) samt andre relaterede begivenheder. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion og konsensus. Hvis ovenstående oplysninger ikke var nævnt i den oprindelige undersøgelse, blev punktet behandlet som “Ikke tilgængelig (NA)”.

Kvalitet vurdering blev gennemført i hver af de tilgængelige undersøgelser ved hjælp af Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala for kohortestudier. Denne skala giver mulighed for vurdering af patientgrupper, og udvælgelse, studie sammenlignelighed, opfølgning, og resultatet af interesse. Fortolkning af skalaen udføres ved tildeling punkter, eller ” stjerner ‘,’ for høj kvalitet elementer. Stjerner tilsættes derefter op og bruges til at sammenligne undersøgelse kvalitet i en kvantitativ måde.

Statistisk analyse

HR og 95% CI blev anvendt som den effektive værdi at måle effekten af ​​ALDH udtryk på overlevelse af patienter med ovariecancer i denne meta-analyse. I den individuelle undersøgelse, nogle af dem leveres HR og 95% CI direkte. For nogle andre undersøgelser ikke givet disse oplysninger klart, vi beregnet ud fra tilgængelige data eller Kaplan-Meier overleve kur ved at bruge Engauge Digitizer-version 4.1 (gratis software ned-loaded fra https://sourceforge.net). Hvis en undersøgelse forudsat såvel resultaterne af multivariat analyse og univariat analyse, vi valgte den tidligere. Heterogenitet blev vurderet af Chi-squared test. Den I

2 værdi blev anvendt til at evaluere heterogenitet (I

2 = 0-50%, ingen eller moderat heterogenitet, jeg

2 50%, betydelig heterogenitet) [27]. Begg test og Egger test blev udført for at identificere muligheden for publikationsbias [28,29]. Fast-effekt model blev anvendt, hvis der ikke var nogen signifikant heterogenitet. Ellers blev random-effekt anvendte model. Følsomhedsanalyse blev udført for at undersøge stabiliteten af ​​de samlede resultater. Konventionelt en observeret HR 1 indebar en dårlig overlevelse for gruppen med øget ALDH udtryk. Virkningen af ​​øget ALDH udtryk på overlevelse blev betragtet som statistisk signifikant, hvis 95% CI ikke overlapper 1. Alle p-værdier var tosidet, og p 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført med STATA 12.0.

Resultater

Undersøgelse udvælgelse og karakteristika

Som vist i figur 1, blev i alt 37 artikler identificeret indledningsvist bruger søgestrategien over. Titler og abstracts af alle identificerede studier blev revideret for at udelukke dem, der var klart irrelevante. I alt 9 potentielt relevante artikler var fuldt revideret med fuld tekst. Blandt dem blev 3 artikler udelukket på grund af den påvisningsmetode for ALDH ekspression: 1 var ved flowcytometri-analyse, 1 ved immunofluorescens og 1 ved enzymaktivitetsassay. Endelig blev 7 undersøgelser (6 artikler) valgt til den foreliggende meta-analyse [20-25].

Alle de 7 blev udført til påvisning af ALDH isoform 1A1 ekspression i cytoplasmaet af tumorceller i ovariecancer væv ved IHC-analyse. Andre vigtigste karakteristika de inkluderede studier blev vist i tabel 1. Undersøgelserne blev udført i 4 lande (USA, Taiwan, Tyskland og Japan) og offentliggjort mellem 2009 og 2013. I alt 1.258 patienter med en median på 84 (varierede fra 37 til 440), blev inkluderet. Den rapporterede median alder af patienter varierede fra 21 til 89 år på tværs af de støtteberettigede undersøgelser. Opfølgningen periode varierede fra 4 til 475 måneder. 1 studiet definerede afbrød værdi ved komplekse score kombinere intensitet og procentdelen af ​​ALDH ekspression, mens andre studier kun brugt den procentdel af ALDH ekspression at definere positivt udtryk med det afskårne værdi varierede fra 1% til 50%. Der var 6 studier udnyttes både samlet overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) for at vurdere den prognostiske værdi af ALDH udtryk i æggestokkene kræftpatienter og en undersøgelse kun anvendes OS som indikator. Blandt alle de omfattede undersøgelser, HR og 95% CI blev indhentet fra de originale artikler direkte i 2 undersøgelser. For de resterende 5 studier blev HR og 95% CI ekstrapoleret fra Kaplan-Meier kurver. Ud af de 7 studier, 3 studier forudsat resultaterne af multivariat analyse og 3 studier forudsat HRs fra univariat analyse og en anden har ikke givet oplysninger af statistisk metode.

First forfatter

år

Land

Ingen . af patienter

Alder (y)

Opfølgning (måned)

histologiske type

FIGO sygdom fase

Undersøgelse kvalitet

#

cutoff scoringer

ALDH høj /lav

Survival analyse

HR (95% CI)

analyse

Chang2009USA44060 (21-89) Median 96S 266, E35, M5, C14, T6, O 116I 32, II 30, III 305, IV 72, ukendt 38 20% 87 /353OS0.92 (0,67-1,27)

* MultivariateDFS0.79 (0,61-1,02)

* Deng2010USA439NA101 (4-475) S 439NA6 ≥10% 175 /264OS1.27 (1,03-1,56)

* NADFS1.77 (1,37-2,29)

* Landen2010USA6562.2 (34-89) 100S 65III 48, IV 177 1% 48 /17OS1.39 (0,69-2,80)

* UnivariateDFS2.03 (1,16-3,57)

* Wang2012Taiwan84≤50% (52,0 ± 1,9) 60S 61, M 14, E 3, C 6I -II 27, III IV 576 50% 28 /56OS2.43 (1,12-5,28) Multivariate 50% (57,0 ± 2,8) DFS1.70 (0,77-3,77) Liebscher2013Germany13159.6 (34-87,1) 100S 131I 9, II 6, III 105, IV 117IRS≥442 /89OS2.01 (1,03-3,93) MultivariateKuroda2013Japan6256.6 ± 11.460S 62I-II 10, III-IV 527 20% 34 /28OS1.63 (0,34-7,89)

* UnivariateDFS1.95 (0,95-4,00)

* Kuroda2013Japan3752.2 ± 9.460C 37i-II 23, III-IV 147 15% 18 /19OS3.62 (0,47-27,88)

* UnivariateDFS3.97 (0,60-26,19)

* Tabel 1. Karakteristik af de inkluderede studier

FIGO, International Federation of Gynækologi og obstetrik.; IRS, immunoreaktivitet score; OS, samlet overlevelse; DFS, sygdomsfri overlevelse; NA, ikke tilgængelig; HR, hazard ratio; CI, konfidensinterval; S, serøs; M, mucinøs; E, endometrioide; C, clear cell; T, overgangsordning celle; O, andre.

# Study kvalitet blev vurderet på grundlag af Newcastle-Ottawa Scale (interval, 1-9 stjerner). * Estimeret. CSV Hent CSV

ALDH udtryk og prognose af kræft i æggestokkene

Alle 7 studier, der undersøger OS blev samlet ind i meta-analysen. Som vist i figur 2, høj ALDH ekspression korrelerer med dårlig OS (HR, 1,25; 95% CI, 1,07-1,47). Ingen signifikant heterogenitet blev observeret blandt de studier (I

2 = 37,2%, p = 0,145). Data om DFS var tilgængelig fra 6 studier. Som vist i figur 3, var høj ALDH udtryk ikke signifikant forbundet med dårlig DFS (HR, 1,58, 95% CI, 1,00-2,49, jeg

2 = 80,3%).

tabel 2 viser resultaterne af de undergruppe metaanalyser. Den undergruppe af undersøgelser fra univariat analyse viste, at høj ALDH udtryk forudsiger dårlig DFS (HR, 2,07; 95% CI, 1,35-3,19), men ikke OS (HR, 1,55; 95% CI, 0,84-2,86); mens undergruppen af ​​undersøgelser fra multivariat analyse viste ingen sammenslutning af ALDH udtryk med OS eller DFS. Når grupperet efter at studere region af individuelle undersøgelser, de kombinerede HRs for Asienstudier i OS og DFS var 2,36 (1,22-4,56) og 1,94 (1,16-3,24), hvilket indikerer ALDH er en indikator for dårlig prognose af OS og DFS i asiatiske patienter. Den undergruppe meta-analyse af studier med cutoff score 20% viste høj ALDH udtryk var forbundet med dårlig OS (HR, 1,29; 95% CI, 1,06-1,57; I

2 = 0%) og DFS (HR, 1,83; 95% CI, 1,45-2,31; I

2 = 0%) af patienter med ovariecancer. Når grupperet efter opfølgningsperiode, viste begge undergrupper, at ALDH udtryk var en prædiktor for dårlig OS (HR, 1,21; 95% CI, 1,02-1,42 og HR, 2,36; 95% CI, 1,22-4,56). Undergruppe metaanalyse af studier med follow-up periode på mindre end 60 måneder viste, at høj ALDH udtryk var også en indikator for dårlig DFS (HR, 1,94; 95% CI, 1,16-3,24) i kræft i æggestokkene. Når begrænset til undersøgelser om den specifikke histologiske type af serøs karcinom, var høj ALDH udtryk signifikant associeret med dårlig OS (HR, 1,33; 95% CI, 1,10-1,61; I

2 = 0%) og DFS (HR, 1,83 ; 95% CI, 1,46-2,28; I

2 = 0%). Blandt studier med median alder af 60 y, vi også observeret en statistisk signifikant effekt af ALDH udtryk på OS (HR, 2,18; 95% CI, 1,36-3,49; I

2 = 0%) og DFS (HR, 1,94; 95% CI, 1.16- 3.24,. i

2 = 0%) i æggestokkene kræftpatienter

Variabler

No. undersøgelser

No. af patienterne

HR (95% CI)

jeg

2 (%)

OS

712581,25 (1,07-1,47) 37.2AnalysisMultivariate36551.18 (0,90-1,54) 75.3Univariate31641. 55 (0,84-2,86) 0.0EthnicityAsian31832.36 (1,22-4,56) 0.0Non-Asian410751.23 (0,94-1,60) 44.3Cutoff 20% 35861,40 (0,67-2,92) 63,2 20% 35411,29 (1,06-1,57) 0.0Follow -up (m) 60.410.751,21 (1,02-1,42) 44.3≤6031832.36 (1,22-4,56) 0.0Histological typeS46971.33 (1,10-1,61) 0.0C1373.62 (0,47-27,88) 0.0M25241.40 (0,54-3,59) 80,6 Alder (y) ≥6025051.00 (0,72-1,39) 9.4 6.043.142,18 (1,36-3,49) 0,0

DFS

611571,58 (1,00-2,49) 80.3AnalysisMultivariate25241.05 (0,51-2,18) 69.1Univariate31642.07 (1.35- 3.19) 0.0EthnicityAsian32131.94 (1,16-3,24) 0.0Non-Asian39441.38 (0,74-2,59) 91.0Cutoff 20% 35861,28 (0,66-2,48) 74,5 20% 35411,83 (1,45-2,31) 0.0Follow-up (m ) 6.039.441,38 (0,74-2,59) 91.0≤6031831.94 (1,16-3,24) 0.0Histological typeS35661.83 (1,46-2,28) 0.0C1373.97 (0,60-26,19) 0.0M25241.05 (0,51-2,18) 69.1Age (y) ≥6025051.22 (0,49-3,08) 88,8 6.031.831,94 (1,16-3,24) 0.0Table 2. Foreninger mellem ALDH udtryk og æggestokkræft prognose grupperet efter udvalgte faktorer

OS, samlet overlevelse.; DFS, sygdomsfri overlevelse; HR, hazard ratio; CI, konfidensintervaller; S, serøs; C, clear cell; M, blandet. CSV Hent CSV

Offentliggørelse skævhed analyse

tragten parceller fremlagt noget bevis for indlysende publikationsbias til undersøgelser i nogen af ​​de to udfald (Figur 4 og Figur 5). Der var ingen tegn på signifikant publikationsbias i OS (Begg test, P = 0,707; Egger test, P = 0,355) og DFS (Begg test, P = 0,230; Egger test, P = 0,162). Undersøgelser

følsomhedsanalyse

for at måle resultater stabilitet, en følsomhedsanalyse, hvor den ene undersøgelse blev slettet på et tidspunkt, blev udført. Resultaterne blev vist i figur 6 og figur 7. Begge de tilsvarende puljede HRs af OS og DFS blev ikke signifikant ændret, hvilket tyder på robustheden af ​​vores resultater.

Diskussion

Ifølge CSC hypotese, kun en lille fraktion af celler, nemlig CSCS inden for en tumor er multipotente og har evnen til ubestemt proliferativ potentiale, drive dannelse og vækst af tumorer [5]. Det første bevis for eksistensen af ​​CSCS kom fra akut myeloid leukæmi, hvor en sjælden delmængde bestående 0,01-1% af den samlede befolkning kunne fremkalde leukæmi når transplanteret ind immunsvækkede mus [30]. Dette koncept blev derefter udvidet til faste tumorer. Den første faste malignitet hvorfra CSCS blev identificeret og isoleret var brystkræft. Al-Hajj et al. beskrev en CD44

+ CD24

– /lav cellepopulation der væsentligt blev beriget til tumor-initierende kapacitet [31]. Der er nu stigende evidens for CSCS i en række solide tumorer. Dette nye paradigme har bemærkelsesværdige konsekvenser for kræftbehandling, fordi det antyder, at vores nuværende behandlingsformer er mere vellykket på udryddelse ikke-CSCS end CSCS [32,33]. Derfor kunne oprensning og karakterisering af CSCS føre til identifikation af bedre mål for terapeutisk intervention.

Et antal celleoverflade og funktion markører har vist sig nyttige til isolering af delmængder beriget med CSCS, herunder CD133, CD44, CD24, CD90, epitelial celleadhæsionsmolekyle (EpCAM), og ATP-bindende kassette B5 ( ABCB5), cytosolisk afgiftende enzym ALDH samt Hoechst 33342 udelukkelse af side befolkningsundersøgelser celler [7]. Blandt disse markører, ALDH var en meget anvendt markør til isolering CSCS i en række solide tumorer, herunder ovariecancer [8-14,19,20]. Endvidere blev høj ALDH ekspression rapporteret at være associeret med dårlig prognose ved brystcancer [8,34-36].

Selvom høj ekspression af CSC markører sædvanligvis betragtes som en prognose for dårligt resultat, flere modsætninger til dette generalisering findes i publicerede undersøgelser af formodede CSC-markør ALDH. 5 undersøgelser på dette metaanalyse konkluderede, at høj ALDH udtryk er en indikator for dårlig prognose [20-24]. Ricci et al. viste ingen korrelation mellem ekspressionen af ​​ALDH og overlevelse af ovariecancer [26]. Imidlertid Chang et al. fandt, at høj procentdel af celler, der udtrykker ALDH var forbundet med en længere samlet overlevelse tid og sygdomsfri overlevelse tid [25]. I modsætning til sin funktion i brystkræft, ALDH var en gunstig prognostisk faktor i kræft i æggestokkene. De fandt også, at høj ekspression af ALDH var forbundet med den tidlige fase sygdom. Desuden viste, multivariat Cox proportionel risiko regressions analyse, at den tidlige fase af sygdommen var stærkt associeret med længere samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse.

Denne meta-analyse viste, at skøn over betydningen af ​​ALDH udtryk varierer betydeligt mellem undersøgelser. Vi fandt imidlertid, at høj ALDH udtryk var forbundet med dårlig OS og DFS i patienter med kræft i æggestokkene, men ikke signifikant for DFS. Resultaterne øger sandsynligheden for, at høje ALDH udtryk er en selvstændig risikofaktor for kræft i æggestokkene.

Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse for at vurdere den prognostiske rolle ALDH udtryk i kræft i æggestokkene. Undergruppe analyse identificeret flere vigtige fund. En fremtrædende association blev observeret mellem ALDH og dårlig OS og DFS når undersøgelser indstiller cutoff score på 20%. Det blev rapporteret, at ALDH ekspression var begrænset til en lille subpopulation af tumorceller. I brystcancer, repræsenteret ALDH-positive celler i gennemsnit 5% af celler i tumorer, der udtrykker ALDH, hvilket var i overensstemmelse med den ide, at cancer stamceller udgør et mindretal af tumor population. Kun to af de 481 tumorerne havde ALDH farvning i langt størstedelen af ​​cellepopulationen [8]. Vi spekulere, at når cutoff var 20%, et flertal af sager med høj ALDH udtryk blev udelukket og tildeles til gruppen af ​​lav ALDH udtryk. Undergruppe analyse af histologiske type, viste, at høj ALDH udtryk var signifikant forbundet med dårlig OS og DFS i serøse ovariecarcinomer. Desuden undergruppe analyse af undersøgelsen region viste, at højere ALDH udtryk var forbundet med dårlig OS og DFS i studier udført i Asien. Dette resultat skal fortolkes med forsigtighed på grund af det lille antal undersøgelser. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at vurdere, om den prognostiske rolle ALDH adskiller med patient etnicitet.

Der er flere begrænsninger for den aktuelle meta-analyse. Det første er antallet af studier inkluderede er relativt lille. Sekund, heterogenitet blev fundet i de vigtigste analyse. Dette kan være opstået fra de forskellige karakteristika af de emner og de forskellige histologiske typer af kræft i æggestokkene. Desuden kunne metoden til immunhistokemi påvirke heterogenitet på grund af de forskellige påvisning af antistoffer mod ALDH og anvendelse af forskellige cutoff henblik på fastsættelsen høje ALDH niveauer. For det tredje, vi var ude af stand til at udføre subgruppe analyse af FIGO stadie, grad, og histologiske type til at evaluere den poolede HR til OS og DFS fordi forskellige emner blev inkluderet i hver undersøgelse.

Som konklusion, fandt vi, at høj ALDH udtryk kan være en uafhængig risikofaktor for kræft i æggestokkene prognose. Baseret på de nyeste resultater, kunne vurdere ALDH udtryk give bedre prognostisk information for patienter med kræft i æggestokkene og bruges som en ny terapeutisk mål. Yderligere er der behov for store kohorteundersøgelser at validere vores resultater.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0081050.s001

(DOC)