En genom-dækkende undersøgelse identificerer to nye livmoderhalskræft modtagelighed loci på 4q12 og 17q12

For at identificere nye genetiske risikofaktorer for livmoderhalskræft, forskere gennemført en genom-dækkende forening studie i Han kinesiske befolkning. Den oprindelige opdagelse sæt inkluderet 1.364 personer med livmoderhalskræft (tilfælde) og 3.028 kvindelige kontrol, og de har valgt en “stringent matchede prøver ‘delmængde (829 tilfælde og 990 kontroller) fra opdagelsen fastsættes på grundlag af principal komponent analyse; de opfølgende faser omfattede to uafhængige prøvesæt (1.824 sager og 3.808 kontroller for opfølgning 1 og 2.343 tilfælde og 3,388 kontroller for opfølgning 2).

De identificerede stærke beviser på sammenhængen mellem livmoderhalskræft og to nye loci: 4q12 (rs13117307, Pcombined, stringent matchede = 9,69 × 10-9 pr-allel odds ratio (OR) stringent matches = 1,26) og 17q12 (rs8067378, Pcombined, stringent matches = 2,00 × 10-8 pr-allel ORstringently matchede = 1,18). De desuden replikeret en sammenhæng mellem HLA-DPB1 og HLA-DPB2 (HLA-DPB1 /2) ved 6p21.32 og livmoderhalskræft (rs4282438, Pcombined, stringent matchede = 4,52 × 10-27, pr-allel ORstringently matchede = 0,75). Deres resultater giver ny indsigt i den genetiske ætiologi livmoderhalskræft.

Forskere har udviklet en personlig værktøj, der hjælper til at forudsige, hvilke mænd står en høj risiko for at blive overdiagnosticeres med prostatacancer. Op til 42% af mændene er overdiagnosticeres med sygdommen, hvilket fører til unødvendig behandling og alvorlige side e ff ekter.

For at løse dette problem, forskere fra Fred Hutchinson Cancer Research Center og University of Washington i Seattle har udviklet en nomogram, en grafisk beregning enhed, der inkorporerer en patients alder, prostata-specifik antigen niveau, og Gleason score til at bestemme sandsynligheden for, at en screening-detekteret prostatakræft er blevet overdiagnosticeres. Efterforskere har til hensigt for værktøjet som en vejledning i bedre bestemmer personlige behandlingsmuligheder.

At udvikle nomogram, forskerne skabt en virtuel befolkning model af amerikanske mænd i alderen 50 til 84 år fra 1975 til 2005. De anvendte eksisterende data vedrørende prostata-specifik antigen niveauer, biopsi praksis og kræftdiagnose mønstre for at lære om kræft progression hos patienter med og uden screening. Dernæst har de overlejret screening og biopsi mønstre på den model, at bestemme, hvornår mændene ville have været diagnosticeret med og uden screening, og hvilke der ville være døde af andre årsager. Dataene gjorde det muligt for forskerne at udvikle en forudsigelse model, der estimerer sandsynligheden for overdiagnostik på en skala fra 2,9 til 88,1.

Selvom nomogrammer er almindelige i prostatakræft forskning, forfatterne siger, at deres viden deres er den første at undersøge sandsynligheden for prostatakræft overdiagnostik på et individuelt niveau. De planlægger at udvikle en grænseflade og teste nomogrammet i en pilotundersøgelse forsøgsvis planlagt til senere på året.

Da hovedparten af ​​tumor antigener er “selv-antigener,” de vil af natur fremkalde lavere begærlighedsantistoffer T-celler. Selv nogle genprodukterne af somatiske mutationer, såsom punktmuterede ras, vil generere T-celler af meget lavere aviditet i sammenligning med T-celler induceret af mikrobielle antigener, såsom influenza. Af denne grund har strategier blevet forpligtet sig til at forbedre både antallet og aviditeten af ​​T-celler til TAA’er. En sådan strategi er udformningen af ​​enhancer agonist epitoper. PROSTVAC vaccine (rV-, rF-PSA-TRICOM) indeholder en enhancer epitop for PSA, og PANVAC vaccine (rV-, rF-CEA-MUC1-TRICOM) indeholder enhancer epitoper for både CEA og MUC-1 (tabel 2.4). Både PROSTVAC og PANVAC er “off-the-shelf” vacciner, der let kan distribueres til multicenter kliniske forsøg.