PLoS ONE: CCR7 Expression og intratumoral Foxp3 + Regulatory T-celler er korreleret med Samlet overlevelse og lymfeknudemetastase i Gastric Cancer

Abstrakt

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den prognostiske værdi af kemokinreceptor CCR7 udtryk og intratumoral foxp3

+ regulatoriske T-celler (tregs) i gastrisk cancer. CCR7

+ tumorceller og Foxp3

+ tregs blev vurderet ved immunhistokemi i væv mikroarrays indeholdende mavekræft fra 133 patienter. Prognostiske virkninger af lav eller høj CCR7 og Foxp3 ekspression blev vurderet ved Cox regression og Kaplan-Meier-analyse, samt sammenhængen mellem CCR7 positiv score og intratumoral Foxp3

+ celleantal i en langsgående vurdering. Analysen viste, at der blev opdaget de høje ekspressionsniveauer af CCR7 og Foxp3 i 69,9% og 65,4% af tilfældene hhv. Høj CCR7 udtryk i gastriske kræftceller var signifikant forbundet med dårlig samlet overlevelse (OS) (

P

= 0,010) og lymfeknude metastaser (

P

= 0,009), og var en uafhængig faktor for værre OS (

P

= 0,023) ved multivariat analyse. Høje antal intratumoral Foxp3

+ tregs signifikant korreleret med kortere OS (

P

= 0,021) og lymfeknude metastaser (

P

= 0,024), og var også en uafhængig faktor for negative OS (

P

= 0,035). Desuden var der en signifikant positiv korrelation mellem CCR7 positiv score og intratumoral Foxp3

+ celletal (r = 0,949,

P

0,001). Disse resultater viste, at CCR7 ekspression i gastriske cancerceller og intratumoral Foxp3

+ tregs kunne betragtes som en co-indikator for klinisk prognose af mavekræft

Henvisning:. Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen G, Zhang Z, et al. (2013) CCR7 Expression og intratumoral Foxp3

+ Regulatory T-celler er korreleret med Samlet overlevelse og lymfeknudemetastase i Gastric Cancer. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10,1371 /journal.pone.0074430

Redaktør: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: April 26, 2013; Accepteret: August 1, 2013; Udgivet: September 5, 2013 |

Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr 31.000.527), Shanghai Health Bureau forskningsfonden for unge investigator (til Dr. Shuang Zhou) og Hong Kong Scholar program (nr XJ2011025). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

CCR7 er en syv transmembrane G-protein-koblede chemokinreceptor, hovedsagelig udtrykkes på celleoverfladen af ​​naive T-celler og dendritiske celler (DC’er), SLC (sekundær lymfoid kemokin, CCL21) og ELC (EB11-ligand kemokin , CCL19) er dens to high-affinitetsligander. CCR7 er afgørende for migreringen af ​​T-celler og DC’er til det omkringliggende lymfoide væv eller lokaliteten af ​​immunresponset ved binding til dets ligander [1].

CCR7

er

udtrykte ikke kun

i naive T-celler og DCS, men også i nogle tumorceller. Tumorer med høj CCR7 ekspression er mere tilbøjelige til at udvise ekstrathyreoideale forlængelse, angiolymphatic invasion, lymfeknudemetastase, anti-apoptose og celleproliferation [2] – [4]. CCR7 fremmer tumorvækst og metastase i respons på endogent SLC eller ELC. Mange undersøgelser har vist, at maligne celler med CCR7 ekspression kan dirigeres til de tilsvarende organer med høj forekomst af deres ligander [5] – [8]. Derfor er CCR7-medieret celle kemotaksi ikke kun relateret til etableringen af ​​antitumor immun mikromiljø, men også kan hjælpe den tidlige vurdering af den biologiske opførsel af tumorer. CCR7 ekspression i tumorceller er tæt korreleret med deres metastaser og malignitet [2].

Regulatoriske T-celler (tregs) menes at dæmpe T-celle immunitet og at være den vigtigste hindring temperering immunterapi. En voksende mængde beviser tyder på, at tregs inden tumor mikromiljø kan spille en væsentlig rolle i undertrykkelsen af ​​lokale antitumor immunreaktioner [9], [10]. Foxp3, en forkhead /bevinget helix transskription faktor, er den mest specifikke markør for tregs og det er muligt at definere tregs mere strengt som CD4

+ CD25

+ regulatoriske T-celler [11]. Foxp3 synes at være kritisk for udvikling og funktion af tregs, og tabet af foxp3 ekspression fører til mangel på tregs og hyperaktivering af CD4

+ T-celler, hvilket resulterer i letale autoaggressive lymfeproliferation, mens overekspression af foxp3 resulterer i alvorlig immundefekt [11] – [13]. Det forlyder, at øget Foxp3

+ tregs er forbundet med en højere risiko for tilbagefald og dårlig samlet overlevelse af patienter med nogle solide neoplasmer [14] – [20]

mavekræft er den fjerde mest almindelige. kræft i verden, og den samlede overlevelse af patienter forbliver fattige trods forbedrede diagnostiske og behandlingsstrategier, blandt hvilke resektion er en af ​​de første prioriteter [21]. Yderligere undersøgelser anbefales at undersøge den prognostiske betydning af CCR7 udtryk og tregs i mavekræft.

I denne undersøgelse undersøgte vi den prognostiske værdi af CCR7 udtryk i gastriske kræftceller og intratumoral Foxp3

+ tregs, og forholdet mellem dem i mavekræft. Resultaterne antydede, at de ikke var alene forbundet med dårlige overlevelsesrater og lymfeknude metastaser, men også positivt korreleret med hinanden.

Materialer og metoder

Etik Statement

Dette undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité på Tongji University School of Medicine og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter før indskrivning. Proceduren med at indsamle menneskelige gastrisk cancerresektionsprocedurer prøver fra patienter blev tilpasset til principperne i Helsinki-erklæringen.

Patienter og Opfølgende

133 patienter med mavekræft, som gennemgik udvidede lymfeknude dissektion (D2 resektion) mellem 2001 og 2007 på Tongji Hospital (Shanghai, Kina) blev inkluderet i vores undersøgelse. Evalueringen af ​​resektion prøver blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne i den japanske gastrisk Cancer Association (JGCA) i 1998. Ingen af ​​patienterne fik strålebehandling, kemoterapi eller andre medicinske indgreb før operationen. Prøver blev udvalgt på grundlag af tilgængeligheden af ​​egnede formalin-fikseret, paraffinindstøbt væv og komplet clinicopathologic og opfølgende data for patienterne.

Opfølgning blev afsluttet den 15. november, 2010. En minimum 3 års opfølgning var påkrævet. Den mediane opfølgning var 43 måneder (interval 36 til 104 måneder). Opfølgende procedurer bestod af foreløbige historie, fysisk undersøgelse, tumormarkører (CEA, CA199), abdominal ultralyd og røntgen hver 4-6 måneder i henhold til den postoperative tid. For patienter med testresultater tyder på recidiv blev computertomografi (CT) og magnetisk resonans imaging (MRI) anvendt til bekræftende beviser for tilbagefald. De gentagelser af mavekræft skulle bekræftes ved cytologi biopsi eller kirurgi. Samlet overlevelse (OS) blev defineret som intervallet mellem kirurgi og død eller mellem kirurgi og den sidste observation for overlevende patienter. Dataene blev censureret i sidste opfølgning for at leve patienter.

væv Microarrays og Immunhistokemi

Tissue microarrays blev konstrueret som tidligere beskrevet [22], [23]. Alle sager blev histologisk gennemgået af hæmatoxylin og eosin farvning og repræsentative tumor områder med lille rund lymfocyt infiltrat blev Beskrevne i paraffinblokke, væk fra nekrotiske og hæmoragiske materialer. Duplicate 1-mm diameter cylindre fra blev udvalgt fra hvert tilfælde tumor center (betegnet som intratumor) ved hjælp af en automatiseret væv arrayer (Shanghai Biochip Co., Ltd, Shanghai, Kina), sammen med paracancerous maligne gastrisk væv som kontrol for at sikre reproducerbarhed og homogen farvning af objektglassene. Sektioner af 4-um tykkelse blev målt på 3-aminopropyltriethoxysilan-coatede objektglas.

Musen monoklonale antistoffer anvendt var anti-human CCR7 (eBioscience, San Diego, CA) og Foxp3 (Biolegend, San Diego, CA) . Immunhistokemi af paraffinsnit blev udført under anvendelse af en to-trins protokol (Novolink Polymer Detection System, Novocastra, Newcastle, UK) ifølge producentens instruktioner. Kort beskrevet blev snit deparaffiniseret i xylen og rehydratiseret i ethanol. Efter endogen peroxidaseaktivitet blev blokeret med inkubering af objektglassene i 0,3% H

2O

2, antigen-genvinding blev udført ved at placere sektionerne i en elektrisk køkken gryde fyldt med kogende citratbuffer i 20 minutter, og ikke-specifikke bindingssteder blev blokeret med Protein Block (RE7102). Efter seriel inkubation med primære antistoffer Post Primary Block (RE7111), og sekundære antistoffer (RE7112), afsnittene blev udviklet i 3,3′-diamiobenzidine løsning under et mikroskop og modfarvet med hematoxyline. Negative kontrolglas udelade primære antistoffer blev inkluderet i alle analyser.

Evaluering af Immunohistokemiske variabler

CCR7 positive score på tumorceller blev analyseret ved brug af billedanalyse software (Leica Qwin Billedbehandling og Analyse Application Software, Wetzlar, Tyskland). For hvert dias, alle intakte high-power felt (HPF) (× 400) digitale billeder blev taget af den førnævnte udstyr og derefter analyseret ved billedet analyse software til at erhverve den positive score på CCR7 for hvert felt. Endelig gennemsnitlige antal for en HPF (× 400) blev beregnet til at sikre repræsentativitet og homogenitet.

Antallet af foxp3

+ tregs i mikroarrays blev regnet som tidligere beskrevet [14], ved hjælp af edb-billedanalyse system bestående af en Hitachi HV-C20A CCD-kamera (Hitachi, Tokyo, Japan), der er installeret på en Leica DMLA lysmikroskop (Leica Microsystems, Wetzlar, Tyskland) og fastgjort til en personlig computer. Under × 400 forstørrelse, der var mindst 12 uafhængige og intakte edb mikroskopiske felter for dubletter af hver patientprøve. 8 uafhængige mikroskopiske felter (× 400), der repræsenterer de tætteste lymfocytiske infiltrater, blev udvalgt til hver patient prøve for at sikre repræsentativitet og homogenitet. Antallet af 12 felter blev kumuleret og derefter gennemsnit til at beregne det endelige antal for en edb × 400 mikroskopisk felt (0.0768 mm

2 /felt). Evalueringen af ​​foxp3

+ tregs blev udført af to uafhængige observatører i et blindet måde. Uoverensstemmelser i optælling, inden for et interval på 5%, blev revurderet og en konsensus beslutning blev taget.

Statistisk analyse

Aktuarmæssige OS satser blev beregnet af Kaplan-Meier-metoden og analyseret af log-rank test. Univariate og multivariate analyser var baseret på Cox proportionel risiko regressions model. En sekundær analyse blev udført for at vurdere forholdet mellem variable og clinicopathologic karakteristika. Til sammenligning af individuelle variabler, blev chi-square test og Fishers eksakte tests udført som passende. To-tailed

P

0,05 blev vurderet til at være betydelig. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS 16,0 software (SPSS, Chicago, IL).

Resultater

Patient Karakteristik

De karakteristiske træk ved 133 patienter blev vist i tabel 1. Prøverne omfattede 89 (66,9%) mænd og 44 (33,1%) kvindelige patienter med mavekræft. 68 (51,1%) patienter var under 60 år gamle og andre var mere end eller lig med 60 år gamle. Tumorstørrelsen af ​​79 (59,4%) patienter var mindre end 40 mm og andres var mere end eller lig med 40 mm. 75 (56,4%) patienter havde lymfatisk invasion og 84 (63,2%) patienter havde lymfeknudemetastase. 61 (45,9%) tumorer blev udifferentierede og andre blev differentieret. 50 (37,6%) tumorer blev kategoriseret som T1T2, og 83 (62,4%) som T3T4 ifølge JGCA.

Udtryk af CCR7 og foxp3 i Gastric Cancer væv

Ekspressionsniveauerne af CCR7 og foxp3 i væv microarrays af mavekræft blev undersøgt ved immunhistokemisk analyse. Fig. 1 og fig. 2 viste repræsentative immunfarvninger af CCR7 og Foxp3. Positiv farvning af CCR7 blev identificeret i cytoplasmaet og cellemembran af gastriske cancerceller (fig. 1 A-D). Høj CCR7 ekspression blev påvist i 69,9% af mavekræft prøver (93 tilfælde af 133 patienter). Celler blev betragtet som Foxp3

+ tregs baseret på særskilte intranucleær ekspression (fig. 2 A-D). Høj Foxp3 ekspression blev påvist i 65,4% af mavekræft prøver (87 tilfælde af 133 patienter). Med hensyn til score på CCR7 positive tumorceller og Foxp3

+ tregs nummer, de statistiske resultater for de immunhistokemiske variabler blev vist i tabel 2. Som kontrollerne, var der ingen CCR7 udtryk og meget få Foxp3

+ tregs i normale gastriske væv (fig. S1).

(A-D) Repræsentative immunfarvninger med lav og høj CCR7 ekspression. CCR7-positive celler blev identificeret i cytoplasmaet og cellemembran af gastriske cancerceller. Scale bar, 200 og 50 um.

(A-D) Repræsentative immunfarvninger med lav og høj Foxp3 udtryk. Cellerne blev betragtet som Foxp3

+ tregs baseret på særskilte intranucleær udtryk. Scale bar, 200 og 50 um.

CCR7 og Foxp3 Expression blev associeret med Samlet overlevelse i Gastric Cancer

Til sidst opfølgning, 39 patienter (29,3%) studerede var død, som alle døde af en gentagelse af mavekræft. De OS satser var 93,5% i 1 år, 81,2% i 2 år og 76,9% i 3 år, henholdsvis for hele undersøgelsen.

Prognostiske virkninger af lav eller høj CCR7 og Foxp3 udtryk blev evalueret ved Cox regression og Kaplan-Meier analyse. På univariat analyse, alder, køn, tumorstørrelse og tumor differentiering viste ingen prognostisk betydning for OS satser, men lymfe invasion, lymfeknuder metastaser og tumor (T) klassifikation var forbundet med OS satser (

P

= 0,019,

P

= 0,013,

P

0,001 henholdsvis tabel 3). CCR7 udtryk i gastriske kræftceller var forbundet med OS satser (log-rank test,

P

= 0,010 0,05), et år, to år og tre-årige OS satser var 91,4%, 78,5 % og 72% for de høje CCR7 udtryksgrupper, sammenlignet med 100%, 97,5% og 92,4% for de lave CCR7 udtryksgrupper (fig. 3A). Multivariat analyse viste, at høj CCR7 udtryk var en uafhængig prognostisk faktor for værre OS satser (hazard ratio [HR] 2,896, 95% fortrolig intervallet [CI] 1,385-7,276,

P

= 0,023 0,05, tabel 4 ). Høj infiltration af intratumoral foxp3

+ tregs var også forbundet med negativ OS (log-rank test,

P

= 0,021 0,05), et år, to år og tre-årige OS satser var 88,9%, 79,1% og 69,5% for de høje foxp3 udtryksgrupper, sammenlignet med 97,8%, 89,6% og 87,2% for de lave foxp3 udtryksgrupper (fig. 3B). På multivariat analyse, tilstedeværelsen af ​​høje intratumoral foxp3

+ tregs blev også viste sig at være en uafhængig prædiktor for værre OS satser (HR 1,906, 95% CI 1,205-4,238,

P

= 0,035 0,05 , tabel 5)

(A) høj CCR7 udtryk i gastriske kræftceller blev forbundet med dårlig samlet overlevelse (log-rank test,

P

= 0,010).; (B) Høje antal intratumoral Foxp3

+ tregs blev også forbundet med dårligere samlet overlevelse (log-rank test,

P =

0,021). Vejviser

Foreninger mellem ekspressionsniveauerne af CCR7 og foxp3 og kliniske karakteristika

tabel 6 sammenfattet forholdet mellem ekspressionsniveauerne af CCR7 og foxp3 og kliniske karakteristika for de 133 patienter med mavekræft. Både CCR7 og Foxp3 udtryk var signifikant korreleret med lymfeknude metastaser (

P

= 0,009 og 0,024 henholdsvis). Der var også en signifikant sammenhæng mellem CCR7 udtryk og lymfe invasion (

P

= 0,012). viste imidlertid statistisk analyse, at der ikke var nogen signifikant sammenhæng mellem CCR7 og Foxp3 udtryk og andre kliniske karakteristika, såsom køn, alder, tumorstørrelse, differentiering og T klassificering.

Sammenhæng mellem CCR7 Positiv Score og intratumoral foxp3

+ Cell antal

sammenhængen mellem CCR7 positiv score og intratumoral foxp3

+ treg celle nummer blev evalueret i en langsgående vurdering. CCR7 positiv score på mavekræft celler og intratumoral Foxp3

+ treg celle nummer kunne være repræsenteret i samme scatterplot, fra scatterplot, to variabler syntes at have en lineær tendens, der kunne gennemføres lineær regressionsanalyse. Og så montering to variabler i anvendt statistik lineær korrelation analyse blev udført for yderligere at analysere deres sammenhæng. Resultatet viste, at der var en signifikant positiv korrelation mellem CCR7 positiv score på gastrisk kræftceller og intratumoral Foxp3

+ treg celle nummer (r = 0,949,

P

0,001, figur 4).

Der var en signifikant positiv korrelation mellem CCR7 positiv score på gastrisk kræftceller og intratumoral foxp3

+ treg celle nummer (r = 0,949,

P

0,001). i en langsgående vurdering

Discussion

i processen med tumor forekomst og udvikling, CCR7 på tumorcelleoverfladen binding til dets ligand SLC kan fremme tumorcelleproliferation, angiogenese i tumorvæv, og retningsbestemt migration [24]. SLC /CCR7 komplekset kan forårsage celler til at inducere actinpolymerisation, som er tæt korreleret med pseudopod dannelse af tumorcellen og nødvendige for dens invasion og metastase [25]. Tidligere undersøgelser har vist, at et højt ekspressionsniveau af CCR7 i lungekræft, esophageal carcinoma, hepatocellulær cancer, brystcancer og melanom nært beslægtet med tumorinvasion og lymfeknudemetastaser [5] – [7], [26] – [28]. Således, uanset om CCR7 udtryk eller ej, og niveauet af dens udtryk kan direkte påvirke kræft metastaser og prognose. CCR7 ekspression i nogle tumorceller selv kan anvendes som molekylære markører at bestemme, om de tumorer er

metastatisk

[29]. Men disse resultater og andre emner som prognostiske faktorer har brug for yderligere forskning i vivo og klinisk bekræftelse.

nukleare transskription faktor Foxp3 er blevet bredt accepteret som den bedste markør for tregs identifikation hos mennesker hidtil. Ekspressionen af ​​foxp3 i T-celler svarer til immun regulerende funktion i tumormikromiljøet [30]. Tumor-infiltrerende Foxp3

+ tregs blev rapporteret at blive forøget i en række tumorer [31] – [36]. Enkelte undersøgelser har også undersøgt clinicopathologic betydning af tregs infiltration [32] – [34]. Markant infiltration af tregs i kræft stroma viste sig at være en ugunstig prognostisk faktor i lever [14], [20], æggestokkene [17], bryst [19], tonsillar [32], pancreas [33] og colon [34] kræftformer . Så vidt vi ved, om foxp3

+ tregs er en ugunstig indikator for mavekræft er stadig kontroversiel [37] – [39]

I denne undersøgelse har vi undersøgt, om CCR7 udtryk i gastriske kræftceller. og intratumoral foxp3

+ tregs var forbundet med klinisk-patologiske faktorer og kan anvendes som prognostisk indikator. I væv microarrays af gastrisk kræft indsamlet fra 133 patienter, der har vist sig at være et effektivt redskab til at vurdere tumor prøver [40], brugte vi en immunhistokemisk metode til at undersøge ekspressionsniveauerne af CCR7 og Foxp3 i gastrisk kræft væv. Høj CCR7 ekspression blev detekteret i 69,9% af 133 mavekræft prøver. Resultatet var i overensstemmelse med den tidligere undersøgelse af Mashino et al., Der har brugt RT-PCR til at opdage 64 tilfælde af mavekræft vævsprøver, hvoraf 68,8% af mavekræft væv er CCR7 mRNA positivt udtryk [25]. Vigtigere, vores resultater indikerede, at CCR7 ekspression i gastriske cancerceller var associeret med OS af Kaplan-Meier-analyse, patienter med forhøjet CCR7 udtryk tumorer havde en signifikant kortere overlevelse end dem med lav CCR7 ekspressionssystemer tumorer. Desuden multivariat analyse viste, at CCR7 udtryk var en uafhængig prognostisk indikator i mavekræft. I vores serie, ligeledes under anvendelse af Kaplan-Meier-analyse, viste resultaterne, at forekomsten af ​​høje intratumoral Foxp3

+ tregs blev signifikant relateret til fattige overlevelsesrater for patienter med gastrisk cancer. Multivariat analyse viste, at intratumoral Foxp3

+ tregs også kunne være en uafhængig prognostisk faktor for patienter med mavekræft. demonstrerede derfor vores undersøgelse, at både høj CCR7 udtryk og øget intratumoral Foxp3

+ tregs kunne betragtes som en indikator for dårlig prognose i mavekræft.

Stigende beviser for, at CCR7 kan spille en vigtig rolle i at lede tumorceller til de drænende lymfeknuder og bidrage til den hyppige forekomst af lymfeknudemetastase hos cancerpatienter [7] – [9]. Den kemotaktiske SLC /CCR7 interaktion kan være en mulig mekanisme til induktion af cancerceller af lymfeknudemetastaser og vævsinvasion. Denne hypotese blev understøttet af vores resultater, at den høje ekspression af CCR7 blev signifikant korreleret med tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastase og lymfe invasion. Associationen mellem ekspressionsniveauet af foxp3 og kliniske karakteristika for de 133 patienter med gastrisk cancer var også inkluderet i den foreliggende undersøgelse. Det var værd at bemærke, at både CCR7 og Foxp3 udtryk væsentligt blev korreleret med lymfeknude metastaser. Nextly, vi udførte lineær korrelation analyse for at finde en signifikant positiv sammenhæng mellem CCR7 positiv score og intratumoral Foxp3

+ treg celle nummer. Disse resultater viste, at høj ekspression af CCR7 i gastriske cancerceller og stor mængde intratumoral Foxp3

+ tregs infiltration kan spille en kritisk rolle i lymfeknudemetastaser, og derfor påvirke behandlingsresultater af mavekræft.

Vores undersøgelse bekræftede vigtigheden af ​​CCR7 udtryk i gastriske kræftceller og intratumoral foxp3

+ tregs som prognostiske faktorer, som blev korreleret med total overlevelse og lymfeknude metastaser i gastrisk kræft, i overensstemmelse med de tidligere resultater [25], [ ,,,0],38]. I den foreliggende undersøgelse, var det interessant at enten CCR7 ekspression eller intratumoral Foxp3

+ tregs viste sig at være en uafhængig prognostisk faktor i gastrisk cancer. Dette er, at vores bedste overbevisning er de første, der godtgør, høj CCR7 udtryk i gastriske kræftceller var parallelt med markant infiltration af intratumoral Foxp3

+ tregs i tumoren mikromiljø. Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at forstå, om blokade af SLC /CCR7 interaktion i kombination med Foxp3

+ tregs udtømning kan hæmme metastaser af gastrisk kræftceller til lymfeknuder, og føre til bedre behandlingsresultater eller ej.

som konklusion demonstreret vores resultater, at både høj CCR7 ekspression i tumorceller og øget intratumoral foxp3

+ tregs var forbundet med dårligere OS i gastrisk cancer, positivt korreleret med hinanden, og kan betragtes som en co-indikator for klinisk prognose af gastrisk cancer. Baseret på dette, kan udvikle molekylære target terapi mod CCR7 og Foxp3 være en lovende strategi for kræftbehandling.

Støtte oplysninger

figur S1.

Ekspression af CCR7 og Foxp3 i normale gastriske væv. Repræsentative immunfarvninger for CCR7 og Foxp3. Som kontrollerne, var der ingen CCR7 udtryk og meget få Foxp3

+ tregs i normale gastriske væv. Scale bar, 50 um

doi:. 10,1371 /journal.pone.0074430.s001

(TIFF)