PLoS ONE: Risiko for Hyponatriæmi i Cancer Patienter behandlet med målrettede behandlinger: en systematisk gennemgang og meta-analyse af kliniske forsøg

Abstrakt

Baggrund

Hyponatriæmi er blevet rapporteret med målrettede behandlinger i kræftpatienter. Formålet med undersøgelsen var at udføre en up-to-date meta-analyse for at bestemme forekomsten og relative risiko (RR) hos cancerpatienter, der behandles med disse midler.

Materialer og metoder

Den videnskabelige litteratur vedrørende hyponatriæmi blev grundigt revideret hjælp MEDLINE, PubMed, Embase og Cochrane databaser. Kvalificerede studier blev udvalgt efter PRISMA erklæring. Resumé forekomst, RR, og 95% konfidensintervaller blev beregnet ved hjælp af tilfældige effekter eller faste-effekter-modeller baseret på heterogenitet af udvalgte undersøgelser

Resultater

4803 potentielt relevante studier blev identificeret:. Af dem blev 13 randomiserede fase III studier i denne meta-analyse. 6670 patienter behandlet med 8 målrettede midler blev inkluderet: 2574 patienter havde hepatocellulært carcinom, mens 4096 havde andre maligniteter. De højeste forekomster af alle grader med hyponatriæmi blev observeret med kombinationen af ​​brivanib og cetuximab (63,4) og pazopanib (31,7), mens den laveste forekomst blev rapporteret af afatinib (1.7). Den højeste forekomst af høj kvalitet hyponatriæmi blev rapporteret af cetuximab (34,8), mens de laveste forekomster blev rapporteret af gefitinib (1,0). Resumé RR udvikle alle kvalitet og høj kvalitet hyponatriæmi med målrettede agenter var 1,36 og 1,52, henholdsvis. De højeste RRs af alle kvalitet og høj kvalitet hyponatriæmi var associeret med brivanib (6.5 og 5.2, henholdsvis). Gruppering af narkotika kategorien RR af høj kvalitet hyponatriæmi med angiogenese-hæmmere blev 2,69 sammenlignet med anti-epidermal vækstfaktor Receptorer agenter (1,12).

Konklusion

Behandling med biologisk behandling i kræftpatienter er forbundet med en betydelig øget risiko for hyponatriæmi, bør derfor hyppig klinisk monitorering understreges ved forvaltningen målrettede agenter

Henvisning:. Berardi R, Santoni M, Rinaldi S, Nunzi E, Smerilli a, Caramanti M, et al . (2016) Risiko for Hyponatriæmi i Cancer Patienter behandlet med målrettede behandlinger: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kliniske forsøg. PLoS ONE 11 (5): e0152079. doi: 10,1371 /journal.pone.0152079

Redaktør: Daniele Santini, University Campus Bio-Medico, ITALIEN

Modtaget: Januar 24, 2016 Accepteret: 8 marts 2016; Udgivet: 11 maj, 2016

Copyright: © 2016 Berardi et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

finansiering:. Denne forskning har ikke modtaget nogen specifik bevilling fra enhver bevilgende myndighed i den offentlige, kommercielle eller ikke-for-profit sektor. Undersøgelsen blev realiseret med forfatternes University finansiering (Università Politecnica Marche, Ancona, Italien)

Konkurrerende interesser:. Rossana Berardi modtog rådgivning gebyr eller honorarer fra Otsuka, Lilly, Italfarmaco; Stefano Cascinu modtog rådgivning gebyr eller honorarer fra Lilly, Amgen, Roche og de har fået en forskningsmidler (betalt til deres institution) fra BMS til et forskningsprojekt. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer. De andre forfattere erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

Introduktion

målrettede behandlinger forstyrre specifikke molekyler involveret i kræft cellevækst, angiogenese og overlevelse, i modsætning til traditionelle kemoterapi, narkotika, der primært handler mod alle aktivt delende celler.

sådan en anden virkningsmekanisme forklarer fraværet af bivirkninger traditionelt observeret med cytotoksisk kemoterapi og forekomsten af ​​nye narkotikarelaterede toksicitetsprofiler.

Blandt serum elektrolytter lidelser , hyponatriæmi er nok den hyppigste biokemiske forandringer potentielt relateret til brugen af ​​disse nye stoffer.

Selvom mange tilfælde er asymptomatiske, kan hyponatriæmi forårsage neurologiske symptomer, især når serum-natrium falder hurtigt eller gennem en betydelig grad [1 ].

desuden litteratur data tyder på, at hyponatriæmi kan betragtes som en ugunstig prognostisk faktor i denne indstilling, og det er også blevet en hypotese at påvirke svaret på kræftbehandlingen [2,3].

Desuden en effektiv og rettidig normalisering af natrium niveauer kan føre til en positiv effekt på prognosen af ​​kræftpatienter.

Formålet med dette studie var at foretage en grundig vurdering forekomst og relative risiko for hyponatriæmi hos patienter med solide tumorer at modtage målrettet terapier gennem en revideret meta-analyse af kliniske undersøgelser i litteraturen.

Materialer og metoder

Valg af

Denne systematisk gennemgang og meta-analyse blev opnået Studies

overholde PRISMA retningslinjer til klinisk udvælgelse forsøg [4]. PubMed og MEDLINE (siden januar 1966), Embase (siden 1974) og Cochrane Central Register of Controlled Trials (siden 1967) citater blev revideret for at individualisere undersøgelser af interesse. Især valgte vi mere interessante forsøg genereret fra forskningen konstatering i Pubmed

Søgninger blev udført indtastning kombination af søgeord “kræft” eller “solid tumor” i forbindelse med nogen af ​​de følgende ord: “. Abiraterone”, ” afatinib “,” aflibercept “,” axitinib “,” bevacizumab “,” brivanib “,” cabozantinib “,” cediranib “,” cetuximab “,” crizotinib “,” dabrafenib “,” dovitinib “,” enzalutamide “,” erlotinib ” “everolimus”, “figitumumab”, “gefitinib”, “icotinib”, “imatinib”, “Ipilimumab”, “lapatinib”, “linifanib”, “neratinib”, “nilotinib”, “nivolumab”, “orteronel”, ” panitumumab “,” panobinostat “,” pazopanib “,” pembrolizumab “,” pertuzumab “,” ramucirumab “,” regorafenib “,” sorafenib “,” sunitinib “,” T-DM1 “,” temsirolimus “,” tivozanib “,” trastuzumab “,” tremelimumab “,” Vandetanib “,” vemurafenib “. Vi evaluerede udelukkende menneskelige studier i engelsk litteratur, der opfyldte nedenstående krav: (1) prospektivt, randomiseret fase III-forsøg indskrive patienter med solide tumorer; (2) patienter randomiseret til behandling arm (målrettede agenter) eller kontrol arm (standard for pleje, bedste understøttende behandling eller placebo) og (3) forudsat optegnelser vedrørende behandlingsrelaterede og ikke-tumor associeret hyponatriæmi.

Fuld artikler blev opnået, og vi kontrolleres for yderligere hensigtsmæssige referencer. Hvis resultaterne blev rapporteret eller opdateret i to eller flere publikation, valgte vi den seneste eller mest grundige.

Det primære formål med vores undersøgelse var at vurdere, om der er en sammenhæng mellem hyponatriæmi og behandling med målrettet terapi.

Sammenlignende forsøg præsentere målrettede agenter i begge behandlingsgrupper blev ikke anset, samt talrige meta-analyser udført i lignende indstillinger [5-16].

data Extraction og kvalitetsvurdering

Dataudtræk blev udført fra fulde ordlyd af de støtteberettigede artikler, af to uafhængige evaluatorer (MS og EN). Data indsamlet inkluderet forfatter navneliste, udgivelsesår, antal deltagere, behandlingsgrupper karakteristisk og målrettet agent ansat, antal og bedømmelse (alle kvalitet og høj kvalitet) af hyponatriæmi tilfælde rapporteret i hver arm.

National Cancer instituttets fælles terminologi Kriterier for bivirkninger (CTCAE) version 2 eller 3 blev anvendt til at definere bivirkninger (AES). Undersøgelse kvaliteten og relevansen af ​​randomisering, dobbelt-blændende, og udbetalinger blev bestemt basere på Jadad lave systemet [17]

Statistisk analyse

Vi overvejede følgende summariske målinger:. Forekomst, relativ risiko ( RR), og deres tilsvarende konfidensintervaller 95% (CIS). Forekomst evaluering blev udført udvinding fra den del af de støtteberettigede undersøgelser følgende data sikkerhed: (1) antal patienter, der fik målrettet terapi og (2) antal hyponatriæmi sager. RRs af hyponatriæmi blev analyseret basere på data udtrukket fra sammenlignende undersøgelser, hvor patienterne blev randomiseret til at modtage målrettet terapi eller kontroller

Cochran Q test blev anvendt på alle variabler til at opdage statistisk heterogenitet blandt undersøgelsens resultater.; inkonsekvens af effekter blev målt ved hjælp af I2-indekset som en parameter af uoverensstemmelse på tværs af studierne kan henføres til heterogenitet og chance. Varianshomogenitet blev krænket for p-værdier 0,1. Baseres på Cochran Q statistik signifikans blev det besluttet, om at bruge tilfældige effekter model (i tilfælde af betydelig Q test) eller faste effekter model (i tilfælde af ikke signifikant Q test).

For hver variabel, model estimat og nulhypotesen af ​​den samlede ikke-signifikant forskel mellem studie- og kontrol-gruppe blev testet. Microsoft Excel 2010 blev ansat til at indsamle data; dataanalyse er udført med “Matlab og statistik Toolbox Slip 2012b”.

Resultater

Søgeresultat