PLoS ONE: Tumor Mutation Burden Prognoser Outcome i kræft i æggestokkene med BRCA1 eller BRCA2 mutationer

Abstrakt

Baggrund

Øget antal af enkelte nukleotidsubstitutioner ses i bryst- og ovariecancer genomer bærer sygdom-associerede mutationer i

BRCA1

eller

BRCA2

. Betydningen af ​​disse genom-dækkende mutationer er ukendt. Vi hypotesen genom-dækkende mutation byrde spejle mangler i DNA-reparation og er forbundet med behandlingen resultat i kræft i æggestokkene.

Metoder og Resultater

Det samlede antal synonyme og ikke-synonyme exome mutationer (Nmut ), og tilstedeværelsen af ​​kønscellelinie eller somatisk mutation i

BRCA1

eller

BRCA2

(mBRCA) blev udvundet fra hel-exome sekvenser af høj kvalitet serøse ovariecancer fra The Cancer Genome Atlas (TCGA ). Cox regression og Kaplan-Meier metoder blev brugt til at korrelere Nmut med kemoterapi respons og resultat. Højere Nmut korreleret med en bedre respons på kemoterapi efter operationen. Hos patienter med mBRCA-associeret cancer, blev lav Nmut forbundet med kortere progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), uafhængigt af andre prognostiske faktorer i multivariat analyse. Patienter med mBRCA-associerede kræft og en høj Nmut havde bemærkelsesværdigt gunstige PFS og OS. Foreningen med overlevelse var ens i kræft med enten

BRCA1

eller

BRCA2

mutationer. I kræft med vildtype BRCA blev tumor Nmut forbundet med behandling hos patienter med ingen residual sygdom efter operationen.

Konklusioner

Tumor Nmut var forbundet med behandling respons og med både PFS og OS hos patienter med høj kvalitet serøs æggestokkræft transporterer

BRCA1

eller

BRCA2

mutationer. I TCGA kohorte, forudsagde lav Nmut resistens mod kemoterapi, og for kortere PFS og OS, mens høj Nmut forventer et bemærkelsesværdigt positivt resultat i mBRCA-associeret æggestokkræft. Vores observationer tyder på, at den samlede mutation byrde kombineret med

BRCA1

eller

BRCA2

mutationer i kræft i æggestokkene er en genomisk markør for prognose og indikator for behandlingsrespons. Denne markør kan afspejle graden af ​​mangel på BRCA-medierede veje, eller omfanget af kompensation for mangel af alternative mekanismer

Henvisning:. Birkbak NJ, Kochupurakkal B, Izarzugaza JMG, Eklund AC, Li Y, Liu J et al. (2013) Tumor Mutation byrde Prognoser Outcome i kræft i æggestokkene med BRCA1 eller BRCA2 mutationer. PLoS ONE 8 (11): e80023. doi: 10,1371 /journal.pone.0080023

Redaktør: Peiwen Fei, University of Hawaii Cancer Center, USA

Modtaget: Juni 6, 2013; Accepteret: 27. september 2013; Udgivet: November 12, 2013