PLoS ONE: Dæmpning af Ef receptor kinase aktivering i kræftceller ved co-udtrykt Ephrin ligander

Abstrakt

Eph receptortyrosinkinaser mægle juxtacrine signaler ved at interagere “i

trans

” med ligander forankret til overfladen af ​​nabolandet celler via et GPI-anker (ephrin-As) eller et transmembrant segment (ephrin-Bs), hvilket fører til receptor klyngedannelse og forøget kinaseaktivitet. Derudover kan opløselige former af ephrin-A-ligander frigivet fra celleoverfladen ved matrixmetalloproteaser også aktivere EPHA receptor signalering. Udover disse

trans

interaktioner, de seneste undersøgelser har afsløret, at Eph-receptorer og ephriner co-udtrykte i neuroner også kan engagere sig i lateral “

cis

” foreninger, der dæmper receptor-aktivering af ephriner i

trans

med kritiske funktionelle konsekvenser. Trods betydningen af ​​Eph /ephrin system tumorigenese, Eph-receptor-ephrin

cis

interaktioner er ikke tidligere blevet undersøgt i cancerceller. Her viser vi, at i kræftceller, kan co-udtrykt ephrin-A3 hæmme evne EphA2 og EphA3 at binde ephriner i

trans

blive aktiveret, mens ephrin-B2 kan hæmme ikke kun EphB4 men også EphA3.

cis

hæmning af EphA3 ved ephrin-B2 indebærer, at i nogle tilfælde ephriner der kan ikke aktivere en bestemt Ef receptor i

trans

kan alligevel hæmme dens signalering evne gennem

cis

association. Vi fandt også, at en EphA3 mutation identificeret i lungekræft forbedrer

cis

interaktion med ephrin-A3. Disse resultater antyder en hidtil ukendt mekanisme, der kan bidrage til kræft patogenese ved at dæmpe tumoren undertrykke virkningerne af Eph-receptor signalveje, der aktiveres af ephriner i

trans

.

Henvisning: Falivelli G, Lisabeth EM, de la Torre ER, Perez-Tenorio G, Tosato G, Salvucci O, et al. (2013) Dæmpning af Ef receptor kinase aktivering i kræftceller ved co-udtrykt Ephrin ligander. PLoS ONE 8 (11): e81445. doi: 10,1371 /journal.pone.0081445

Redaktør: Renping Zhou, Rutgers University, USA

Modtaget: August 7, 2013; Accepteret: 21 oktober 2013; Udgivet: November 29, 2013