PLoS ONE: A Novel Samspil mellem Rap1 og PKA Regulerer Induktion af angiogenese i prostatakræft

Abstrakt

Angiogenese hæmning er en vigtig terapeutisk strategi for fremskreden prostatakræft. Tidligere arbejde fra vores laboratorium har vist, at langvarig stimulering af Rap1 med 8-pCPT-2′-O-Me-cAMP (8CPT) via aktivering af Epac, en Rap1 GEF, eller ved ekspression af en konstitutivt aktiv Rap1 mutant (cRap1) undertrykker endotel celle kemotaksi og efterfølgende angiogenese. Da vi testede denne model i forbindelse med en prostatatumorxenograftmodel, fandt vi, at 8CPT havde ingen signifikant virkning på prostata tumorvækst alene. Men i celler indeholdende cRap1, 8CPT inhiberes ikke kun prostatatumorvækst men også VEGF-ekspression og angiogenese i tumormikromiljøet dramatisk. Efterfølgende analyse af mekanismen afsløret, at prostata tumor epitelceller, 8CPT handlet via stimulering af PKA stedet Epac /Rap1. PKA antagoniserer Rap1 og hypoxisk induktion af 1α proteinekspression, VEGF-produktion og i sidste ende angiogenese. Tilsammen disse resultater giver evidens for en roman samspil mellem Rap1, Epac, og PKA, der regulerer tumor-stromale induktion af angiogenese

Henvisning:. Menon J, Doebele RC, Gomes S, Bevilacqua E, Reindl KM, Rosner MR (2012) A Novel Samspil mellem Rap1 og PKA Regulerer Induktion af angiogenese i prostatakræft. PLoS ONE 7 (11): e49893. doi: 10,1371 /journal.pone.0049893

Redaktør: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, USA

Modtaget: September 17, 2012; Accepteret: Oktober 15, 2012; Udgivet 15. november, 2012