PLoS ONE: Met Receptor Acts Unikt for overlevelse og Morfogenese af EGFR-Dependent Normal brystepitelceller og cancerceller

Abstrakt

mælkekirtler udvikling og brystkræft vækst kræver flere faktorer både af endokrine og parakrin oprindelse. Vi analyserede roller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) og hepatocyt vækstfaktor receptor (Met) i mammae epitelceller og brysttumorceller afledt fra et muteret-ErbB2 transgene mus. Ved at bruge meget specifikke tyrosinkinaseinhibitorer fandt vi, at MCF-10A og NMuMG brystepitelceller cellelinier er helt afhængige af EGFR aktivering for deres vækst og overlevelse. Spredning og 3D-morfogenese assays viste, at HGF havde nogen rolle i opretholdelsen brystkirtler cellelevedygtighed, men var den eneste cytokin i stand til at redde EGFR-inhiberede brystceller. Insulin-lignende vækstfaktor-I (IGF-I), basisk-fibroblastvækstfaktor (b-FGF) og neuregulin, som er velkendte brystkirtler morfogene faktorer, ikke redde proliferation eller morfogenese i disse cellelinier efter EGFR inhibition. Tilsvarende ErbB2-drevet tumorceller er EGFR-afhængige og også vise HGF-medieret redning. Western-blot-analyse af de signalveje, der er involveret i redning efter EGFR inhibering viser, at samtidig ERK1 /2 og AKT aktivering udelukkende var drevet af Met, men ikke af IGF-I eller B-FGF. Disse resultater beskrive en unik rolle for EGFR og Met i mamma epitelceller ved at vise, at lignende veje kan bruges af tumorigene celler til at opretholde væksten og modstå EGFR-rettet anti-tumorigene lægemidler

Henvisning:. Accornero P, Miretti S, Bersani F, Quaglino E, Martignani E, Baratta M (2012) Met receptor Acts Unikt for overlevelse og Morfogenese af EGFR-Dependent Normal brystepitelceller og kræftceller. PLoS ONE 7 (9): e44982. doi: 10,1371 /journal.pone.0044982

Redaktør: Karl X. Chai, University of Central Florida, USA

Modtaget: Maj 4, 2012; Accepteret: August 16, 2012; Udgivet: September 13, 2012