PLoS ONE: Udførelse af en Adipokine Pathway-Based Multilocus Genetisk risikoscore for prostatakræft Risk Prediction

Abstrakt

Få biomarkører er tilgængelige til at forudsige prostatakræft risiko. Single nucleotide (SNP’er) tendens til at have svage individuelle virkninger, men i kombination, de har stærkere prædiktiv værdi. Adipokine pathways har været impliceret i patogenesen. Vi brugte en kandidat pathway tilgang til at undersøge 29 funktionelle SNPs i vigtige gener fra relevante adipokine veje i en prøve af 1006 mænd berettiget til prostata biopsi. Vi brugte trinvis multivariat logistisk regression og bootstrapping til at udvikle en multilocus genetisk risiko score ved at vægte hver risiko SNP empirisk baseret på dets association med sygdom. Syv fælles funktionelle polymorfier var forbundet med overordnede og høj kvalitet prostatakræft (Gleason≥7), mens tre varianter var forbundet med prostatakræft høj metastatisk-risiko (PSA≥20 ng /mL og /eller Gleason≥8). Tilføjelsen af ​​genetiske varianter til alder og PSA forbedret forudsigende nøjagtighed for den samlede og høj kvalitet prostatacancer, enten ved hjælp arealet under receiver-driftsmæssige egenskaber kurver (P 0,02), netto omklassificering forbedring (P 0,001) og integreret forbedring forskelsbehandling (P 0,001) foranstaltninger. Disse resultater antyder, at funktionelle polymorfier i adipokine pathways kan virke individuelt og kumulativt at påvirke risikoen for og omfanget af prostatacancer, støtte indflydelse af adipokine veje i patogenesen af ​​prostatacancer. Anvendelse af en sådan adipokine multilocus score genetiske risiko kan forbedre den prædiktive værdi af PSA og alder i estimering absolut risiko, som understøtter yderligere evaluering af den kliniske betydning

Henvisning:. Ribeiro RJT, Monteiro CPD, Azevedo ASM, Cunha VFM , Ramanakumar AV, Fraga AM, et al. (2012) Udførelse af en Adipokine Pathway-Based Multilocus Genetisk risikoscore for prostatakræft Risk Prediction. PLoS ONE 7 (6): e39236. doi: 10,1371 /journal.pone.0039236

Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: Februar 15, 2012; Accepteret: 17. maj 2012; Udgivet: 29 juni, 2012