Tight Kontrol og hjertekarsygdomme (del 3): VADT

VA Diabetes Trial, eller VADT, var den tredje store undersøgelse af stram blodsukkerkontrol og risiko kardiovaskulær sygdom (CVD) i type 2-diabetes, der blev præsenteret på i juni 2008 ADA Scientific Sessions. Du kan læse om resultaterne af de andre to store studier i denne ånd, ADVANCE og ACCORD, i Tight Kontrol og hjertekarsygdomme (del 1): ADVANCE og Tight Kontrol og hjertekarsygdomme (del 2):. ACCORD

Mens VADT resultater ikke er blevet endnu offentliggjort, blev foreløbige resultater fra forsøget præsenteret på ADA Videnskabelige Sessions den 8. juni, og yderligere resultater vil blive præsenteret på den europæiske sammenslutning for studiet af Diabetes (EASD) møde i september.

VADT

de VADT indskrevet 1.791 mennesker, alle veteraner, 20 Veterans ‘Affairs Medical Centers rundt om Forenede Stater. Det var designet se, om intensiv kontrol over blodsukkerniveauet sigter efter HbA1c niveauer under 7% ville reducere antallet af kardiovaskulære “begivenheder” i mennesker med type 2-diabetes med høj risiko for CVD. Kardiovaskulære hændelser målt inkluderet hjerteanfald, slagtilfælde, død fra CVD, svær kongestiv hjerteinsufficiens, og bypass-kirurgi, blandt andre vaskulære problemer.

Deltagerne havde en gennemsnitsalder på 60, ​​body mass index (BMI) på 31 (hvilket betyder, at de var i gennemsnit fede), og HbA1c på 9,5% ved begyndelsen af ​​forsøget. Langt størstedelen af ​​deltagerne (97%) var mænd og ca. 62% var hvide. Deltagerne blev anset for at være i høj risiko for hjertekarsygdom; ud over at have høje HbA1c, 80% havde forhøjet blodtryk, 50% havde unormal blod lipid (kolesterol og triglycerid) niveauer, og 40% havde haft en forudgående kardiovaskulær hændelse (hovedsagelig hjerteanfald, slagtilfælde, bypass operation, angina, eller forbigående iskæmiske anfald [ “ministrokes”]). De havde også alle været ude af stand til at kontrollere deres blodsukkerniveau med “simpel terapi” eller maksimale doser af mindst en oral diabetes lægemiddel eller insulin, før starten af ​​undersøgelsen.

Når undersøgelsen begyndte, alle af deltagerne blev behandlet intensivt med narkotika og livsstil behandlinger til at kontrollere deres blodtryk og blod lipid niveauer. I mellemtiden blev halvdelen af ​​deltagerne randomiseret til at være i intensiv blodsukkerkontrol gruppe, og den anden halvdel blev tildelt standard kontrolgruppen; alle blev fulgt i gennemsnitligt 6,25 år. Medlemmerne af begge grupper blev ordineret orale lægemidler og insulin efter behov 90% af den intensive gruppe endte med at bruge insulin i forhold til 74% af standard gruppe, og lidt flere i den intensive gruppe tog orale lægemidler. Inden for seks måneder, den intensive gruppe opnåede et gennemsnitligt HbA1c-niveau på 6,9% og standard gruppe nåede et niveau på 8,4%. . Disse niveauer blev opretholdt i resten af ​​forsøget, hvilket resulterer i en gennemsnitlig forskel på 1,5 procentpoint mellem grupperne

Resultater

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, fandt forskerne følgende:

Ingen signifikant forskel i kardiovaskulære hændelser eller død mellem de to grupper

En dråbe i gennemsnit blodtryk i begge grupper fra 131/77 mm /Hg til 127/70 mm /HG

Et fald i den gennemsnitlige LDL ( “dårlige”) kolesterol i begge grupper fra 106 mg /dl til 78 mg /dl

En stigning i den gennemsnitlige HDL ( “god”) kolesterol fra 34 mg /dl til 40 mg /dl i standard gruppen og fra 34 mg /dl til 39 mg /dl i den intensive gruppe

Et fald i den gennemsnitlige triglycerider fra 157 mg /dl til 135 mg /dl i standard gruppen og fra 157 mg /dl til 128 mg /dl i den intensive gruppe

Forekomsten af ​​svær hypoglykæmi (meget lave blodsukkerniveauer, som medfører en ændring i bevidsthed) i 21% af deltagerne i den intensive gruppe, og 10% af dem i standard-gruppe på Airbnb

Selvom stram blodsukkerregulering ikke synes at gøre en forskel i folks risiko for kardiovaskulære hændelser i denne undersøgelse, var der en tendens til færre arrangementer med intensiv blodsukkerkontrol, med 231 begivenheder i den intensive gruppe og 263 i standard gruppen. Men denne forskel var ikke stor nok til at blive betragtet som statistisk signifikant. (En lignende ikke er væsentlige tendens blev fundet i ADVANCE forsøget.) Der var en meget lille stigning i kardiovaskulær død i den intensive gruppe (syv ekstra dødsfald), men det var heller ikke stor nok til at blive betragtet som signifikant.

forskerne fandt påpege, at færre kardiovaskulære hændelser forekom samlet end de havde forudsagt ved begyndelsen af ​​undersøgelsen. Dette resultat var sandsynligvis på grund af de forbedringer i hjerte-kar andre end blodsukkerniveauet der blev set i begge grupper i undersøgelsen, samt forbedringer i kost, motion, og behandling med aspirin.

William C. Duckworth, MD, medformand for VADT, kommenterede, at “Vi tror, ​​at hvis du reducere alle de andre CVD risikofaktorer, A1c er en stærkere markør for mikrovaskulære komplikationer, såsom retinopati, nefropati og neuropati, end for makrovaskulære komplikationer såsom hjerteanfald og slagtilfælde. “(The undersøgelsens resultater på mikrovaskulære komplikationer vil blive præsenteret på EASD i september.)

Rosiglitazon

den mundtlige diabetes drug rosiglitazon (mærkenavn Avandia) var den mest anvendte stof i det første år af VADT, da det blev ordineret til 85% af befolkningen i den intensive gruppe, og 78% af befolkningen i den standard gruppe. Ved det tredje år, blev det brugt af 72% af den intensive gruppe og 62% af standard gruppe. Forskerne fandt ingen sammenhæng mellem brug af rosiglitazon og risiko for kardiovaskulære hændelser eller død i denne undersøgelse; i virkeligheden, de erklærede, at, hvis noget, det syntes at give en beskyttende virkning.

Disse resultater kontrast til den meget omtalte metaanalyse undersøgelse, der er knyttet rosiglitazon til hjerteanfald og død sidste år (se “Type 2 Drug Avandia Knyttet til øget risiko for hjerteanfald “).

hypoglykæmi

i deres analyse af dataene, afslørede de VADT forskere en sammenhæng mellem alvorlig hypoglykæmi og kardiovaskulær risiko. De fandt, at mennesker, der havde oplevet alvorlig hypoglykæmi inden for de sidste tre måneder havde en signifikant højere risiko for at have en kardiovaskulær hændelse. (En mulig sammenhæng mellem hypoglykæmi og kardiovaskulære hændelser blev også foreslået at hjælpe med at forklare stigningen i risiko findes i den intensive gruppe af ACCORD undersøgelsen.)

Take-Home Message

Den VADT forskere tyder på, at intensiv blodsukkerkontrol tidligt tættere på en persons diagnose af diabetes kan være mere nyttige i at forebygge hjerte-kar-problemer end intensivere kontrollen senere. Faktisk et substudie af VADT viste, at folk, der havde mindre fremskreden åreforkalkning (forsnævring af arterierne, en risiko f

skuespiller for CVD) nydt mere fra intensiv blodsukkerkontrol i form af at sænke deres CVD risiko end folk med mere avancerede åreforkalkning.

forskerne mener også, at reducere folks risiko for alvorlig hypoglykæmi er vigtig, da sådanne episoder stærkt forudsagt kardiovaskulære hændelser i undersøgelsen.

Og VADT forskere er enige med ACCORD og ADVANCE forskere, at sandsynligvis mere nyttigt end stramt styre blodsukkeret, når det kommer til at beskytte mennesker med type 2-diabetes og høj CVD risiko kardiovaskulære hændelser kontrollere blodtryk og kolesteroltal.

data fra VADT vil fortsat blive analyseret som forskerne forberede sig til præsentation og offentliggørelse af yderligere resultater fra forsøget. De planlægger også at fortsætte observere forsøg deltagere i yderligere ni år.