PLoS ONE: øgede forekomst af kronisk lymfatisk thyroiditis i koreanske Patienter med papillære kræft i skjoldbruskkirtlen

Abstrakt

Baggrund

I de seneste år, nogle rapporter har antydet, at papillære skjoldbruskkirtelkræft er oftere forbundet med lymfocytær thyreoiditis eller Hashimotos thyroiditis. Dette studie undersøgte en potentiel stigning i forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt papillære patienter kræft i skjoldbruskkirtlen.

Materialer og metoder

Vi brugte nationale epidemiologiske undersøgelsesdata om patienter kræft i skjoldbruskkirtlen diagnosticeret i 1999, 2005, og 2008. en retrospektiv journal undersøgelsen blev foretaget ved repræsentative stikprøver af en national kræfttilfælde database. Analysen omfattede 5.378 papillær kræft i skjoldbruskkirtlen patienter i alderen 20-79 år. Vi beregnede alder-standardiserede forekomst og aldersbetingede justeret prævalens nøgletal ved hjælp af en binomial regressionsmodel med en log link for forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt papillære patienter kræft i skjoldbruskkirtlen efter køn for hvert år.

Resultater

forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt papillær skjoldbruskkirtlen kræftpatienter var 4,0% og 12,8% for mænd og kvinder i 1999, 6,5% og 24,6% i 2005, og 10,7% og 27,6% i 2008, hhv. Mellem 1999 og 2008, alder-standardiserede forekomst af kronisk lymfatisk thyroiditis steg 4,1 gange i mandlige patienter og 2,0 gange hos kvindelige patienter med papillær kræft i skjoldbruskkirtlen. Forekomsten af ​​andre skjoldbruskkirtlen sygdomme, dog ikke stige i begge køn.

Konklusioner

Blandt koreanske papillære patienter kræft i skjoldbruskkirtlen, forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis steg mellem 1999 og 2008, mens forekomsten af ​​andre skjoldbruskkirtlen lidelser ikke ændre

Henvisning:. Oh CM, Park S, Lee JY, Won YJ, Shin A, Kong HJ, et al. (2014) øgede forekomst af kronisk lymfatisk thyroiditis i koreanske Patienter med papillære kræft i skjoldbruskkirtlen. PLoS ONE 9 (6): e99054. doi: 10,1371 /journal.pone.0099054

Redaktør: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

Modtaget: 24. februar, 2014 Accepteret: 8. maj 2014 Udgivet: 13 juni 2014

Copyright: © 2014 Oh et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev understøttet af en National Cancer center Grant (NCC-1.310.220). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen er steget hurtigt i de fleste udviklede lande [1]. I Korea, som har den højeste forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen i verden [2], forekomsten steg også hurtigt mellem 1999 og 2010 fra 2,1 til 18,3 pr 100.000 i mænd og fra 10,4 til 87,4 pr 100.000 i kvinder [3]. Papillært kræft i skjoldbruskkirtlen (PTC) er den mest almindelige undertype af kræft i skjoldbruskkirtlen, der tegner sig for 90% af alle kræft i skjoldbruskkirtlen forekomster [4]. Den stigende forekomst af PTC kan ikke forklares blot ved en stigning i sin afsløring, fordi forekomsten af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen hos børn og unge, som ikke forventes at blive udsat for screening, er også steget [5]. Derudover blev stigninger observeret ikke kun i skjoldbruskkirtlen microcarcinomas (248%), men også i carcinomer 5 cm (222%) fra 1988 til 1991 til 2003 til 2005 blandt hvide kvinder i USA, hvilket tyder på, at ændringer i risikofaktorer for skjoldbruskkirtlen kræft kan være ansvarlig for stigningen i forekomsten [6].

Der har været flere nylige rapporter om stigende tendenser i skjoldbruskkirtlen lidelser. I Skotland, den samlede forekomst af skjoldbruskkirtlen dysfunktion steg fra 2,3% i 1994 til 3,8% i 2001 [7]. På Sicilien er antallet af nye patienter med Hashimotos thyroiditis steget fra 35 til 484 (138%) mellem 1975 og 2005 [8]. I Korea, forekomsten af ​​skjoldbruskkirtlen lidelser steget fra 1,0% i 1998 til 3,9% i 2010 blandt personer ≥30 år [9]. De parallelle stigninger i forekomsten af ​​PTC og skjoldbruskkirtlen lidelser tyder på en tæt forbindelse mellem PTC og skjoldbruskkirtlen lidelser [10], [11]. Faktisk blev overensstemmende stigende tendenser i frekvensfordelingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen og Hashimotos thyroiditis observeret 1972-1991 i de nordøstlige egne af Kasakhstan støder op til atombombe test site [12].

Nogle epidemiologiske studier rapporterede, at andelen af lymfoide thyroiditis eller Hashimotos thyroiditis med PTC er steget i Argentina [13], Italien [14], [15], Kina [16] og USA [17]. Disse patologiske ændringer i PTC var konsekvent i forskellige regioner og lande. Der er imidlertid ikke populationsbaseret studie behandlet dette spørgsmål. Derfor brugte vi repræsentative populationsbaserede data at undersøge, om der er en stigning i forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis i koreansk PTC patienter.

Materialer og Metoder

Datakilder

Korea Central cancer Registry (KCCR), oprettet af den koreanske Ministeriet for Sundhed og Velfærd, blev grundlagt i 1980 som et landsdækkende, sygehus-baseret kræft registreringsdatabasen program, og det har været at udvide den nationale befolkning-baseret kræft registreringsdatabasen siden 1999. den KCCR genereret Sydkorea National Cancer Forekomst Database (KNCI DB), som omfatter landsdækkende kræft forekomster mellem 1999 og 2010. Nærmere oplysninger om KCCR og KNCI DB er blevet beskrevet tidligere [3], [18].

den KCCR gennemførte National Epidemiologisk undersøgelse kræft i skjoldbruskkirtlen (NEST) i 2011 for at undersøge sekulære tendenser i clinicopathologic funktioner i koreanske skjoldbruskkirtlen kræftpatienter. Den NEST udvalgte en stikprøve af patienter kræft i skjoldbruskkirtlen diagnosticeret i 1999, 2005, og 2008 fra KNCI DB. Dataene 2005 blev udtaget som en midtvejsstatus mellem 1999 og 2008, fordi kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder blev den hyppigste cancer stedet siden 2005.

NEST brugte en 2-trins procedure stikprøver for at sikre landsdækkende stikprøve af skjoldbruskkirtlen kræftpatienter i Korea. Trin 1 involverede udvælgelsen af ​​bestemte hospitaler i geografiske områder, ved hjælp af KNCI DB, og trin 2 involverede udvælgelsen af ​​patienter inden for hvert hospital med sandsynlighed i forhold til størrelse. Overvejer en 10% frafald, stikprøvespørgsmålene proportioner anvendte var 33% for 1999, 22% for 2005, og 11% for 2008.

I alt 6.846 patienter blev udtaget: 1103 i 1999, 2785 i 2005, og 2958 i 2008. af 24 hospitaler stikprøven, to afviste at deltage (i alt 1.045 sager i 3 år).

i denne undersøgelse har vi begrænset PTC patienter til dem i alderen 20 og 79 år. Vi ekskluderede patienter i alderen 20 eller ≥80 år på grund af mindre mængder. PTC blev klassificeret af International Classification of Diseases O-3 koder 8050, 8260, 8340-8344, 8350, og 8450-8460 [19]. Af de resterende 5.801 skjoldbruskkirtlen patienter blev 423 (7,3%), undtaget i det mindste en af ​​følgende årsager: 298 ikke var klassificeret som havende PTC, 43 var 20 år og 16 var ≥80 år, og 66 gjorde ikke har oplysninger om sameksisterende skjoldbruskkirtlen sygdomme. Derfor blev 5.378 patienter inkluderet i den endelige analyse (figur 1).

Vi indsamlede oplysninger om alder ved diagnose, køn, region, dato for diagnose, histologiske type, indledende metode behandling, tumorstørrelse, ekstrathyroidale invasion, multifocality, tumor-node-metastaser (TNM) fase af kræft i skjoldbruskkirtlen, og sameksisterende skjoldbruskkirtel sygdomme som bekræftet ved kirurgisk patologi analyse. Den TNM stadie blev klassificeret i henhold til retningslinjerne fra amerikanske Blandede 2002 om kræft [20]. Sameksisterende skjoldbruskkirtel sygdomme blev diagnosticeret baseret på histologiske rapport. Reaktiv thyroiditis, lymfocytisk thyroiditis, og Hashimotos thyroiditis blev alle kategoriseret som kronisk lymfatisk thyroiditis henhold til Bethesda System for rapportering skjoldbruskkirtlen cytopatologi [21]. Andre godartede lidelser, herunder adenomatøs struma, hyperplasi, eller granulomatøs thyroiditis, blev kategoriseret som andre thyreoidea lidelser. Extrathyroid invasion blev defineret som en tumor forlængelse ud over skjoldbruskkirtlen kapsel [22]. Multifocality blev defineret som en PTC sag, der havde ≥2 foci i thyroidektomi prøve [23]. Alle data blev indsamlet ved retrospektive diagram anmeldelse og patientjournaler blev anonymiseret og anonymiseres før analyse.

Statistisk analyse

baseline undersøgelse egenskaber præsenteres som gennemsnit (SE) for kontinuerlige variable og som procentdelen (SE) for kategoriske variable. En lineær regressionsmodel hjælp “PROC SURVEYREG” i SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) blev anvendt til at teste for lineære tendenser over tid og Rao-Scott chi-square test ved hjælp af “PROC SURVEYFREQ” i SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) blev anvendt. Vi beregnede alder-standardiserede prævalens og de 95% konfidensintervaller (CIS) for kronisk lymfatisk thyroiditis efter køn og år ved hjælp af direkte standardisering med verden standard befolkning (ved hjælp af “PROC SURVEYREG” i SAS 9.2). Vi brugte også binomial regression med en log link til at beregne de aldersbetingede justeret prævalens nøgletal og 95% CIs for kronisk lymfatisk thyroiditis efter køn [24]. Desuden har vi overvejet år som en kontinuerlig variabel ved test for lineære tendenser i alder-justeret prævalens forholdet mellem kronisk lymfatisk thyroiditis efter køn. En

s

. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Tabel 1 viser de grundlæggende karakteristika af undersøgelsen prøve i henhold til året for diagnosen. Gennemsnitsalderen for patienterne var 47,2 år, og 84,3% var kvinder. Der var ingen signifikante forskelle i aldersfordelingen ved år (

s

= 0,57). Tumoren størrelse i PTC patienter faldt fra 19,0 (0,8) mm i 1999 til 10,2 (0,3) mm i 2008 (

s

0,001). Andelen af ​​ekstrathyroidale invasion af PTC patienter er steget markant fra 44,9% i 1999 til 51,2% i 2008 (

s

0,001). Selvom det ikke var signifikant statistisk, at andelen af ​​multifocality af PTC viste en faldende tendens. Andelen af ​​patienter med lymfeknude involvering (

s

= 0,001) og distribution af TNM stadie forskellig over tid (

s

0,001) henholdsvis. Især har andelen af ​​fase III papillær kræft i skjoldbruskkirtlen steget fra 13,4% i 1999 til 25,5% i 2008. Selv om det ikke var signifikant statistisk, at andelen af ​​fjernmetastaser også faldet fra 1,0% i 1999 til 0,0% i 2008.

tabel 2 viser udviklingen i forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt PTC patienter. Alderen-standardiserede forekomst af kronisk lymfatisk thyroiditis var 3,99% (95% CI: 0,31% -7,66%) i 1999, 6,47% (95% CI: 2,11% -10,83%) i 2005, og 10,74% (95% CI: 6,17% -15,32%) i 2008 for mandlige PTC patienter og 12,78% (95% CI: 9,65% -15,91%) i 1999, 24,62% ​​(95% CI: 21,40% -27,84%) i 2005, og 27,61% (95 % CI: 24,28% -30,94%) i 2008 for kvindelige PTC patienter. Alderen justeret prævalens ratio for kronisk lymfatisk thyroiditis blandt mandlige PTC patienter steget med 155% mellem 1999 og 2005 og med 311% mellem 1999 og 2008 (

s

for trend = 0,004). I kvindelige patienter, de prævalens nøgletal steg med 62% mellem 1999 og 2005 og med 100% mellem 1999 og 2008 (

s

for trend 0,001). Desuden er lymfatisk thyroiditis oftere forbundet til differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder i forhold til mænd.

Tabel 3 viser udviklingen i forekomsten af ​​andre end kronisk lymfatisk thyroiditis blandt PTC patienter skjoldbruskkirtlen sygdomme. I modsætning til kronisk lymfatisk thyroiditis, har alder justeret prævalens ratio for andre skjoldbruskkirtlen sygdomme blandt PTC patienter ikke stige væsentligt 1999-2008 i enten mænd eller kvinder (

s

for trend = 0,93 og 0,91, henholdsvis).

diskussion

til vores bedste viden, denne undersøgelse er den første til at undersøge tidsmæssige ændringer i forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt PTC patienter gennem populationsbaserede registerdata. Undersøgelsen viste, at andelen af ​​PTC patienter med kronisk lymfatisk thyroiditis steg mellem 1999 og 2008, mens andelen af ​​patienter med andre skjoldbruskkirtlen sygdomme ikke ændrede.

Vores undersøgelse viste også konsekvent, at lymfatisk thyroiditis var fremherskende i kvindelige PTC patienter. På hospitalet baseret retrospektiv undersøgelse, er lymfatisk thyroiditis oftere forbundet til differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen hos kvinder i forhold til mænd [25], [26]. Desuden interessant, andel af fase III papillær thyroidcancer er steget i vores undersøgelse over tid. Øget andel af fase III papillær kræft i skjoldbruskkirtlen kan tilskrives at stige i lymfeknuder inddragelse af PTC. Nogle undersøgelser rapporteret, at lymfeknude invasion var hyppigere hos PTC patienter med thyreoiditis end dem uden thyreoiditis [27], [28]. Disse fund var i overensstemmelse med vores resultater. Selvom det ikke var signifikant, lymfeknude invasion var hyppigere hos PTC patienter med lymfatisk thyroiditis (41,3%) end dem uden lymfatisk thyroiditis (35,7%) i Korea. Det kan forklare, at lymfeknude invasion i fase III PTC patienter er steget sammen med stigning i andelen af ​​lymfatisk thyroiditis blandt PTC patienter i hele året.

Stigende forekomst af kronisk lymfatisk thyroiditis blandt papillære patienter kræft i skjoldbruskkirtlen er i overensstemmelse med resultater i undersøgelser af Argentina [13], Italien [14], [15], Kina [16], og USA [17]. Denne konsekvente epidemiologiske beviser tyder på, at en sådan stigning i PTC med kronisk lymfatisk thyroiditis eller Hashimotos thyroiditis synes at være en epidemi fænomen på tværs af flere lande snarere end en ændring begrænset til et bestemt land.

Den tætte sammenhæng mellem kronisk lymfatisk thyroiditis og PTC er velkendt. En nylig meta-analyse viste, at forbindelsen mellem Hashimotos thyroiditis og PTC er signifikant 2,8 gange højere end mellem godartede skjoldbruskkirtlen sygdomme og PTC [29]. Desuden blev samtidige stigende tendenser i frekvensfordelingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen og Hashimotos thyroiditis observeret 1972-1991 i den nordøstlige regioner Kasakhstan støder op til atombombe test site [12].

Kronisk lymfatisk thyroiditis og kan PTC deler en mulig risikofaktor, overdreven indtagelse af jod [30], [31]. Generelt har det været kendt, at den koreanske befolkning har et højere indtag af jod end den vestlige befolkning [32], og indtagelsen af ​​jod-rige fødevarer, herunder mælk og tang, steg fra 1969 til 2005 (figur S1) [ ,,,0],33]. Selvom sammenhængen mellem overdreven indtagelse jod og PTC stadig uklar [34], er det blevet foreslået, at høje jod indtag kan øge risikoen for PTC [13], [31]. I koreanske voksne, en case-kontrol undersøgelse antydede, at skjoldbruskkirtlen kræftpatienter har et højere urin jod niveau end normale kontrolpatienter [32]. Desuden en kohorte undersøgelse af Japan identificeret en positiv sammenhæng mellem tang forbrug og risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen [35].

Derudover er ændringer i jod indtag foreslås at være ansvarlig for de stigninger i kronisk lymfatisk thyroiditis i PTC . Tidligere undersøgelser foretaget i Argentina [13], Italien [15], og Kina [16] rapporterede også, at forekomsten af ​​lymfoid thyroiditis eller Hashimotos thyroiditis med PTC steg efter jod tilskud. En undersøgelse i Salta, Argentina, fandt, at hyppigheden af ​​lymfoide thyroiditis med PTC hos kvinder steg efter jod tilskud [13]. En undersøgelse i Novara, Italien, rapporterede også, at forekomsten af ​​sameksisterende autoimmun thyroiditis steg i kræft i skjoldbruskkirtlen patienter i 1997-2005 til 2006-2010 efter jod profylakse [15]. En undersøgelse i Shenyang, Kina, viste, at andelen af ​​lymfoide thyroiditis med PTC sager hos kvinder steg efter et salt iodization program [16]. Der var en tilsvarende stigende tendens i indtaget af jod-rige fødevarer 1969-2005 i Korea (figur S1) [33].

En stigning i påvisningen er den vigtigste faktor, der påvirker den øgede forekomst i skjoldbruskkirtlen cancer, som vist i mange tidligere undersøgelser [36] – [38]. Den kan også tilskrives stigningen i kronisk lymfatisk thyroiditis blandt den almindelige befolkning. Den stigende sats for sameksistens mellem PTC og kronisk lymfatisk thyroiditis kan også tilskrives ændre på niveauet for histologisk undersøgelse og indikationer for thyroidectomy over tid. Men forbedret afsløring eller ændring niveau af histologisk undersøgelse er ikke muligt fuldt ud at forklare stigningen i kræft i skjoldbruskkirtlen [39], [40]. Faktisk gjorde forekomsten af ​​andre sameksisterende skjoldbruskkirtel sygdomme i PTC ikke stige væsentligt i den aktuelle undersøgelse. Derfor er det rimeligt at udlede, at forekomsten af ​​andre sameksisterende skjoldbruskkirtel sygdomme i PTC også er steget, hvis stigningen i forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis i PTC skyldes en stigning i afsløring eller skifte til niveau af histologisk undersøgelse. Desuden tidligere undersøgelser indikeret konsekvent, at andelen af ​​adenomer hos patienter kræft i skjoldbruskkirtlen ikke stige betydeligt [14] – [16]

De nuværende resultater skal tolkes med forsigtighed.. Først, vi udelukkede hospitaler, der nægtede at deltage, og patienter, der manglede oplysninger om co-morbiditet og som var 20 år eller ≥80 år. Resultaterne kan vise selektionsbias på grund af udelukkelseskriterierne, men afslag blev bestemt ved sygehusene ikke af patienterne. Derfor kan selektionsbias på grund af afvisning være minimal, medmindre karakteristika for patienter, der er forbundet med de nægter hospitaler afveg væsentligt fra blandt dem der er forbundet med de deltagende hospitaler. Derudover de patienter, der havde manglet oplysninger vedrørende co-morbiditet og var 20 eller ≥80 år var relativt lille i antal. For det andet, på grund af manglende oplysninger om livsstil, herunder kosten jod indtag, de potentielle forstyrrende faktorer for sammenhængen mellem kronisk lymfatisk thyroiditis og PTC blev ikke undersøgt fuldt ud. For det tredje kunne vi ikke vurdere yderligere kliniske og biokemiske karakteristika af skjoldbruskkirtlen lidelser, herunder urin jod niveau, antithyroid autoantistoffer, og præoperative levothyroxin niveauer.

Sammenfattende viser vi, at forekomsten af ​​kronisk lymfatisk thyroiditis blandt PTC patienter steg mellem 1999 og 2008, mens forekomsten af ​​andre sameksisterende skjoldbruskkirtlen sygdomme i PTC ikke gjorde. Resultaterne er i overensstemmelse med de andre lande, og tyder på, at ændringer i risikofaktorer kan have påvirket stigningen i forekomsten af ​​PTC og kronisk lymfatisk thyroiditis.

Støtte Information

Figur S1.

Sekulære tendenser i indtagelse af fødevarer rige på jod, 1961-2011

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099054.s001

(TIF)