PLoS ONE: Anti-Cancer aktivitet af en Osthole Derivative, NBM-T-BMX-OS01: Målretning Vascular endotelvækstfaktorreceptor Signaling og angiogenese

Abstrakt

Angiogenese opstår under væv vækst, udvikling og sårheling. Det er også påkrævet for tumorprogression og repræsenterer en rationel mål for terapeutisk intervention. NBM-T-BMX-OS01 (BMX), afledt af semisyntese af osthole, en aktiv ingrediens isoleret fra kinesisk urt

Cnidium monnieri

(L.) Cuss., Blev for nylig vist sig at øge indlæring og hukommelse hos rotter . I denne undersøgelse kendetegnet vi de antiangiogene aktiviteter NBM-T-BMX-OS01 (BMX) i et forsøg på at udvikle hidtil ukendte inhibitorer for at undertrykke angiogenese og tumorvækst. BMX inhiberede vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) -induceret proliferation, migration og endotelrør-dannelse i humane umbilical endotelceller (HUVEC’er). BMX også svækket VEGF-induceret mikrokar spiring fra aorta ringe

ex vivo

og reduceret HCT116 colorectal kræftceller-induceret angiogenese

in vivo

. Desuden BMX inhiberede phosphorylering af VEGFR2, FAK, Akt og ERK i HUVEC’er eksponeret for VEGF. BMX blev også vist at inhibere HCT116 celleproliferation og til at undertrykke væksten af ​​subkutane xenotransplantater af HCT116 celler

in vivo

. Tilsammen har dette studie dokumenterer, at BMX modulerer vaskulær endotel celle remodeling og fører til hæmning af tumor angiogenese. Disse resultater understøtter også rollen som BMX som en potentiel lægemiddelkandidat og garanterer den kliniske udvikling i behandlingen af ​​kræft

Henvisning:. Yang HY, Hsu YF, Chiu PT, Ho SJ, Wang CH, Chi CC, et al. (2013) Anti-Cancer aktivitet af en Osthole Derivative, NBM-T-BMX-OS01: Målretning Vascular endotelvækstfaktorreceptor Signaling og angiogenese. PLoS ONE 8 (11): e81592. doi: 10,1371 /journal.pone.0081592

Redaktør: Masuko Ushio-Fukai, University of Illinois i Chicago, USA

Modtaget: Juni 5, 2013; Accepteret: 15 oktober 2013; Udgivet: 27 november, 2013