PLoS ONE: Evaluering af antallet af trin i udvikling af planocellulært og adenokarcinomer tværs Cancer steder Brug befolkning-baseret Cancer Modeling

Abstrakt

Baggrund

adenokarcinomer (ACS) og planocellulært karcinom (SCCS) afviger med kliniske og molekylære karakteristika. Vi evaluerede karakteristika carcinogenese ved at modellere alder mønstre af forekomst af ACs og SCC i forskellige organer til at teste, om disse egenskaber afveg mellem kræft undertyper.

Metodologi /vigtigste resultater

Histotype-specifikke forekomst af 14 ACs og 12 SCC’er fra SEER Registry (1973-2003) blev analyseret ved at montere flere biologisk motiverede modeller til observerede alder mønstre. En skrøbelighed model med Weibull basislinjen blev påført hver aldersgruppe mønster for at give den bedste pasform for størstedelen af ​​cancere. For hver kræft, modelparametre beskriver de underliggende mekanismer for carcinogenese herunder antallet af trin, der opstår under en persons liv og fører til kræft (

m

-stages) blev estimeret. For følsomhedsanalyse, blev alder-periode-kohorte model indarbejdet i carcinogenese model til at teste stabiliteten af ​​estimaterne. For hovedparten af ​​undersøgte kræftformer, antallet af

m

-stages var ens inden for hver gruppe (dvs. AC og SCC). Når kræft i de samme organer blev sammenlignet (dvs., lunge, spiserør, og cervix uteri), antallet af

m

-stages blev mere stærkt forbundet med AC /SCC subtype end med organet: 9,79 ± 0,09 , 9,93 ± 0,19 og 8,80 ± 0,10 for lunge, spiserør, og livmoderhalskræft ACs, sammenlignet med 11,41 ± 0,10, 12,86 ± 0,34 og 12,01 ± 0,51 for SCC i de respektive organer (p 0,05 mellem undertyper). De fleste SCC’er havde mere end ti

m

-stages mens ACs havde færre end ti

m

-stages. Følsomheden analyser af modellens parametre viste stabiliteten af ​​de opnåede estimater.

Konklusioner /Betydning

En model, der indeholder parametre, der kan repræsentere antallet af udviklingsstadier kræft opstår under persons liv blev anvendt til de store befolkningsgrupper data om forekomsten af ​​ACs og SCC. Modellen viste, at antallet af

m

-stages afveg af kræft, subtype mere stærkt forbundet med ACs /SCC histotype end med orgel /site

Henvisning:. Kravchenko J, Akushevich I, Abernethy AP, Lyerly HK (2012) Evaluering af antallet af trin i udvikling af planocellulært og adenokarcinomer tværs Cancer steder Brug befolkning-Based Cancer Modeling. PLoS ONE 7 (5): e37430. doi: 10,1371 /journal.pone.0037430

Redaktør: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, USA

Modtaget: 16. december 2011; Accepteret: 19. april, 2012; Udgivet: May 22, 2012