PLoS ONE: Survivin -31G & gt; C Polymorfi og mavetarmkanalen Cancer Risk: A Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Nye beviser viste, at fælles funktionel -31G C polymorfi (rs9904341 G C) i promotorregionen af ​​survivin genet er involveret i reguleringen af ​​survivin ekspression, hvilket øger et individs modtagelighed for mavetarmkanalen (GIT) cancer; men individuelt publicerede resultater er ikke entydige. Formålet med denne systematiske gennemgang og meta-analyse var at udlede en mere præcis vurdering af sammenhængen mellem survivin -31G . C polymorfi og GIT kræftrisiko

Metoder

En søgning litteratur PubMed , Embase, Web of Science og CBM databaser blev gennemført fra starten gennem 1. juli blev 2012. Rå odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) anvendes til at vurdere styrken af ​​foreningen.

Resultater

Ni case-kontrol studier blev inkluderet i alt 2.231 GIT kræfttilfælde og 2.287 raske kontrolpersoner. Resultaterne indikerede, at survivin -31G C polymorfisme var forbundet med øget risiko for GIT kræft. I den stratificerede analyse ved cancertyper blev der observeret signifikante sammenhænge mellem survivin -31G C polymorfi og øget risiko for kolorektal og gastriske cancere. manglende sammenslutning af survivin -31G C polymorfi med esophageal kræftrisiko kan skyldes mangel på et tilstrækkeligt antal støtteberettigede undersøgelser og indflydelsen fra forskellige genetiske og miljømæssige faktorer

Konklusion

.

Resultater fra den aktuelle meta-analyse viser, at survivin -31G C polymorfi kan øge risikoen for GIT kræft, især blandt gastrisk og tarmkræft

Henvisning:. Liu Y, Li L, Qi H, Gao Y, Liu S, Xu C (2013) Survivin -31G C Polymorfi og mavetarmkanalen Cancer Risk: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (2): e54081. doi: 10,1371 /journal.pone.0054081

Redaktør: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Indien

Modtaget: August 19, 2012; Accepteret: December 6, 2012; Publiceret: 6 Feb 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Det var finansieret af Fonden for Videnskab og Teknologi forskningsprojekt af Higher Education Department of Liaoning-provinsen (nr L2010695). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mave- og tarmkanal (GIT) kræft, især gastrisk, esophageal og kolorektal kræft, er en global epidemiologisk sundhed bekymring [1]. Der blev anslået 1.500.000 nye tilfælde af GIT kræft på verdensplan i 2005 og forventes antallet at stige til 2.110.000 i 2025 [2]. Gastric og tyktarmskræft var den anden og tredje mest almindelige årsager til kræft dødelighed på verdensplan i 2008, henholdsvis tegner sig for mere end 1 million dødsfald [3]. Fordi den tidlige fase kræft i spiserøret normalt ikke udtrykke symptomer, er det blevet en aggressiv tumor med en trist 5-års samlet overlevelse på under 15% [3]. Generelt er GIT cancer vides at være en multifaktoriel sygdom induceret af komplekse vekselvirkninger mellem miljømæssige og genetiske faktorer [4]. Tidligere undersøgelser tyder på, at livsstil, kosten og andre miljømæssige påvirkninger, og genetiske faktorer kan have spillet en rolle i at forårsage GIT kræft [5]. Men de fleste af genetiske varianter, der har indflydelse modtagelighed for GIT cancer stadig ikke er kendte [6]. Genetiske faktorer kan være vigtige bidragydere til risikoen for GIT kræft. Uptill nu, har en bred vifte af gastrointestinal cancer modtagelighed gener blevet identificeret, herunder Nat1 /2, GSTM1, CYP2E1, p53, XRCC1, cyclinD1, IL-1, MMP2, survivin osv [7] – [10]. Mutationer i disse kandidatgener er allerede blevet knyttet til forhøjede risici for udviklingslandenes GIT kræft [11], [12].

Survivin, en inhibitor af apoptose protein (IAP), der er involveret i reguleringen af ​​apoptose og i cellecykluskontrol [13]. Det humane survivin gen, placeret på kromosom 17q25, er ca. 14,7 kbp og består af 4 exoner og 3 introner [14]. Forskellige kliniske og eksperimentelle undersøgelser har vist, at forøget ekspression af survivin spiller en vigtig rolle i udviklingen og progressionen af ​​maligne neoplasmer ved at reducere tumorcelle apoptose [15]. Derfor kan survivin anvendes som en biomarkør og en primær kemoterapeutisk mål for påvisning og behandling af GIT cancer, herunder esophageal, gastrisk, og kolorektale cancere [16] – [19]. Forskellige genetiske variationer beliggende i de regulatoriske regioner af survivin genet er også blevet opdaget at tillægge overekspression af survivin.

Mere end 10 fælles single-polymorfier (SNP’er) i promotorregionen af ​​survivin genet har været rapporteret, men -31G C polymorfi (rs9904341 G C) er en af ​​de mest almindelige varianter. The survivin -31G C polymorfi er en transversion mutation af G til C substitution i position -31 i promotorregionen [20]. For nylig har mange undersøgelser undersøgt rolle survivin -31G C polymorfi i gastrointestinale cancere. De fleste af de undersøgelser støtter den mekanisme, ved hvilken ekspressionen af ​​survivin gen fremmer tumor udviklingen og progressionen ved at inhibere apoptose og øget celleproliferation [15]. Over-ekspression af survivin genet er blevet forbundet med kortere overlevelsestid og dårlig prognose i maligniteter [19], [21] – [23]. Men der er også nogle undersøgelser tyder på, at der ikke findes nogen sammenhæng mellem survivin genekspression og dens virkninger på modtagelighed for gastrointestinale kræftformer [24], [25]. De kontroversielle resultater er sandsynligvis på grund af forskelle i de grundlæggende karakteristika for patienter, herunder alder, morfologiske og histologiske type, differentiering, sygdom fase, etnicitet mv [26]. To nylige metaanalyser af Srivastava et al og Wang et al har vist, at survivin -31G C polymorfi kan være forbundet med en øget risiko for kræft, især blandt de asiatiske befolkninger [26], [27]. De undlod imidlertid at observere øget risiko for mave- og esophageal kræft. Der er tre hovedårsager til deres negative resultater. For det første blev en gastrisk undersøgelse [28] og to kolorektal undersøgelser [29], [30] ikke søgt og medtaget af de to meta-analyser, hvilket resulterer i deres relativt lille stikprøve. For det andet i disse metaanalyser, forfatterne udførte undergruppe analyser baseret på etnicitet og kræftformer i at udforske kilder til heterogenitet. Talrige andre faktorer kan dog også have forårsaget den observerede heterogenitet, såsom forskelle i genotype metoder, kilde af kontroller, lande og regioner, Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontroller mv Endelig, i undergruppen analyse ved kræft typen , de kun udføres yderligere analyser af mavesår og esophageal kræft, men ikke på kolorektal cancer på grund af små stikprøvestørrelser. Vores seneste metaanalyse har til formål at opdatere tidligere metaanalyser, samt at give en mere omfattende og pålidelig konklusion om sammenhængen mellem survivin -31G . C polymorfi og GIT kræftrisiko

Materialer og metoder

Litteratur Søg

Relevante papirer offentliggjort inden den 1. juli 2012, identificeret ved en søgning i PubMed, Embase, Web of Science og CBM databaser ved hjælp af følgende udtryk: ( “genetisk polymorfi” eller “polymorfi “eller” SNP “eller” genmutation “eller” genetiske varianter “) og (” mavetarmkanal neoplasmer “eller” kræft i mavetarmkanalen “eller” gastrointestinal cancer tarmkanalen “eller” esophageal neoplasmer “eller” gastrointestinale stromale tumorer “eller” intestinal neoplasmer “eller” mave neoplasmer “eller” mavekræft “eller” kræft i spiserøret “eller” kolorektal cancer “eller” tarmkræft “) og (” overlevende “eller” BIRC5 protein, menneske “eller” EPR-1 “). Referencerne anvendes i støtteberettigede artikler eller lærebøger blev også revideret for at finde andre potentielt kilder. Uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion mellem forfatterne

inklusion og eksklusion kriterier

Undersøgelser inkluderet i vores meta-analyse skal opfylde følgende kriterier:. (A) case-kontrol undersøgelse eller kohorte undersøgelse fokuserede om sammenhænge mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræft modtagelighed; (B) alle patienter diagnosticeret med GIT kræftformer bør bekræftes ved patologiske eller histologiske undersøgelser; (C) offentliggjorte data om størrelsen af ​​odds ratio (OR), og deres 95% konfidensinterval (CI) skal være tilstrækkelige. Undersøgelser blev udelukket, da de var: (a) ikke er en case-kontrol undersøgelse eller en kohorte undersøgelse; (B) dubletter af tidligere udgivelser; (C) baseret på ufuldstændige oplysninger; (D) metaanalyser, breve, anmeldelser eller redaktionelle artikler. Hvis mere end en undersøgelse af samme forfatter ved hjælp af den samme sag serien udkom, enten de studier med den største stikprøvestørrelse eller den mest nyligt offentliggjort undersøgelse var inkluderet. Den understøttende PRISMA tjekliste er tilgængelig som underbyggende oplysninger; se Supplement S1.

Data Extraction

Ved hjælp af en standardiseret form, er data fra offentliggjorte undersøgelser udvundet uafhængigt af to forfattere. For hver undersøgelse, følgende karakteristika og tal blev indsamlet: den første forfatter, udgivelsesår, land, sprog, etnicitet, studiedesign, antal forsøgspersoner, kilde af sager og kontroller, patologisk form, afsløre prøve, genotype metode, allel og genotypefrekvenser, og dokumentation for Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontroller. I tilfælde af modstridende evalueringer blev uenigheder løst gennem diskussion mellem forfatterne.

Kvalitet Vurdering af inkluderede studier

To forfattere uafhængigt vurderet kvaliteten af ​​papirer i henhold til modificerede STROBE kvalitet score systemer [31] , [32]. Fyrre vurdering emner relateret til kvaliteten vurdering blev anvendt i dette meta-analyse med scoringer fra 0 til 40. Resultaterne af 0-20, 20-30 og 30-40 blev defineret som lav, moderat og høj kvalitet hhv. Uoverensstemmelser blev også løst gennem diskussion mellem forfatterne. De bærende modificeret STROBE kvalitet score systemer findes i tillæg S2

Statistisk analyse

Styrken af ​​sammenhængen mellem survivin -31G . C polymorfi og GIT kræft modtagelighed blev målt ved yderste periferi med 95% CIs under fem genetiske modeller, herunder allel model (C vs. G), dominerende model (CC + GC vs. GG), recessiv model (CC vs. GG + GC), homozygot model (CC vs. GG), og heterozygot model (CC vs. GC). Den statistiske signifikans af poolede OR blev undersøgt af Z-test. Mellem-studie variationer og heterogene blev estimeret ved hjælp af Cochran Q-statistik med en

P

-værdi 0,05 som statistisk signifikant heterogenitet [33]. Vi kvantificeret også effekten af ​​heterogenitet ved at bruge

I

2

test (varierer fra 0 til 100%), som repræsenterer andelen af ​​inter-undersøgelse variabilitet, der kan bidraget til heterogenitet snarere end tilfældigt [ ,,,0],34]. Når en signifikant Q-test (

P

0,05) eller

jeg

2

50% angav, at heterogenitet blandt undersøgelser eksisterede, det tilfældige effekter model (DerSimonian Laird metode) blev udført i meta-analyse. Ellers blev den faste effekter model (Mantel-Haenszel-metoden), der anvendes. At etablere effekten af ​​heterogenitet baseret på resultaterne fra metaanalyser, vi også udført undergruppe analyse af cancertyper, etnicitet, land, kilde til kontrol og genotype metoder. Vi testede, om genotypefrekvenser af kontroller var i HWE ved hjælp af

χ

2

test. Følsomhed blev udført ved at udelade hver undersøgelse i tur til at vurdere kvaliteten og sammenhængen i resultaterne. Begger s tragt parceller blev anvendt til at detektere offentliggørelse bias. Desuden blev Eggers lineær regression test, som måler tragt plot asymmetri ved anvendelse af en naturlig logaritme skala fra OR også anvendes til at evaluere publikationshenvisninger bias [35]. Alle

P

værdier var tosidet. Alle analyser blev beregnet ved hjælp af STATA version 12.0 software (Stata Corp, College Station, TX).

Resultater

De Karakteristik af inkluderede studier

Ifølge inklusionskriterierne, 9 undersøgelser [21], [22], [24], [25], [28] – [30], [36], [37] blev inkluderet og 36 blev udelukket i denne meta-analyse. Strømmen diagram af undersøgelsen valg er vist i figur 1. Den samlede af GIT kræfttilfælde og raske kontrolpersoner var 2231 og 2287, henholdsvis i disse 9 case-kontrol-studier. Publikationen års involverede studier varierede fra 2008 til 2011. Alle patienter diagnosticeret med GIT kræft blev også bekræftet ved patologisk undersøgelse. Tre studier brugt hospitals-baserede kontroller, mens de øvrige seks undersøgelser anvendte befolkningsbaserede kontroller (community populationer). Alle undersøgelser anvendte blodprøver til genotypning bortset fra to undersøgelser [21], [22], der brugte vævsprøver. En klassisk polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-RELP) metoden blev udført i syv af de ni undersøgelser. Ud af de to andre undersøgelser, én undersøgelse anvendte Taqman assay og i den anden blev polymerasekædereaktionen-enkeltstrenget konformation polymorfisme (PCR-SSCP). Samlet set var der fire mavekræft undersøgelser, tre kolorektal cancer studier og to esophageal kræft studier. Seks af disse undersøgelser blev gennemført i asiatiske befolkninger og tre i den hvide befolkning. HWE test blev udført på genotypen fordeling af kontrollerne i alle ni studier. Hver undersøgelse ikke afvige fra den HWE (alle

P

0,05). Alle kvalitet snesevis af inkluderede studier var højere end 20 (moderat-høj kvalitet). Kendetegnene for de inkluderede studier er opsummeret i tabel 1. genotype fordeling af survivin -31G C polymorfi er præsenteret i tabel 2. Vejviser

Kvantitative data Synthesis

En oversigt over meta-analyse resultater af sammenhængen mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræftrisiko er angivet i tabel 3. den heterogenitet var betydelig under alle genetiske modeller (alle

P

0,05) , som kan være et resultat af forskellen i kræfttyper, etnicitet, land, kilde til kontrol og genotype metoder, så tilfældige effekter model blev anvendt. Metaanalysen Resultaterne viste, at survivin -31G C polymorfi var forbundet med øget risiko for GIT kræftformer under alle genetiske modeller (allel model: OR = 1,31, 95% CI: 1,10-1,57,

P

= 0,003 ; dominerende model: OR = 1,30, 95% CI: 1,05-1,61,

P

= 0,017; recessiv model: OR = 1,54, 95% CI: 1,17-2,03,

P

= 0,002 ; homozygot model: OR = 1,66, 95% CI: 1,18-2,33,

P

= 0,003; heterozygot model: OR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,89,

P

= 0,005 ) (Figur 2)

i den stratificerede analyse af cancertyper, signifikante associationer blev observeret mellem survivin -31G . C polymorfi og øget risiko for colorectal cancer under alle genetiske modeller (allel model : OR = 1,45, 95% CI: 1,20-1,75,

P

0,001; dominerende model: OR = 1,51, 95% CI: 1,22-1,88,

P

0,001; recessive model : OR = 1,58, 95% CI: 1,08-2,32,

P =

0,020; homozygot model: OR = 1,84, 95% CI: 1,20-2,82,

P

= 0,006). Derudover fandt vi også betydelige forbindelser mellem CC genotype survivin -31G C polymorfi og øget risiko for mavekræft under de recessive og heterozygote genetiske modeller (OR = 1,75, 95% CI: 1.07-2.86,

P =

0,026, OR = 1,59, 95% CI: 1,14-2,22,

P

= 0,006; henholdsvis) (Figur 3). Der var imidlertid kun to nævnte undersøgelser kræft i spiserøret modtagelighed, som blev gennemført i Indien og Kina [36], [37], hhv. Derudover fandt vi også en tydelig forskel i mindre allel frekvens (MAF) af survivin -31G C polymorfi i esophageal kræftpatienter fra disse to undersøgelser (0,40 vs 0,51). Derfor den manglende sammenhæng mellem survivin -31G . C polymorfi og kræft i spiserøret risiko kan skyldes en mangel på et tilstrækkeligt antal støtteberettigede undersøgelser og indflydelsen fra forskellige genetiske og miljømæssige faktorer

Yderligere lagdeling analyse af etnicitet, viste resultaterne, at survivin -31G C polymorfi kan være en risikofaktor for GIT kræftform blandt asiatiske befolkninger under fire genetiske modeller (allel model: OR = 1,29, 95% CI: 1,04-1,61,

P =

0,022; recessiv model: OR = 1,57, 95% CI: 1,12-2,20,

P =

0,009; homozygot model: OR = 1,66, 95% CI: 1,09-2,52,

P

= 0,018; heterozygot model: OR = 1,50, 95% CI: 1,11-2,02,

P

= 0,008). Vi fandt også, signifikante sammenhænge mellem C luftfartsselskab (CC + GC) af survivin -31G C polymorfi og øget risiko for GIT kræft blandt den hvide befolkning under den dominerende model (OR = 1,50, 95% CI: 1,01-2,22,

P

= 0,044) (figur 4). Undergruppe analyser baseret på land og kilde til kontrol, fandt vi, at survivin -31G C polymorfi kan øge risikoen for gastrointestinal cancer i kinesisk, græsk og indiske befolkningsgrupper, men ikke i brasilianske populationer. Der var også betydelige sammenhænge mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræftrisiko i populationsbaserede, hospitaler og PCR-RFLP undergrupper (vist i tabel 3)

Følsomhedsanalyse

.

Følsomhedsanalyse blev udført for at vurdere indflydelsen af ​​hver enkelt undersøgelse af de puljede yderste periferi ved udeladelse af enkelte studier. Analyseresultaterne foreslog, at ingen individuelle undersøgelser væsentligt påvirket poolede yderste periferi under eventuelle genetiske modeller for survivin -31G . C polymorfi (figur 5), hvilket indikerer en statistisk robust resultat

Resultaterne blev beregnet ved at udelade hver undersøgelse efter tur . Meta-analyse tilfældige-effects skøn (eksponentiel form) blev anvendt. De to ender af de stiplede linjer repræsenterer 95% CI.

Offentliggørelse Bias

Offentliggørelse bias inden tilgængelige forskningsresultater måske ikke være repræsentative for alle forskningsresultater. Begger s tragt plot og Egger s lineær regression test blev udført for at vurdere offentliggørelse fordomme af inkluderede studier. Formerne af tragten parceller afslørede ikke nogen tegn på åbenlys asymmetri under den dominerende model (figur 6). Egger test viste også, at der ikke var nogen stærk statistisk dokumentation for offentliggørelse partiskhed under nogen genetiske modeller (allel model: t = 0,04,

P

= 0,966; dominerende model: t = 0,01,

P

= 0,997; recessiv model: t = 0,07,

P

= 0,948; homozygot model: t = 0,03,

P

= 0,974; heterozygot model: t = -0,04,

P

= 0,971).

Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening. Log [OR], naturlige logaritme OR. Vandret linje, betyder størrelsen af ​​effekten.

Diskussion

Survivin, en roman identificeret medlem i hæmmer af IAP familie, er normalt beskrevet som en apoptoseinhibitorer og spiller en central rolle i anti-apoptose mekanisme for kræft metamorfose [38]. I modsætning til andre IAP’er, survivin er et lille protein, kun har en enkelt N-terminal baculovirus IAP gentagelse (BIR) domæne og en lang C-terminal a-helix coiled region, og danner et stabilt lysdæmper i opløsning. The BIR-domæne menes at være kritisk for anti-apoptotiske funktioner med oprullede domæne sandsynligvis interagerer med de rørformede strukturer [39]. Survivin inhiberer apoptose via dens BIR domæne ved enten direkte eller indirekte at interferere med funktionerne af caspase-3 og caspase-7 [39]. Rigelige undersøgelser har antydet, at survivin er almindeligt over-udtrykt i en lang række humane maligniteter, herunder lunge-, bryst-, mave-, hjerne-, spiserør og leverkræft og er relateret til den kliniske progression [40]. Derfor er det biologisk plausibelt, at genetiske variationer af survivin genet kan modulere kræft risiko [41]. Det humane survivin gen, der spænder over 14,7 kbp på telemetrisk position af kromosom 17, indeholder 4 exoner og 3 introner, og danner en 16,5-kDa protein [39]. Forordning på transkriptionsniveauet er en vigtig mekanisme til survivin udtryk. Nylige fund tyder på, at en polymorfisme placeret i promotorregionen (-31G C) er forbundet med ændring af survivin genekspression. Denne mutation igen opregulerer cellecyklen-afhængig transskription af det humane survivin gen og resulterer i overekspression af survivin både mRNA og protein niveauer [25].

På grund af den komplekse funktionelle mekanisme og regulatoriske roller survivin i tumorigenese, forholdet mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræft modtagelighed er ofte blevet studeret, men disse resultater var inkonsekvent. En klinisk og genetisk undersøgelse foreslået, at CC genotype survivin -31G C polymorfi kan øge kolorektal cancer risiko blandt kaukasiere [22]. Endvidere er lignende resultater blevet opnået ved Yang et al [25]. Deres resultater antydede, at survivin -31G C polymorfi kan være involveret i distal gastrisk carcinogenese og tumor differentiering blandt kinesiske befolkningsgrupper. Ikke desto mindre har tidligere patologisk undersøgelse vist, at det cytoplasmatiske survivin ekspression ikke var en prognostisk faktor for fremskreden kræft i spiserøret [42]. To nylige metaanalyser af Srivastava et al og Wang et al også oplyst, at der ikke var nogen sammenhæng mellem survivin -31G C polymorfi og risikoen for mavesår og esophageal kræft [26], [27]. Men disse metaanalyser ikke overbevisende og pålidelige beviser relevante for survivin -31G C polymorfi og GIT kræft risiko, fordi nogle relevante case-kontrollerede studier ikke blev inkluderet. Desuden heterogenitet var tydeligt i resultaterne, og kunne ikke forklares fuldt ud efter stratificerede analyser baseret på etnicitet og kræft type. På baggrund af disse modstridende resultater fra tidligere studier og den utilstrækkelige statistiske styrke af de to nylige metaanalyser, vi udførte den nuværende meta-analyse for at opdatere tidligere metaanalyser og give en omfattende og pålidelig konklusion ved at vurdere sammenhængen mellem survivin – 31G C polymorfi og risikoen for GIT cancer. I denne meta-analyse, herunder 2.231 GIT kræfttilfælde og 2.287 raske kontrolpersoner, resultaterne viste, at survivin -31G C polymorfi var forbundet med en signifikant øget risiko for GIT kræft. Selv om den nøjagtige funktion af survivin i tumorigenese står endnu ikke klart, kan en potentiel forklaring være, at survivin genmutationer øget evne survivin som en inhibitor af apoptose og regulerer celledeling [43]. I lagdeling analyse af cancertyper, survivin -31G viste C polymorfi signifikante sammenhænge med øget risiko for colorectal og gastrisk kræft. Som kun to støtteberettigede undersøgelser [36], [37] blev identificeret, fandt vi ikke en statistisk signifikant sammenhæng mellem survivin -31G C polymorfi og kræft i spiserøret risiko. Disse to undersøgelser blev gennemført i de indiske og kinesiske befolkningsgrupper fra den østasiatiske region, hhv. Vi fandt imidlertid en obviuos forskel i MAF af survivin -31G C polymorfi i esophageal kræftpatienter fra disse to undersøgelser (0,40 vs 0,51). Sato et al rapporterede, at survivin var stærkt udtrykt i esophageal cancer cellelinjer sammenlignet med normale organvæv [44]. Flere undersøgelser har også vist, at ekspressionsniveauet af tumor survivin mRNA kan være en vigtig prognostisk og biologisk markør vedrørende patienter esophageal cancer [45] – [48]. Rosato et al viste, at survivin ekspression kan betragtes som en prognostisk faktor kun i pladecellecarcinomer men ikke i adenocarcinomer i spiserøret [49]. Derfor den manglende sammenhæng mellem survivin -31G kan C polymorfi og kræft i spiserøret risiko skyldes en mangel på et tilstrækkeligt antal støtteberettigede undersøgelser og indflydelsen fra forskellige genetiske og miljømæssige faktorer. Mere forskning er nødvendig for at bestemme sammenhængen mellem survivin gen polymorfier og kræft i spiserøret risiko. Yderligere stratificeret analyse af etnicitet og land, identificerede de resultater, survivin -31G C polymorfi som en risikofaktor for GIT kræft blandt både asiatiske og kaukasiske befolkninger, og var også forbundet med øget risiko blandt kinesiske, græske og indiske befolkningsgrupper, men ikke i brasilianske befolkninger. Årsagerne til de forskellige resultater kan omfatte forskelle i genetiske baggrunde og miljøer, forskellige matchende kriterier og udvælgelse bias.

Ved fortolkningen vores resultater i den aktuelle metaanalyse, skal løses nogle begrænsninger. For det første, prøvens størrelse er stadig relativt lille, og måske ikke tilstrækkelig statistisk styrke til at estimere sammenhængen mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræftrisikoen. For det andet kan selektionsbias eksisterer på grund af forskellene i kilde til kontroller eller afsløring prøver. For det tredje blev vores meta-analyse baseret på ukorrigerede periferi estimater, fordi ikke alle offentliggjort præsenteret justerede yderste periferi, og hvis de gjorde, var den yderste periferi ikke justeres af de samme potentielle confoundere, såsom etnicitet, alder, køn, geografisk fordeling, etc. Ikke desto mindre det er godt anerkendt, at mange andre faktorer, såsom gen-gen eller gen-miljø interaktion kan påvirke risikoen for GIT kræft. Den foreliggende metaanalyse omfatter også de fleste af de undersøgelser fra asiatiske befolkninger, som ikke kan give stærke beviser for heterogenitet af etnicitet. Endelig, selv om alle tilfælde og kontrol af hver undersøgelse blev veldefineret med lignende inklusionskriterier, kan der være andre potentielle faktorer, der ikke er taget højde for, at kan have påvirket vores resultater.

På trods af disse begrænsninger, vores metaanalyse har stadig nogle fordele. Det specifikke formål med denne undersøgelse er at opdatere de tidligere metaanalyser og fokus på sammenhængen mellem survivin -31G C polymorfi og GIT kræftrisikoen. I modsætning til tidligere metaanalyser, finder vi, at survivin 31G C polymorfi er forbundet med øget risiko for mavesår og tarmkræft. Det er værd at nævne, at vi har etableret en effektiv søgning strategi baseret på computer-assisteret program og manuel søgning for at finde alle mulige og berettigede studier. Gennem denne søgestrategi, kvaliteten af ​​undersøgelser, der indgår i denne metaanalyse opfyldt vores udvælgelseskriterier. Desuden blev eksplicitte metoder til undersøgelse udvælgelse, dataudtræk og dataanalyse godt designet, før du starter beregningerne. Sidst men ikke mindst, var der ingen beviser for offentliggørelse partiskhed i denne meta-analyse og følsomheden analyse viste, at resultaterne er statistisk robust

Sammenfattende denne meta-analyse viser, at survivin 31G . C polymorfi kan være en risikofaktor for udvikling af GIT kræft, især blandt gastriske og colorektale cancere. er dog yderligere undersøgelser er nødvendige for at garantere og validere sammenhængen mellem survivin gen polymorfier, andre gen-polymorfier og GIT kræftrisiko.

Støtte Information

Supplement S1.

PRISMA Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s001

(DOC)

Supplement S2.

Modificerede strobe kvalitet score-systemer.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054081.s002

(DOC)

Tak

Vi vil gerne anerkende de nyttige kommentarer på dette papir modtaget fra korrekturlæsere og Dr. Jiali Liu (Onkologisk afdeling, Det sjette Tilknyttede Hospital i Central South University). Vi takker alle vores kolleger, der arbejder i Onkologisk Afdeling, den fjerde Tilknyttede Hospital i Kina Medical University.